公司动态 - Avacta Therapeutics宣布任命David Bryant和Richard Hughes为非执行董事，立即生效 [1] - David Bryant拥有35年国际制药行业经验，曾在GSK和辉瑞担任商业领导职务，并参与Clinigen Group从2012年AIM上市到2022年以16亿美元出售的过程 [2] - Richard Hughes拥有30年英国资本市场经验，专注于企业融资、IPO和并购，曾参与boohoocom的创始，并创立金融服务集团Zeus Capital [3] 管理层评论 - 非执行主席Shaun Chilton表示，随着公司转型为专注于pre|CISION平台的纯治疗公司，需要经验丰富的指导，两位新董事将增强董事会能力 [4] - David Bryant期待与高管团队合作，利用其商业专长推动pre|CISION平台技术发展 [5] - Richard Hughes认为pre|CISION平台将对多种治疗领域的护理标准产生重大影响，同时减少患者副作用 [5] 技术平台 - pre|CISION是专有的弹头递送系统，基于肿瘤特异性蛋白酶(FAP)，旨在将高效弹头集中在肿瘤微环境中 [8] - 该平台利用FAP在肿瘤中的高表达特性，在肿瘤微环境中释放活性有效载荷，减少全身暴露和毒性 [9] - 公司创新管线包括pre|CISION肽药物偶联物(PDC)和Affimer药物偶联物(AffDC)，相比传统抗体药物偶联物具有独特优势 [8] 公司背景 - Avacta Therapeutics是一家临床阶段生命科学公司，专注于通过pre|CISION平台扩展高效癌症疗法的应用范围 [8] - 公司正在推进其独特的pre|CISION平台，以造福患者 [4]

核心观点 - FAP-Dox (AVA6000)在1期临床试验中显示出良好的安全性和初步疗效 特别是在唾液腺癌患者中无严重心脏毒性 [1] - 无进展生存期(PFS)数据相比基准数据接近翻倍 且尚未达到中位PFS [1] - 公司专有的pre|CISION平台通过靶向FAPα实现肿瘤局部药物激活 减少全身毒性 [2] 临床数据 - AVA6000在剂量递增研究中耐受性良好 最高剂量达385 mg/m²每三周(Q3W)且未达到最大耐受剂量(MTD) [4] - 在剂量≥250 mg/m²的唾液腺癌患者(n=11)中 疾病控制率达91% 中位PFS未达到 随访中位时间25.3周(5.9个月) [5] - 相比ESMO 2024报告的类似患者群体基准PFS数据(3.5个月)有显著提升 [5] - 尽管剂量达常规阿霉素4倍 但血浆和组织中释放的阿霉素暴露量更低 肿瘤与血浆浓度比达100:1 [6] 技术平台 - pre|CISION平台利用FAP蛋白酶在肿瘤微环境中特异性激活药物 减少对正常组织的毒性 [2][11] - 该平台通过肽药物偶联物(PDC)或Affimer药物偶联物(AffDC)实现肿瘤靶向递送 [10] - 平台设计可优化剂量 为患者提供最佳治疗效果 [11] 研发进展 - 完整1a期数据(n=63)包括心脏安全性评估预计2025年下半年公布 [7] - 正在三个1b期扩展队列中招募患者 适应症包括唾液腺癌、三阴性乳腺癌和高级别软组织肉瘤 数据预计2025年底公布 [7] - AVA6103 (FAP-EXd)的临床前药代动力学结果与AVA6000数据同时在AACR年会上展示 [1]