业绩总结 - Ziftomenib与Venetoclax和Azacitidine联合治疗新诊断的NPM1-m急性髓性白血病（AML）在KOMET-007试验中显示出86%的复合完全缓解率（CRc）[35] - 在接受Ziftomenib 600 mg每日一次治疗的患者中，73%（27/37）达到了完全缓解（CR）[35] - 在新诊断的急性髓性白血病（AML）患者中，使用Ziftomenib 600 mg与Ven/Aza联合治疗的分子残留病（MRD）阴性率为68%（27/40）[42] 用户数据 - 该研究的中位随访时间为26.1周，患者中70%（26/37）仍在研究中，55%（21/37）仍在接受Ziftomenib治疗[28] - 在接受治疗的患者中，68%（27/40）仍然存活并继续参与研究[40] - 在CRc应答者中，Cycle 4时100%（17/17）患者达到MRD阴性[36] 新产品和新技术研发 - 该公司在新诊断的NPM1-m AML患者中进行的KOMET-007试验为1期b阶段，旨在验证推荐的2期剂量（RP2D）[24] - Ziftomenib的治疗方案包括在第1周期第8天开始给药，随后持续给药[25] - Ziftomenib的安全性与Ven/Aza联合治疗新诊断AML患者的安全性相似[30] 市场扩张和并购 - 该公司预计KOMZIFTI在治疗复发或难治性急性髓性白血病（AML）方面具有商业潜力[3] 负面信息 - 40名患者中，所有患者（100%）出现了治疗相关不良事件（TEAEs），其中63%（25/40）为Ziftomenib相关不良事件[30] - 85%（34/40）患者经历了≥3级不良事件，其中38%（15/40）为中性粒细胞减少症[32] - Ziftomenib相关的不良事件导致2名患者（2%）停药，均为KMT2A-r患者[56] 其他新策略和有价值的信息 - 研究显示，Ziftomenib与Ven/Aza联合使用未导致毒性增加，骨髓抑制与Ven/Aza预期一致[42] - NPM1-m患者的中位生存期（OS）为54.9周（95% CI 32.0–NE），KMT2A-r患者为21.1周（95% CI 12.4–64.9）[61][64] - 所有患者中，ANC恢复至≥0.5 × 10^9/L的中位天数为36天，血小板恢复至≥50 × 10^9/L的中位天数为27天[65]

核心观点 - Kura Oncology与Kyowa Kirin在ASH 2025年会上公布了其口服menin抑制剂KOMZIFTI (ziftomenib)联合维奈克拉和阿扎胞苷治疗NPM1突变或KMT2A重排急性髓系白血病的最新积极数据 显示该三联疗法在初治和复发/难治性患者中均具有良好的安全性和令人鼓舞的抗白血病活性 [1][2] 临床疗效数据 初治NPM1突变AML患者 - 在37例可评估患者中 复合完全缓解率为86% (32/37) 完全缓解率为73% (27/37) [1][3] - 在获得复合完全缓解的患者中 有68% (17/25)通过中心二代测序达到分子学微小残留病灶阴性 [1][3] - 截至数据截止日 中位完全缓解持续时间和中位总生存期均尚未达到 中位随访时间为26.1周 [1][3] - 截至数据截止日 有68%的患者仍然存活并继续接受治疗或处于长期随访中 [3] 复发/难治性NPM1突变AML患者 - 在48例患者中 客观缓解率为65% (31/48) 复合完全缓解率为48% 中位持续时间为39.9周 [1][11] - 在未接受过维奈克拉治疗的患者中 客观缓解率高达83% (19/23) 复合完全缓解率为70% 而在曾接受过维奈克拉治疗的患者中 客观缓解率和复合完全缓解率分别为48%和28% [1][11] - 中位总生存期为54.9周 [11] 复发/难治性KMT2A重排AML患者 - 在32例患者中 客观缓解率为41% (13/32) 复合完全缓解率为28% 中位持续时间为12.4周 [1][11] - 在未接受过维奈克拉治疗的患者中 客观缓解率为70% (7/10) 复合完全缓解率为60% [1][11] - 中位总生存期为21.1周 [11] 安全性数据 - 三联疗法在初治和复发/难治性患者中均耐受性良好 ziftomenib的加入并未增加超出维奈克拉/阿扎胞苷单用预期的毒性 [1] - 与ziftomenib相关的骨髓抑制发生率较低 中性粒细胞和血小板恢复的中位时间与维奈克拉/阿扎胞苷单用的预期一致 [4][7] - 在初治患者中报告了1例2级分化综合征和1例研究者评估的3级QTc延长 均得到成功处理且未中断治疗 [4] - 在复发/难治性患者中 报告了1例3级分化综合征 通过方案指定措施成功解决 患者随后恢复了ziftomenib治疗 未报告与ziftomenib相关的QTc延长 [7] 药物与研发进展 - KOMZIFTI (ziftomenib)是美国FDA批准的首个且唯一一个每日一次的口服menin抑制剂 用于治疗无满意替代治疗选择的、携带易感NPM1突变的复发/难治性AML成人患者 目前已在美国上市 [2][12] - ziftomenib广泛的临床开发计划涵盖NPM1突变、FLT3突变和KMT2A重排AML亚型的多种一线和复发/难治性治疗方案 [1] - 公司发起的ziftomenib用于一线治疗AML的关键注册试验正在进行中 涵盖适合强化化疗和不适合强化化疗的患者 [1] - ziftomenib正在开发用于一线治疗携带NPM1突变、KMT2A易位和FLT3突变的AML 有望与已获批疗法联合 使更广泛的患者在疾病早期获益 [13] 公司动态 - Kura Oncology于2025年12月8日东部时间下午12:30举办了一场虚拟投资者活动 公司管理层及外部专家出席 [1][10] - 相关数据已在ASH 2025年会上以口头报告形式公布 演示文稿可在公司网站获取 [1][9]

