报告行业投资评级 - 看好丨维持 [9] 报告的核心观点 - CEACAM5是免疫球蛋白超家族黏附分子中的一员，在多种恶性肿瘤中高表达，其难成药性逐渐被打破，全球有包括ADC等多款靶向新药在研 [2][6] - 赛诺菲的SAR408701带动CEACAM5成为ADC领域研究热点，全球已有8款靶向CEACAM5的ADC在研，6款进入临床阶段 [2][7] - CEACAM5内化能力弱，当前研发重点转向连接子与载荷系统优化 [7] - 赛诺菲、默克、信达生物、百济神州等药企布局CEACAM5 ADC，各有特色和进展 [8] 根据相关目录分别进行总结 CEACAM5：多癌种的进展关键因子 - CEACAM5是CEACAMs家族成员，在多种恶性肿瘤中高表达，在肿瘤发生、侵袭和转移中起重要作用 [6][15] - 在结直肠癌中，超80%患者表达CEACAM5，术前水平高预后差，还会抑制“失巢凋亡” [21][23] - 在胃肠癌中，约90%过度表达，表达水平随病情发展升高，与胃腺癌浸润程度正相关 [23] - 在非小细胞肺癌中，约20%腺癌患者高表达，与肿瘤分期等显著相关，可促进细胞增殖和迁移 [24] CEACAM5 ADC热度不断攀升 - 赛诺菲的Tusamitamab ravtansine是全球首个进入III期临床的CEACAM5靶向ADC，推动该靶点成为研究热点 [7][26] - 全球共有8款CEACAM5 ADC在研，6款进入临床阶段，用于多种癌症治疗 [26][29] CEACAM5内化性较弱，连接子与载荷设计是关键突破口 - 多数ADC通过“内化机制”发挥作用，但存在依赖靶点内化能力等限制 [32] - CEACAM5结构不易内吞，膜结合主要是GPI锚定蛋白形式，引导内吞能力弱 [34] - CEACAM5 ADC核心竞争力在于优化连接子和载荷设计，重视递药机制与药效释放策略匹配性 [34] 中外药企各展所长，早研成果加速转化 赛诺菲：初尝波折，仍蓄后劲 - 引进的Tusamitamab ravtansine I期临床数据显示高表达组ORR为20.3%，DCR为64.1%，后终止非小细胞肺癌适应症开发，探索其他癌症治疗潜力 [42] - 与Seagen合作开发的SAR445953已启动I期临床研究 [49] 默克：Top1i载荷ADC全球首发 - M9140选取β - 葡糖醛酸作连接子，拓扑异构酶I抑制剂Exatecan作载荷，临床前数据显示强抗肿瘤活性 [50] - I期试验数据显示初步疗效良好，mPFS为6.7个月，常见≥3级不良事件包括中性粒细胞减少等 [52] - 宣布PROCEADE PanTumor试验计划，评估其在晚期CEACAM5阳性实体瘤患者中的安全性等，计划入组约250例患者 [55] 信达生物：双载荷ADC潜力十足 - IBI3020基于DuetTx®平台，采用双载荷设计，临床前研究显示良好抗肿瘤活性和安全性 [58] - 已在I期临床研究中完成首例受试者给药，计划在中国和美国同步开展 [60] 百济神州：破局CEA异质性，未来可期 - BG - C477由靶向CEA的抗体与拓扑异构酶I抑制剂载荷偶联而成，核心探索消化道癌和肺癌 [60] - 展现出强细胞内吞活性、依赖CEA表达的细胞毒性和“旁观者效应”，在动物实验中抗肿瘤效果优越 [60] - I期临床试验已注册，评估其安全性等 [62] 投资观点 - 药品看好现金流健康、有源头创新能力等的创新药企，关注新赛道 [64] - CXO重视外向型CDMO和内需型CRO投资机会 [64] - 医疗器械看好院内业务恢复，关注设备更新和院内耗材，中长期关注家用医疗器械 [65] - 生命科学服务板块或周期见底，重视出现拐点后持续向上的标的 [65] - 中药关注基药目录等，预计2025年迎来收入利润拐点，看好品牌OTC药企和稳健资产 [65] - 生物制品优先胰岛素/血制品，持续关注疫苗 [65]