研究核心发现 - 研究首次发现交感神经可通过“遥控”角质形成细胞，间接调控皮肤中CD8+组织驻留记忆T细胞（TRM）的丰度，从而影响皮肤对癌症的免疫监视能力[4] - 研究揭示了一种“神经-上皮-免疫”三联信号轴，使交感神经系统信号能迅速调整屏障界面的免疫监视强度[4] 作用机制 - 交感神经通过释放去甲肾上腺素，作用于角质形成细胞表面的β2-肾上腺素能受体来间接调控免疫细胞数量[9] - 当交感神经活性降低时，角质形成细胞增加分泌CXCL16信号分子，该分子能招募CXCR6+效应T细胞进入皮肤并使其获得TRM表型，形成免疫监视网络[9] - 当交感神经活性增强时，角质形成细胞减少CXCL16分泌，导致皮肤中TRM丰度下降，免疫监视能力减弱[10] 实验验证与效果 - 在小鼠黑色素瘤模型中，抑制交感神经可显著提高小鼠对皮肤黑色素瘤的抵抗力[12] - 抑制交感神经的小鼠模型中，肿瘤完全消失的比例增加了一倍，即使发生肿瘤其生长速度也明显减慢[12] - 抑制交感神经将小鼠的生存率从30%大幅提升至70%[12] - 在小鼠压力模型中，则会出现TRM下降伴随肿瘤进展加速[12] - 进一步实验证实，抑制交感神经的保护作用是通过CXCL16介导的，当使用抗体阻断CXCL16功能时，此抗癌优势完全消失[13] 研究意义与潜在应用 - 研究开辟了神经免疫学的新领域，表明神经系统是免疫系统的精密调节器[17] - 未来有望开发靶向此通路的新型治疗方法，通过调控神经活动来精准控制局部免疫力，为感染疾病、癌症及自身免疫病治疗提供新策略[17] - 长期精神压力导致交感神经持续活跃，可能削弱皮肤免疫力，这从科学角度解释了为何压力大的人更容易出现皮肤问题[18] - 针对性的β受体阻滞剂可能被开发用于增强皮肤局部免疫力，特别是在疫苗接种或肿瘤免疫治疗中[18] - 对于牛皮癣、白癜风等自身免疫皮肤病，适度激活交感神经或抑制CXCL16，可能有助于缓解过度的自身免疫反应[18]