核心观点 - DARZALEX FASPRO®在治疗新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)患者中展现出深度和持续的微小残留病(MRD)阴性率以及改善的无进展生存期(PFS) [1] - 在PERSEUS研究中，超过一半的患者(55.8%)在接受DARZALEX FASPRO®为基础的四联方案后维持24个月或更长时间的MRD阴性(10⁻⁵) [2] - 在CEPHEUS研究中，60.4%的移植不合格患者达到总体MRD阴性(10⁻⁵)，显著高于VRd组的39.3% [4] PERSEUS研究结果 - D-VRd方案后接D-R维持治疗组的24个月持续MRD阴性率为55.8%，显著高于VRd后接R维持治疗组的22.6%(OR=4.36) [2] - 12个月MRD阴性率在D-VRd组为64.8%，VRd组为29.7%(OR=4.42) [2] - 48个月PFS率达到95.3%(95% CI, 0.3-2.3) [2] - 研究设计为随机、开放标签的III期研究，主要终点为PFS，在14个欧洲和澳大利亚国家进行 [6] CEPHEUS研究结果 - 移植不合格患者中，D-VRd组的总体MRD阴性率(10⁻⁵)为60.4%，VRd组为39.3%(OR 2.37) [4] - 在更敏感的10⁻⁶阈值下，D-VRd组MRD阴性率为45.8%，VRd组为26.9%(OR 2.28) [4] - 54个月PFS率D-VRd组为69%，VRd组为48.0%(HR 0.51) [4] - 研究设计为多中心、随机、开放标签的III期研究，在13个国家纳入396例患者 [7] 多发性骨髓瘤背景 - 多发性骨髓瘤是第二常见的血液癌症，目前仍无法治愈 [8] - 2024年美国预计新增超过35,000例病例，超过12,000例死亡 [8] - 患者5年生存率为59.8% [8] DARZALEX FASPRO®产品信息 - 2020年5月获得FDA批准，目前有9个适应症，其中4个用于NDMM患者的一线治疗 [9] - 是唯一获批用于治疗MM的皮下注射CD38抗体 [9] - 全球已有超过618,000例患者使用DARZALEX®为基础的治疗方案 [10]

核心观点 - 美国FDA肿瘤药物咨询委员会(ODAC)以6-2投票支持DARZALEX FASPRO®用于治疗高风险冒烟型多发性骨髓瘤(HR-SMM)的获益风险比 [1] - 若获批将成为首个可能延缓或预防HR-SMM进展为多发性骨髓瘤(MM)的治疗方案 [1][2] - 基于3期AQUILA研究数据显示可显著降低疾病进展或死亡风险 [4] 产品研发进展 - 2024年11月向FDA提交HR-SMM适应症申请 [1] - AQUILA研究(NCT03301220)为随机开放标签试验比较DARZALEX FASPRO®与标准监测的疗效 [6] - 主要终点为无进展生存期(PFS)次要终点包括总缓解率及总生存期 [6] 疾病背景 - 美国2024年预计新增35,000例MM患者其中15%为冒烟型(SMM) [3] - 50%高风险SMM患者会在2-3年内进展为活动性MM目前标准疗法仅为监测 [3] - MM为全球第二大血液癌症5年生存率59.8% [7] 产品定位 - DARZALEX FASPRO®为皮下注射CD38抗体已获批9个MM适应症 [9] - 采用ENHANZE®药物递送技术2020年5月获FDA批准 [9] - DARZALEX®(静脉剂型)2015年获批全球已治疗超618,000例患者 [10] 临床数据 - AQUILA研究结果在2024年美国血液学会年会发布并发表于《新英格兰医学杂志》 [4] - 早期干预可降低HR-SMM进展风险改变现有"观察等待"模式 [4] 公司战略 - 此次推荐强化公司在肿瘤早期诊断和治疗领域的愿景 [4] - 通过创新药物改变MM治疗范式 [4] 监管程序 - ODAC建议虽无约束力但为FDA最终审批提供参考 [5]