药物研发进展 - Bleximenib作为选择性menin抑制剂在治疗复发/难治性AML及新诊断化疗不耐受AML中显示出组合疗法潜力[1] - 1b期数据显示低分化综合征发生率(4%)且无QTc延长心脏安全信号[1] - 在推荐2期剂量(RP2D)下，复发/难治患者总缓解率(ORR)达82%，新诊断患者达90%[2] 临床试验数据 - 研究纳入125例KMT2Ar(52例)或NPM1m(73例)患者，47%曾接受venetoclax治疗[2] - RP2D剂量组中复合完全缓解率(cCR)分别为59%(复发/难治)和75%(新诊断)[2] - 最常见3级以上治疗相关不良事件为血小板减少(59%)和中性粒细胞减少(59%)[2] AML疾病背景 - AML是成人最常见急性白血病，但生存率最低，中位诊断年龄70岁[7][12] - KMT2Ar或NPM1m患者二次复发后生存期仅2-3个月[7] - 疾病特征为骨髓中未成熟白细胞恶性增殖导致贫血/感染/出血[7][14] 公司动态 - 强生通过旗下杨森公司推进bleximenib的1-3期单药及联合疗法研究[6][8] - 该药物通过阻断menin-KMT2A蛋白相互作用靶向白血病细胞生长机制[5] - 公司计划在血液肿瘤领域持续开发变革性治疗方案[2][8] 研究设计 - 1b期多中心研究(NCT05453903)采用非随机序贯给药，目标入组200例患者[3] - 联合方案中bleximenib每日两次口服(15-150mg)，无需阶梯式增量给药[4] - 主要终点包括不良事件和剂量限制毒性，次要终点含完全缓解率[4]