CEACAM5 ADC

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药品产业链周度系列(三):浅谈CEACAM5ADC-20250609
长江证券· 2025-06-09 23:30
报告行业投资评级 - 看好丨维持 [9] 报告的核心观点 - CEACAM5是免疫球蛋白超家族黏附分子中的一员,在多种恶性肿瘤中高表达,其难成药性逐渐被打破,全球有包括ADC等多款靶向新药在研 [2][6] - 赛诺菲的SAR408701带动CEACAM5成为ADC领域研究热点,全球已有8款靶向CEACAM5的ADC在研,6款进入临床阶段 [2][7] - CEACAM5内化能力弱,当前研发重点转向连接子与载荷系统优化 [7] - 赛诺菲、默克、信达生物、百济神州等药企布局CEACAM5 ADC,各有特色和进展 [8] 根据相关目录分别进行总结 CEACAM5:多癌种的进展关键因子 - CEACAM5是CEACAMs家族成员,在多种恶性肿瘤中高表达,在肿瘤发生、侵袭和转移中起重要作用 [6][15] - 在结直肠癌中,超80%患者表达CEACAM5,术前水平高预后差,还会抑制“失巢凋亡” [21][23] - 在胃肠癌中,约90%过度表达,表达水平随病情发展升高,与胃腺癌浸润程度正相关 [23] - 在非小细胞肺癌中,约20%腺癌患者高表达,与肿瘤分期等显著相关,可促进细胞增殖和迁移 [24] CEACAM5 ADC热度不断攀升 - 赛诺菲的Tusamitamab ravtansine是全球首个进入III期临床的CEACAM5靶向ADC,推动该靶点成为研究热点 [7][26] - 全球共有8款CEACAM5 ADC在研,6款进入临床阶段,用于多种癌症治疗 [26][29] CEACAM5内化性较弱,连接子与载荷设计是关键突破口 - 多数ADC通过“内化机制”发挥作用,但存在依赖靶点内化能力等限制 [32] - CEACAM5结构不易内吞,膜结合主要是GPI锚定蛋白形式,引导内吞能力弱 [34] - CEACAM5 ADC核心竞争力在于优化连接子和载荷设计,重视递药机制与药效释放策略匹配性 [34] 中外药企各展所长,早研成果加速转化 赛诺菲:初尝波折,仍蓄后劲 - 引进的Tusamitamab ravtansine I期临床数据显示高表达组ORR为20.3%,DCR为64.1%,后终止非小细胞肺癌适应症开发,探索其他癌症治疗潜力 [42] - 与Seagen合作开发的SAR445953已启动I期临床研究 [49] 默克:Top1i载荷ADC全球首发 - M9140选取β - 葡糖醛酸作连接子,拓扑异构酶I抑制剂Exatecan作载荷,临床前数据显示强抗肿瘤活性 [50] - I期试验数据显示初步疗效良好,mPFS为6.7个月,常见≥3级不良事件包括中性粒细胞减少等 [52] - 宣布PROCEADE PanTumor试验计划,评估其在晚期CEACAM5阳性实体瘤患者中的安全性等,计划入组约250例患者 [55] 信达生物:双载荷ADC潜力十足 - IBI3020基于DuetTx®平台,采用双载荷设计,临床前研究显示良好抗肿瘤活性和安全性 [58] - 已在I期临床研究中完成首例受试者给药,计划在中国和美国同步开展 [60] 百济神州:破局CEA异质性,未来可期 - BG - C477由靶向CEA的抗体与拓扑异构酶I抑制剂载荷偶联而成,核心探索消化道癌和肺癌 [60] - 展现出强细胞内吞活性、依赖CEA表达的细胞毒性和“旁观者效应”,在动物实验中抗肿瘤效果优越 [60] - I期临床试验已注册,评估其安全性等 [62] 投资观点 - 药品看好现金流健康、有源头创新能力等的创新药企,关注新赛道 [64] - CXO重视外向型CDMO和内需型CRO投资机会 [64] - 医疗器械看好院内业务恢复,关注设备更新和院内耗材,中长期关注家用医疗器械 [65] - 生命科学服务板块或周期见底,重视出现拐点后持续向上的标的 [65] - 中药关注基药目录等,预计2025年迎来收入利润拐点,看好品牌OTC药企和稳健资产 [65] - 生物制品优先胰岛素/血制品,持续关注疫苗 [65]