公司股价表现 - Aptevo Therapeutics Inc (APVO) 股价周三大幅上涨137.2%至6.69美元 [1][7] - 成交量达8180万股 远高于日均27.53万股的交易量 [1] 临床试验进展 - 公布RAINIER试验1b/2期最新数据 评估CD123 x CD3双特异性抗体mipletamig联合ven/aza治疗不适合强化疗的新诊断AML患者 [2] - 在三联疗法中 85%的可评估前线AML患者达到缓解 显著优于Viale A试验中ven/aza双联疗法的结果 [3] - 1例患者成功接受移植 另1例完全缓解患者达到MRD阴性状态但携带TP53基因标记 [3][4] 产品优势 - 未观察到细胞因子释放综合征(CRS) 安全性良好 [5] - 最高剂量组的第3队列接近满员招募 显示临床推进顺利 [5] - 数据表明mipletamig具有差异化优势 可能成为高靶向性免疫疗法 [6] 融资动态 - 宣布800万美元的注册直接发行 包括246.5万股普通股或预融资认股权证 以及可认购1232.5万股的认股权证 行权价均为3.25美元/股 [6][7] 行业背景 - AML是侵袭性强且难治的血癌 老年或体弱患者治疗选择有限且预后较差 [5]

核心观点 - AbbVie宣布全球三期VERONA试验未达到主要终点 该试验评估venetoclax联合azacitidine治疗新诊断的高风险骨髓增生异常综合征(HR-MDS)的疗效 主要终点总生存期(OS)未达统计学显著差异(HR=0.908 p=0.3772) [1] - 试验结果不影响venetoclax目前已获批的任何适应症 [2] - VERONA试验是一项全球随机对照三期研究 比较venetoclax联合azacitidine与azacitidine加安慰剂在HR-MDS治疗中的疗效和安全性 主要终点为OS 关键次要终点包括改良总体缓解率(mOR)和完全缓解率(CR) [3] 产品信息 - VENCLEXTA/VENCLYXTO(venetoclax)是首创的BCL-2抑制剂 通过选择性结合并抑制BCL-2蛋白帮助恢复癌细胞凋亡过程 该机制在多种血液癌症中发挥作用 [5] - 该药物由AbbVie和罗氏共同开发 在美国由AbbVie和基因泰克(罗氏集团成员)联合商业化 在美国以外地区由AbbVie独家商业化 目前已在80多个国家获批使用 [6] - 在美国获批用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL) 以及与azacitidine/decitabine/低剂量cytarabine联合治疗新诊断急性髓系白血病(AML) [7][9] 公司战略 - AbbVie专注于免疫学、肿瘤学、神经科学和眼科护理等关键治疗领域 致力于解决当前重大健康问题和应对未来医学挑战 [21] - 在肿瘤领域 公司正在推进包含20多种研究性药物的动态管线 涵盖血液肿瘤和实体瘤 研发策略包括小分子疗法、抗体药物偶联物(ADC)、免疫肿瘤治疗药物、多特异性抗体和原位CAR-T平台等 [22] - 当前肿瘤产品组合包含已获批和正在研究的治疗方案 覆盖多种血液和实体肿瘤 正在进行多项临床试验评估这些研究性药物在全球最常见和最具破坏性癌症中的应用 [23]

文章核心观点 Aptose公司公布TUSCANY 1/2期试验数据，显示tuspetinib（TUS）与标准护理药物venetoclax和azacitidine（TUS+VEN+AZA）联用，对新诊断的急性髓系白血病（AML）患者是耐受性良好、不依赖突变的一线三联疗法，有巨大治疗潜力 [1][5][7] 分组1：试验基本信息 - 公司在欧洲血液学协会大会（EHA 2025）上公布TUSCANY 1/2期试验数据，该试验针对新诊断、不适合接受诱导化疗的AML患者，采用TUS+VEN+AZA三联疗法 [1][2] - 报告人是斯坦福大学医学院医学副教授Gabriel Mannis博士，展示了更新的安全性、完全缓解、微小残留病（MRD）评估和更长随访时间数据 [3] 分组2：试验关键发现 - TUS加入标准护理VEN+AZA，形成耐受性良好、不依赖突变的一线三联疗法，不同突变的AML患者能安全实现完全缓解和MRD阴性 [5] - 10名AML患者接受不同剂量TUS+VEN+AZA治疗，4人接受40mg TUS剂量，3人接受80mg剂量，3人接受120mg剂量 [6] - 40mg TUS剂量下，3名患者实现完全缓解且MRD阴性，包括FLT3 - ITD、FLT3 - WT和TP53/CK患者 [6] - 80mg TUS剂量下，3名患者（100%）已实现复合完全缓解（CR和CRi），一名TP53突变/CK AML患者早期实现CRi，治疗初期无法进行最终MRD评估 [6] - 120mg TUS剂量下，3名患者仍在接受治疗，治疗初期无法进行正式反应和MRD评估 [6] - 无论突变状态如何，TUS对新诊断AML患者有效，不同基因突变人群都有MRD阴性反应，三联疗法耐受性良好，无剂量限制性毒性（DLTs） [6] - TUS可与标准剂量VEN/AZA安全联用，药代动力学特性不受VEN、AZA、抗真菌药或食物影响，第1周期无AML时无长期骨髓抑制，无治疗相关死亡，无治疗相关QTc延长、CPK升高、分化综合征或非血液学严重不良事件 [6] 分组3：试验背景及进展 - TUSCANY 1/2期临床研究旨在为新诊断AML患者开发更好的一线疗法，此前TUS单药和TUS+VEN联合治疗复发或难治性（R/R）AML患者显示出良好安全性和广泛活性 [8] - 试验在美国10个领先临床站点进行，预计2025年中晚期招募18 - 24名患者，数据将适时公布 [9] 分组4：公司介绍 - Aptose是临床阶段生物技术公司，致力于开发肿瘤精准药物，重点关注血液学，其领先临床阶段口服激酶抑制剂tuspetinib已在R/R AML患者中显示活性，正开发为新诊断AML的一线三联疗法 [11]

