公司信息 * 公司为**Capricor Therapeutics (NasdaqCM:CAPR)**，专注于开发针对杜氏肌营养不良症(DMD)的细胞疗法[1] * 核心在研产品为**Deramyocel**，一种源自心球细胞的细胞疗法，用于治疗DMD相关的心肌病和骨骼肌功能障碍[4][11] * 公司已准备好商业化生产，其位于圣地亚哥的商业化制造工厂已通过上市前许可检查[54] 临床试验数据与疗效 (HOPE-III研究) * **研究设计**：HOPE-III是一项随机、双盲、安慰剂对照的关键性III期试验，共随机入组106名患者，其中105名接受了治疗[12][19] * **主要终点**：研究达到了其主要疗效终点——上肢功能评估2.0版，显示出统计学显著性[30][45] * 与安慰剂组相比，Deramyocel治疗组患者的上肢功能恶化速度减缓了**54%** (p=0.029)[31] * **关键次要终点**：研究在关键次要终点——左心室射血分数上也达到了统计学显著性[45] * 在所有患者中，Deramyocel治疗使疾病进展减缓了**91%**[34] * 在已确诊心肌病的患者亚组中，疗效更显著，治疗组与安慰剂组之间的LVEF差异超过**3个百分点**[39] * **其他终点**：所有I类错误控制的次要终点均显示出统计学显著性，包括中水平PUL、全局统计测试、患者报告结局以及心脏疤痕的测量指标——晚期钆增强[42][43][46] * **长期疗效**：HOPE-II研究的开放标签扩展数据显示，患者接受治疗超过四年（部分患者进入第五年），显示出骨骼肌和心肌功能障碍的持续减轻，以及良好的长期安全性[10][47] 安全性 * **总体安全性**：Deramyocel显示出良好的安全性和耐受性，安全性特征与之前的临床经验一致[21][47] * **不良事件**：与安慰剂相比，Deramyocel组有更多研究者认为与输注相关的不良事件，但绝大多数为轻度或中度[20] * 症状包括头痛、发热、心率加快、恶心和呕吐，几乎都发生在输注后数小时内，并自发或使用抗组胺药后缓解，绝大多数在24小时内完全缓解[20] * **严重不良事件**：仅发生1例严重的输注反应（安慰剂组为5例），该反应在24小时内缓解，无后遗症或长期后果[21] * **预处理方案**：为防止输注相关反应，研究采用了预处理方案，包括高剂量口服类固醇以及H1和H2受体阻滞剂（抗组胺药）[63] 作用机制与产品特性 * **作用机制**：Deramyocel具有多模式作用机制，包括**抗纤维化、免疫调节和抗炎**[12] * 通过静脉输注给药，细胞滞留在肺部微血管中并释放外泌体，外泌体被巨噬细胞摄取，从而驱动免疫系统从炎症状态转向修复模式，减少纤维组织生成，促进健康肌肉的愈合与修复[57][58][59] * **产品定位**：是一种潜在的**首创疗法**，旨在同时治疗DMD的骨骼肌和心肌病变，目前尚无专门针对DMD相关心肌病的医学指导指南疗法[46] * **联合用药**：理论上和实际上均可与现有疗法联用，因其免疫调节和抗纤维化机制，可能增强基因疗法和外显子跳跃疗法的效果[44] * 试验中几乎所有患者都服用了背景心脏药物，超过92%的患者在整个试验期间服用了稳定的心脏药物[44][75] * 约18-20名患者同时服用了外显子跳跃疗法[86][87] 患者人群与治疗管理 * **目标人群**：HOPE-III试验入组了晚期 ambulant（10米步行/跑步时间≥10秒）和非 ambulant 患者，其上肢功能评估入口评分为2至6分[27][29][30] * **治疗频率与时长**：目前计划为**每季度输注一次**，并可能成为患者的**终身治疗**方案[88] * HOPE-II开放标签扩展的患者已各自接受超过16剂治疗，部分患者治疗时间超过五年[47][89] * **给药方式**：输注本身约需一小时，通常在输液中心或医疗中心进行，**不考虑家庭输注**，以确保发生输注反应时有医疗团队紧急处理[63][64] 监管进展与下一步计划 * **监管状态**：公司计划在**本日历年度结束前**，向FDA提交包含HOPE-III顶线数据的完整回复函回复[51] * **审评类型**：FDA已将此视为**2类重新提交**，有6个月的审评期，目前**没有优先审评资格**[52] * **CMC问题**：此前CRL中提出的化学、制造和控制问题已全部解决并获FDA确认[53] * **未来适应症**：计划在**2026年上半年**与FDA讨论将Deramyocel扩展用于**贝克尔肌营养不良症**心肌病的治疗路径，因其心肌病变与DMD完全相同[92] * **国际市场**：正在规划全球提交，与日本新药株式会社在美国和日本有销售、营销和分销合作关系，并与欧洲EMA和英国MHRA进行过沟通[55] 其他重要信息 * **自然病史依据**：试验入组标准基于自然病史数据，数据显示10米步行/跑步时间>10秒的患者，在未来两年内**100%** 会丧失行走能力，并且**100%** 会从上肢功能评估入口评分6分降至5分或更低[28][29] * **疗效的临床意义**：对于上肢功能评估基础值较低的患者，即使保留1-2分也具有极其重要的临床意义，因此采用百分比变化来分析数据在统计学上更稳健[73] * **早期干预潜力**：临床前数据显示，在疾病早期治疗小鼠可有效预防疾病进展和纤维化，随着新生儿筛查的推进，未来可能探索对更年轻ambulant患者的治疗[68][70] * **治疗启动时机**：专家认为，Deramyocel初始应用的“最佳时机”可能是在出现晚期钆增强或左心室功能障碍时，即心肌病进程开始时[79] * 对于心功能较差的患者，需个体化评估其能否安全承受输注过程[84][85]