研究核心发现 - 研究首次发现交感神经可通过“遥控”角质形成细胞，间接调控皮肤中CD8+组织驻留记忆T细胞（TRM）的丰度，从而影响皮肤对癌症的免疫监视能力[4] - 研究揭示了一种“神经-上皮-免疫”三联信号轴，使交感神经系统信号能迅速调整屏障界面的免疫监视强度[4] 作用机制 - 交感神经通过释放去甲肾上腺素，作用于角质形成细胞表面的β2-肾上腺素能受体来间接调控免疫细胞数量[9] - 当交感神经活性降低时，角质形成细胞增加分泌CXCL16信号分子，该分子能招募CXCR6+效应T细胞进入皮肤并使其获得TRM表型，形成免疫监视网络[9] - 当交感神经活性增强时，角质形成细胞减少CXCL16分泌，导致皮肤中TRM丰度下降，免疫监视能力减弱[10] 实验验证与效果 - 在小鼠黑色素瘤模型中，抑制交感神经可显著提高小鼠对皮肤黑色素瘤的抵抗力[12] - 抑制交感神经的小鼠模型中，肿瘤完全消失的比例增加了一倍，即使发生肿瘤其生长速度也明显减慢[12] - 抑制交感神经将小鼠的生存率从30%大幅提升至70%[12] - 在小鼠压力模型中，则会出现TRM下降伴随肿瘤进展加速[12] - 进一步实验证实，抑制交感神经的保护作用是通过CXCL16介导的，当使用抗体阻断CXCL16功能时，此抗癌优势完全消失[13] 研究意义与潜在应用 - 研究开辟了神经免疫学的新领域，表明神经系统是免疫系统的精密调节器[17] - 未来有望开发靶向此通路的新型治疗方法，通过调控神经活动来精准控制局部免疫力，为感染疾病、癌症及自身免疫病治疗提供新策略[17] - 长期精神压力导致交感神经持续活跃，可能削弱皮肤免疫力，这从科学角度解释了为何压力大的人更容易出现皮肤问题[18] - 针对性的β受体阻滞剂可能被开发用于增强皮肤局部免疫力，特别是在疫苗接种或肿瘤免疫治疗中[18] - 对于牛皮癣、白癜风等自身免疫皮肤病，适度激活交感神经或抑制CXCL16，可能有助于缓解过度的自身免疫反应[18]

研究核心发现 - 山东大学齐鲁医学院梁晓红教授团队在《自然·代谢》发表研究，揭示了慢性压力通过损害肝脏犬尿氨酸代谢途径和免疫监视来驱动肝癌的机制[3] - 该研究发现了肝脏中一个将神经系统与免疫监视联系起来的应激压力响应代谢检查点，其可能成为肝癌治疗的新靶点[3] 作用机制 - 慢性压力会破坏脑-肝神经环路，导致肝脏CD8+ T细胞免疫功能受损，进而加速肝癌进展[6] - 心理压力干扰ADRB2信号通路，抑制肝细胞中犬尿氨酸代谢关键酶QPRT的表达[6] - QPRT缺失使犬尿氨酸代谢从NAD+合成转向犬尿喹啉酸的积累，导致CD8+ T细胞线粒体功能受损及效应功能下降[6] 临床相关性及干预潜力 - 在人类肝组织中，ADRB2/QPRT的表达与肝脏中NAD+和KA水平、CD8+ T细胞数量及功能呈正相关[6] - 在肝细胞中过表达ADRB2/QPRT或补充烟酰胺，可恢复压力应激小鼠的CD8+ T细胞功能并减缓肝癌进展[6] - 该研究将色氨酸代谢的犬尿氨酸途径与应激诱导的免疫监视受损及肝癌进展联系起来[7]