公司：Corbus Pharmaceuticals (CRBP) 核心资产与管线 * 专注于两项核心资产：抗体偶联药物CRB-701和口服小分子肥胖症药物CRB-913 [2] * 公司现金状况：截至会议时拥有1.72亿美元现金，预计资金可支撑肿瘤和肥胖症项目运营至2028年 [44] 肿瘤学资产 (CRB-701) * **药物性质**：CRB-701是一种靶向Nectin-4的下一代抗体偶联药物，采用定点偶联技术，药物抗体比精确为2，使用非常稳定的专有连接子 [34] * **与Padcev的差异**：其单克隆抗体靶向Nectin-4的不同表位，内化率是Enfortumab（Padcev的抗体）的两倍，导致人体循环中游离的MMAE显著减少，预期不良事件更少，尤其是外周神经病变和皮肤反应，且因稳定性高可减少给药频率 [34] * **中国合作伙伴**：与CSPC在中国开展独立项目，在中国人群中的安全性与欧美研究数据高度相似，外周神经病变和皮肤反应水平低，但观察到略多的眼部毒性 [42] CRB-701 2026年关键里程碑与计划 * **二线头颈癌单药治疗** * 目标：在大型肿瘤学会议上公布成熟数据，关键问题是确认应答的持久性 [2][3] * 监管路径：本季度将与FDA讨论二线头颈癌单药治疗的注册路径，预计讨论将基于Pembrolizumab的先例，并不复杂 [3] * 进展：结合监管路径的明确性和持久性数据，公司将制定后续计划 [4] * **二线宫颈癌** * 目标：今年公布成熟数据和应答持久性数据 [4] * 监管路径：本季度将与FDA讨论注册路径，预计将围绕与医生选择疗法的对照研究进行讨论，而非基于Tivdac的单臂加速批准路径 [4] * **一线头颈癌联合Keytruda** * 研究启动相对较晚，数据尚不成熟，预计年底数据开始成熟 [5] * 与二线单药治疗不同，一线治疗领域竞争激烈，但公司药物与检查点抑制剂联合的机制具有独特性 [6][7] * 将观察其与Keytruda的联合是否能复制Padcev加Keytruda在一线膀胱癌中的协同效应 [7] 肥胖症资产 (CRB-913) * **药物性质**：口服、每日一次、外周限制性CB1反向激动剂 [8] * **与同类药物的比较**：与诺和诺德的Monlunabant是“远亲”，源自同一祖先 [9] * **脑渗透性**：CRB-913的大脑渗透性比Monlunabant低一个数量级以上，大脑中的药物水平非常非常低 [10] * **外周暴露**：在肥胖个体中，CRB-913的循环水平估计比Monlunabant高约30%-40% [11] * **临床数据 (SAD/MAD Phase 1B)** * **安全性**： * **胃肠道不良事件**：CRB-913的胃肠道不良事件非常轻微，与第一代CB1反向激动剂一致或更好，与Monlunabant报告中高发的胃肠道毒性形成鲜明对比，后者被认为是脱靶效应 [13][14][15] * **神经精神不良事件**：CRB-913在所有剂量（包括高达Monlunabant临床剂量15倍的剂量）的所有时间点，均未出现临床神经精神事件（如自杀倾向、抑郁、烦躁不安、失眠），仅有3例轻度焦虑，且未达到临床量表阈值 [17][18] * Monlunabant在4个月研究中，180名参与者发生了111起神经精神不良事件，是导致停药的首要原因 [16][17] * **有效性**： * **体重减轻**：在专门针对高BMI个体的队列中，所有12名参与者在给药一周后（在两周测量点）均出现体重减轻，平均减重近3% [19][20] * **起效速度**：体重减轻在早期开始并持续加深，尽管仅在前7天给药 [22] * **剂量反应**：即使在非BMI选择队列的较低剂量（如75毫克/天）也观察到明显的体重减轻信号，且75毫克与150毫克剂量效果相似，表明150毫克剂量可能已超出线性S曲线，75毫克可能同样有效 [23] * **效力比较**：与第一代药物Rimonabant相比，CRB-913和Monlunabant都明显更有效 [25] * **与Orforglipron比较**：在短期SADMAD数据中，CRB-913看起来比Orforglipron效力更强，且胃肠道不良事件谱显著不同 [27] * **潜在应用场景**：基于已获批肠促胰岛素类似物的患者响应情况，CRB-913可能用于：1）对肠促胰岛素有响应的患者，作为诱导减重后的口服维持疗法以防止体重反弹；2）对肠促胰岛素不耐受的患者，提供一种作用机制不同的替代疗法；3）对肠促胰岛素无响应的患者，作为联合或单药疗法 [28][29][30][31] * **2026年关键里程碑**：将启动一项仅在美国进行的研究，与诺和诺德Monlunabant研究设计相似（相似剂量、时间、患者数），但将首次在CB1反向激动剂中实施剂量滴定策略，预计在2026年夏末获得数据，这将提供关于安全性（尤其是神经精神事件）和剂量反应的详细信息 [32][33] 问答环节补充要点 * **体重减轻机制**：参与者报告食物渴望和“食物噪音”减少，表明是食欲抑制，而非快感缺失 [38] * **作用机制探讨**：CB1受体大量存在于代谢器官中，外周限制性CB1反向激动剂如何影响大脑食欲调节的机制尚不完全清楚，但可能与肠促胰岛素类似物有相似之处，即从外周产生中枢效应 [39][40] * **CRB-701的安全性**：在中国和欧美人群中的安全性特征总体相似，均表现出较低的外周神经病变和皮肤反应水平 [42]

公司概况 * 公司为Corbus Pharmaceuticals (CRBP) 一家位于美国马萨诸塞州诺伍德的生物技术公司 公司规模较小 员工人数不足40人[4][5] * 公司拥有三条产品管线 其中两条专注于肿瘤领域 第三条专注于肥胖症领域[5] 核心产品管线与关键数据 1 肿瘤学资产 CRB-701 (Nectin-4 ADC) * 核心资产CRB-701是一种针对Nectin-4靶点的抗体偶联药物(ADC) 旨在解决已上市同类药物PADCEV的耐受性问题[6][7] * 该ADC采用定点偶联技术 药物抗体比(DAR)精确为2 并使用稳定的连接子 旨在提高稳定性 减少在到达肿瘤前分解 从而降低游离毒素MMAE导致的周围神经病变和皮肤毒性[7][8][9] * 临床数据显示其具有最佳级别的低周围神经病变发生率 皮肤毒性低于PADCEV 停药率较低 同时临床疗效前景可观[11][12] * 在ESMO会议上更新的头颈癌数据中 针对约60名患者(其中40多名可评估) 两个剂量组的客观缓解率(ORR)分别为33%和47% 高于PADCEV在类似患者群体中报告的23% ORR[15][16] * 主要的不良反应是眼部毒性(角膜病变和干眼症) 大多数为无症状的1级或可管理的2级 3级发生率低于10% 且未导致治疗中止 平均给药间隔延迟在高剂量组为6天 低剂量组为1天[13][14][24][30][31] * 公司计划在2026年第一季度与FDA讨论 目标是在2026年中启动一项针对头颈癌的二线及以上治疗的注册性研究 可能采用与医生选择疗法(疗效约10%)对照的设计 并已获得快速通道资格[32][36][37] * 与Keytruda的联合用药研究已于2025年夏季启动 初期关注二线及以上治疗的安全性和疗效 并将迅速推进至一线治疗研究 预计2026年下半年有数据读出[39][41][42] 2 肥胖症资产 CRB-913 (CB1反向激动剂) * 核心资产CRB-913是一种高度外周限制性的CB1反向激动剂 口服小分子药物 该机制已知能导致体重减轻 但早期药物的神经精神不良反应限制了其发展[43][44][45] * 公司与诺和诺德收购的Inversago资产为同类仅有的两个外周限制性CB1反向激动剂之一 但公司的药物外周限制性比竞争对手高一个数量级(超过一个对数) 意味着其更少进入大脑[45][46] * 竞争对手Mounlunaband的数据显示其疗效显著(4个月内体重减轻8%) 但仍有较多药物进入大脑且胃肠道不良事件较多[47][48] * 公司计划在2025年底前公布单次递增剂量和多次递增剂量研究数据 并将在2025年底前启动一项为期90天的肥胖非糖尿病患者剂量范围探索研究 预计该研究将显示体重减轻效果和安全性的差异化特征[49][50][51][52] 3 其他肿瘤资产 CRB-601 (TGF-β 抑制剂) * 资产CRB-601是一种针对实体瘤的免疫疗法 作用机制为TGF-β 目前仍处于剂量递增阶段 风险较高[53][54] * 公司认为该资产需要显示出单药治疗活性才能继续推进 否则将重新评估其前景[55] 财务状况与未来里程碑 * 公司近期完成融资 拥有约1 8亿美元现金 预计现金储备可支撑运营至2028年底[56] * 公司的首要任务是推进CRB-701 ADC的注册性研究 其ORR数据将是加速批准的关键触发因素[56][57] * 对于CRB-913肥胖症资产 公司已为90天研究提供资金 若成功 后续融资预计将较为顺利[57] * 2026年将是公司多个里程碑集中的一年[59]