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神经免疫学
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Cell:压力一大,抗癌变差!西湖大学张兵/周挺团队揭示交感神经调控皮肤驻留记忆T细胞免疫监视新机制
生物世界· 2026-01-30 12:11
研究核心发现 - 研究首次发现交感神经可通过“遥控”角质形成细胞,间接调控皮肤中CD8+组织驻留记忆T细胞(TRM)的丰度,从而影响皮肤对癌症的免疫监视能力[4] - 研究揭示了一种“神经-上皮-免疫”三联信号轴,使交感神经系统信号能迅速调整屏障界面的免疫监视强度[4] 作用机制 - 交感神经通过释放去甲肾上腺素,作用于角质形成细胞表面的β2-肾上腺素能受体来间接调控免疫细胞数量[9] - 当交感神经活性降低时,角质形成细胞增加分泌CXCL16信号分子,该分子能招募CXCR6+效应T细胞进入皮肤并使其获得TRM表型,形成免疫监视网络[9] - 当交感神经活性增强时,角质形成细胞减少CXCL16分泌,导致皮肤中TRM丰度下降,免疫监视能力减弱[10] 实验验证与效果 - 在小鼠黑色素瘤模型中,抑制交感神经可显著提高小鼠对皮肤黑色素瘤的抵抗力[12] - 抑制交感神经的小鼠模型中,肿瘤完全消失的比例增加了一倍,即使发生肿瘤其生长速度也明显减慢[12] - 抑制交感神经将小鼠的生存率从30%大幅提升至70%[12] - 在小鼠压力模型中,则会出现TRM下降伴随肿瘤进展加速[12] - 进一步实验证实,抑制交感神经的保护作用是通过CXCL16介导的,当使用抗体阻断CXCL16功能时,此抗癌优势完全消失[13] 研究意义与潜在应用 - 研究开辟了神经免疫学的新领域,表明神经系统是免疫系统的精密调节器[17] - 未来有望开发靶向此通路的新型治疗方法,通过调控神经活动来精准控制局部免疫力,为感染疾病、癌症及自身免疫病治疗提供新策略[17] - 长期精神压力导致交感神经持续活跃,可能削弱皮肤免疫力,这从科学角度解释了为何压力大的人更容易出现皮肤问题[18] - 针对性的β受体阻滞剂可能被开发用于增强皮肤局部免疫力,特别是在疫苗接种或肿瘤免疫治疗中[18] - 对于牛皮癣、白癜风等自身免疫皮肤病,适度激活交感神经或抑制CXCL16,可能有助于缓解过度的自身免疫反应[18]
Nilo Therapeutics 启动 1.01 亿美元 A 轮融资,以推进靶向免疫疾病神经回路的新型药物研发,并任命 Kim Seth 为首席执行官
Globenewswire· 2025-10-09 07:45
融资与公司治理 - 生物技术公司Nilo Therapeutics完成1.01亿美元A轮融资 [1] - 本轮融资由The Column Group、DCVC Bio和Lux Capital联合领投,Gates Foundation与Alexandria Venture Investments参与投资 [1] - 公司任命拥有超过25年生物制药行业经验的Kim Seth博士为新任首席执行官兼董事会成员 [1][4] - 融资资金将用于在纽约市建立实验室、扩充研发团队并推进临床前研究项目 [2] 核心技术平台与研发策略 - 公司致力于利用神经回路恢复疾病状态下的免疫稳态,研发差异化的免疫调节策略 [1][3] - 研发基于Charles Zuker博士实验室的科学发现,识别出可调控全身免疫激活与炎症反应的特定迷走神经元 [3] - 通过靶向相当于中枢“主调控器”的脑-体回路,旨在协同调节多条免疫通路,以降低治疗耐药风险 [3] - 该创新疗法有望在众多未满足医疗需求的自身免疫性及炎症性疾病中产生广泛疗效 [3][7] 核心团队背景 - 公司由世界顶尖科学家Charles Zuker博士(哥伦比亚大学)、Ruslan Medzhitov博士(耶鲁大学)和Steve Liberles博士(哈佛大学)联合创立 [2] - 新任首席执行官Kim Seth博士曾担任精准肿瘤学公司Repare Therapeutics首席业务官,领导公司从Pre-A轮发展至IPO,并主导业务拓展筹集资金逾2.5亿美元,潜在总价值超过40亿美元 [4] - Kim Seth博士此前曾在Pfizer等多家生物制药公司担任领导职务,并曾在Goldman Sachs担任研究分析师 [4] - 首席科学官Laurens Kruidenier博士在免疫学及药物发现领域享有声誉,曾在Cellarity和Prometheus Biosciences担任首席科学官,将多种针对自身免疫及炎症性疾病的疗法从概念推进至临床试验阶段 [5]