药物研发进展 - Bleximenib作为选择性menin抑制剂在治疗复发/难治性AML及新诊断化疗不耐受AML中显示出组合疗法潜力[1] - 1b期数据显示低分化综合征发生率(4%)且无QTc延长心脏安全信号[1] - 在推荐2期剂量(RP2D)下，复发/难治患者总缓解率(ORR)达82%，新诊断患者达90%[2] 临床试验数据 - 研究纳入125例KMT2Ar(52例)或NPM1m(73例)患者，47%曾接受venetoclax治疗[2] - RP2D剂量组中复合完全缓解率(cCR)分别为59%(复发/难治)和75%(新诊断)[2] - 最常见3级以上治疗相关不良事件为血小板减少(59%)和中性粒细胞减少(59%)[2] AML疾病背景 - AML是成人最常见急性白血病，但生存率最低，中位诊断年龄70岁[7][12] - KMT2Ar或NPM1m患者二次复发后生存期仅2-3个月[7] - 疾病特征为骨髓中未成熟白细胞恶性增殖导致贫血/感染/出血[7][14] 公司动态 - 强生通过旗下杨森公司推进bleximenib的1-3期单药及联合疗法研究[6][8] - 该药物通过阻断menin-KMT2A蛋白相互作用靶向白血病细胞生长机制[5] - 公司计划在血液肿瘤领域持续开发变革性治疗方案[2][8] 研究设计 - 1b期多中心研究(NCT05453903)采用非随机序贯给药，目标入组200例患者[3] - 联合方案中bleximenib每日两次口服(15-150mg)，无需阶梯式增量给药[4] - 主要终点包括不良事件和剂量限制毒性，次要终点含完全缓解率[4]

公司财务与运营更新 - 公司将于2025年5月6日美国东部时间上午8点公布2025年第一季度财务和运营结果 [1] - 管理层将在同日上午8:30美国东部时间举行电话会议和网络直播 [1] 产品研发进展 - 公司核心产品emavusertib（CA-4948）是一种口服小分子IRAK4抑制剂 [3] - emavusertib目前正在多项临床试验中评估： - 与BTK抑制剂ibrutinib联合用于复发/难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）的1/2期TakeAim Lymphoma研究（CA-4948-101） [3] - 作为单药用于复发/难治性急性髓系白血病（AML）和高风险骨髓增生异常综合征（hrMDS）的1/2期TakeAim Leukemia研究（CA-4948-102） [3] - 与venetoclax和azacitidine联合用于AML患者的一线治疗（CA-4948-104） [3] 监管与商业合作 - emavusertib已获得美国FDA授予的孤儿药资格，用于治疗PCNSL、AML和MDS [3] - 欧洲委员会也授予emavusertib治疗PCNSL的孤儿药资格 [3] - 公司通过2015年与Aurigene的合作获得emavusertib的独家许可权 [3] - 公司已将Erivedge®的权益授权给Genentech（罗氏集团成员），用于治疗晚期基底细胞癌 [3]

公司动态 - 公司成立Omeros肿瘤学临床指导委员会以推进OncotoX生物制剂项目专注于急性髓系白血病(AML) [1] - OncotoX项目由专有的靶向工程分子组成这些分子大小约为抗体的一半可向癌细胞递送毒性物质从而杀死它们 [2] - 指导委员会将协助公司开发OncotoX-AML项目设计临床试验并与机构审查委员会互动还将参与OncotoX-AML临床试验 [3] 产品研发 - 体内和体外研究表明OncotoX-AML治疗剂在极低剂量下仍高度有效相比目前获批的联合疗法(如Venclexta和Vidaza)提供显著生存优势 [4] - OncotoX分子优先且高效杀死源自患者的原发性AML中的异常髓系细胞 [4] - OncotoX-AML还靶向通常对化疗耐药的白血病干细胞(LSC)设计用于杀死AML原始细胞和可能导致复发的LSC [5] - 初步体内耐受性研究表明OncotoX治疗剂在比有效剂量高一个数量级的剂量下仍耐受性良好不会引起中性粒细胞减少或血液化学值显著变化 [5] 市场前景 - 分析师指出AML治疗存在持续挑战尽管近期有药物获批但治疗选择仍然有限尤其对老年复发倾向或携带高风险突变的患者 [6] - 化疗和现有抗体药物偶联物常因治疗指数窄和毒副作用无法提供持久反应而OncotoX-AML在临床前模型中显示出高效且无显著毒性有望填补AML治疗长期空白 [6] - 分析师维持买入评级目标价36美元同时建模公司主导疗法narsoplimab [7] 监管进展 - 公司已重新提交narsoplimab用于造血干细胞移植相关血栓性微血管病的生物制品许可申请预计FDA在2025年9月前做出决定 [7] - 公司计划在2025年上半年提交narsoplimab在欧洲的上市授权申请 [8] 股价表现 - 公司股价周五上涨13.2%至6.64美元 [8]