核心观点 - Kura Oncology与Kyowa Kirin宣布将在2025年12月8日举行的美国血液学会（ASH）2025年年会上公布ziftomenib联合疗法的两项最新临床数据，该药物是一种每日一次的口服研究性menin抑制剂，用于治疗急性髓系白血病（AML）[1] 临床研究项目 - KOMET-007是一项正在进行的1a/1b期剂量递增/扩展研究，评估ziftomenib与标准护理化疗联合用于治疗NPM1突变或KMT2A重排的急性髓系白血病（AML）成人患者[2] - 公布的数据将包括ziftomenib联合维奈托克和阿扎胞苷（ven/aza）方案在新诊断的NPM1突变AML成人患者以及复发/难治性NPM1突变或KMT2A重排AML成人患者中的疗效[2] - 两项摘要基于2025年6月的早期数据截止点，但ASH口头报告将包含更成熟的数据，包括更多可评估疗效的患者、更长的随访期和扩展的安全性总结[3] 数据公布详情 - 第一项报告聚焦于ziftomenib联合ven/aza在复发/难治性NPM1突变或KMT2A重排AML中的更新1a/1b期安全性和临床活性结果，报告时间为2025年12月8日10:45-11:00 ET，口头报告编号764[5] - 第二项报告展示ziftomenib联合ven/aza在新诊断NPM1突变AML中的1b期结果，报告时间为2025年12月8日11:15-11:30 ET，口头报告编号766[5] - 报告副本将在会议后于Kura Oncology官网公布[5] 公司背景与研发策略 - Kura Oncology是一家临床阶段生物制药公司，专注于开发针对癌症信号通路的小分子候选药物，以解决高需求的血液恶性肿瘤和实体瘤[6] - 公司正在开发ziftomenib，一种针对特定急性髓系白血病遗传驱动因素的menin抑制剂，并继续在menin抑制和法尼基转移酶抑制领域取得进展[6] - Kyowa Kirin是一家日本全球专业制药公司，拥有超过70年的药物发现和生物技术创新经验，专注于骨骼与矿物质、难治性血液疾病/血液肿瘤和罕见疾病等领域[8] - Kura Oncology的研发计划旨在通过多项试验（包括KOMET-017 3期试验）继续生成ziftomenib与常用治疗方案联合使用的数据，以确认其单药及联合疗法的治疗潜力[4]

药物研发进展 - Bleximenib作为选择性menin抑制剂在治疗复发/难治性AML及新诊断化疗不耐受AML中显示出组合疗法潜力[1] - 1b期数据显示低分化综合征发生率(4%)且无QTc延长心脏安全信号[1] - 在推荐2期剂量(RP2D)下，复发/难治患者总缓解率(ORR)达82%，新诊断患者达90%[2] 临床试验数据 - 研究纳入125例KMT2Ar(52例)或NPM1m(73例)患者，47%曾接受venetoclax治疗[2] - RP2D剂量组中复合完全缓解率(cCR)分别为59%(复发/难治)和75%(新诊断)[2] - 最常见3级以上治疗相关不良事件为血小板减少(59%)和中性粒细胞减少(59%)[2] AML疾病背景 - AML是成人最常见急性白血病，但生存率最低，中位诊断年龄70岁[7][12] - KMT2Ar或NPM1m患者二次复发后生存期仅2-3个月[7] - 疾病特征为骨髓中未成熟白细胞恶性增殖导致贫血/感染/出血[7][14] 公司动态 - 强生通过旗下杨森公司推进bleximenib的1-3期单药及联合疗法研究[6][8] - 该药物通过阻断menin-KMT2A蛋白相互作用靶向白血病细胞生长机制[5] - 公司计划在血液肿瘤领域持续开发变革性治疗方案[2][8] 研究设计 - 1b期多中心研究(NCT05453903)采用非随机序贯给药，目标入组200例患者[3] - 联合方案中bleximenib每日两次口服(15-150mg)，无需阶梯式增量给药[4] - 主要终点包括不良事件和剂量限制毒性，次要终点含完全缓解率[4]