Avalo Therapeutics (NasdaqCM:AVTX) Conference November 13, 2025 09:00 AM ET Speaker1Good morning, and thanks so much to everyone for joining our I&I Summit. I'm Stacy Ku, one of the biotechnology analysts, and I'm joined by my colleague, Vish Shah. We're very happy to be hosting Avalo Therapeutics today. With us, we do have CEO, Garry Neil.Speaker0Good morning, Stacy.Speaker1Thanks so much for taking the time again. We really appreciate all of your insights that we continue to enrich ourselves from. Anyways ...

公司概况 * Oruka Therapeutics (NasdaqGM:ORKA) 是一家专注于银屑病领域的生物制药公司[2] * 公司核心管线为两个处于共同领先地位的资产：靶向IL-23p19的ORCA-001和靶向IL-17A/F的ORCA-002[2] * 公司财务状况良好 资产负债表上拥有超过5亿美元的现金 为多个关键研发节点提供了充足的资金支持[3] 核心资产与研发进展 **ORCA-001 (IL-23p19)** * 设计基于Risankizumab (Skyrizi) 的机制 旨在实现更优的产品特性[2] * 已在人体中显示出100天的半衰期 是Risankizumab (约28天) 的三倍以上[6] * 目标是通过更长的给药间隔（可能达到一年一次）和更高的暴露量 实现更好的疗效和“停药缓解”的机会[2][6][7] * 正在进行名为Everlast A的2A期研究 主要终点为16周时的PASI 100（完全皮肤清除）[9] * 研究设计创新 在6个月后会将应答者随机分组 以测试维持给药或停药直至疾病复发的持久性[10] * 预计在2025年下半年公布2A期研究数据[13] * 计划在2025年上半年启动2B期研究 (Everlast B) 测试三种诱导剂量 预计2027年获得主要终点数据[15][27] **ORCA-002 (IL-17A/F)** * 设计基于Bimekizumab (Bimzelx) 的机制[2] * 预计在2024年底或2025年1月初公布1期中期数据[3][16] * 关键数据看点包括半衰期（目标超过75天以实现半年一次给药）和安全性[17] * 计划在2025年上半年启动银屑病2期研究 预计2027年获得数据[21][27] * 未来计划拓展至化脓性汗腺炎 (HS) 等适应症[20][21] 战略与市场机会 **市场定位与竞争格局** * 公司认为银屑病领域的新生物制剂研发管线相对空白 这是一个巨大的战略优势[4] * 与行业倾向于开发口服药物的趋势不同 公司专注于开发超长效注射剂 认为大多数患者和医生会偏好一年一到两次的注射而非口服选项[4][5] * 银屑病市场巨大且仍在增长 规模约为300亿美元[25] **双资产策略的合理性** * 同时开发IL-23和IL-17资产是为了覆盖银屑病疾病谱中不同的患者亚群[19] * 约25%-30%的中重度斑块状银屑病患者并发银屑病关节炎 (PsA)[19] * 对于仅有皮肤症状的患者 医生倾向于使用IL-23抑制剂（安全性更优） 而对于并发PsA的患者 则倾向于使用IL-17抑制剂（对关节和皮肤均有效）[19][20] **组合疗法ORCA-021** * 正在探索一种序贯疗法策略 即用IL-17资产 (ORCA-002) 快速诱导应答 然后用IL-23资产 (ORCA-001) 进行长期维持[24][25] * 该想法获得了领域内专家的积极反馈 被认为具有临床意义但受限于当前药物来自不同厂商而难以实施[25] * 公司计划并行开展概念验证性2期研究[26] 风险与挑战 **ORCA-002的安全性** * IL-17A/F机制的口腔念珠菌感染率通常在10%-15%之间 但1期研究样本量小 (24人) 难以准确评估[18] **化脓性汗腺炎 (HS) 的研发挑战** * 公司计划在银屑病研究后启动HS试验[21] * 近期Sonelokimab在HS的3期研究中一项试验未达到统计学显著性 引发了对该领域临床试验设计的关注[21][22] * HS的终点（如HiSCR 75）噪音较大 安慰剂应答率可达10%-20% 增加了试验的变异性[22] * 公司正在仔细研究如何优化试验设计和执行 以明确展示疗效[23] 其他重要信息 * 公司拥有第三个资产ORCA-003 但选择暂不披露细节 以集中精力推进ORCA-001和ORCA-002[28] * 现金跑道足以覆盖所有关键研发节点（包括2027年的数据读出）并额外提供一年缓冲[27]

文章核心观点 - Oruka Therapeutics公布ORKA - 002新临床前数据，其半衰期长、效力与bimekizumab相当，有望成为IL - 17类领先疗法 [1][2][3] 关于ORKA - 002 - 是新型皮下注射、半衰期延长的靶向IL - 17A/F单克隆抗体，对IL - 17A和IL - 17F双重抑制比单独抑制IL - 17A疗效更优 [3] - 非人灵长类动物半衰期超30天，是bimekizumab的三倍多，人体药代动力学预测显示半衰期约50天可每四个月给药一次，约75天可每年给药两次 [1][6] - 与bimekizumab结合相似表位、亲和力相当，在多种体外试验中效力相当，结合IL - 17A和IL - 17F的皮摩尔亲和力与bimekizumab相当 [6] - 有望每年给药两到三次治疗银屑病和银屑病关节炎，成为IL - 17类领先疗法 [3] 关于Oruka Therapeutics - 开发新型生物制剂，旨在为慢性皮肤病治疗设定新标准，使命是让慢性皮肤病患者高比例完全清除疾病且每年给药一到两次 [4] - 推进由Paragon Therapeutics设计的专有抗体组合，针对斑块状银屑病等皮肤病和炎症性疾病的核心机制 [4] 其他信息 - 预计2025年第三季度对首位受试者使用ORKA - 002给药 [1]