核心事件与监管进展 - 欧洲药品管理局人用药品委员会在重新审查后，就pegunigalsidase alfa用于法布里病的2mg/kg每四周一次给药方案发布了积极意见，建议批准该方案用于已稳定接受酶替代疗法的成年患者[1] - 该积极意见将提交给欧盟委员会审查，最终批准决定预计在2026年3月前做出[1] - 如果获得欧盟委员会批准，该方案将使符合条件的成年患者从目前需要每两周前往输液中心或接受家庭输液的治疗中解脱，从而减轻患者、家庭及更广泛医疗系统的负担[1] - 若每四周给药方案获得欧盟委员会批准，Protalix将有资格从Chiesi获得一笔2500万美元的监管里程碑付款[2] 产品与临床数据 - 该积极意见基于一项名为BRIGHT的开放标签、转换研究及其正在进行的开放标签扩展研究的结果，这些研究旨在评估pegunigalsidase alfa 2 mg/kg每四周给药方案在52周内的不良事件概况、疗效和药代动力学[2] - Pegunigalsidase alfa已于2023年5月获得美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局的批准[9] - Protalix的研究管线还包括其他专有重组治疗蛋白，例如用于治疗未控制痛风的PRX–115和用于治疗中性粒细胞胞外陷阱相关疾病的PRX–119[9] 公司合作与平台 - Chiesi Global Rare Diseases与Protalix BioTherapeutics就pegunigalsidase alfa的全球开发和商业化达成了合作[9] - Protalix拥有专有的植物细胞表达系统ProCellEx®，该系统使其能够以工业规模生产重组蛋白，且不接触哺乳动物细胞，该平台也因本次CHMP的积极意见而得到重要验证[2][8] - Protalix是首家通过基于植物细胞的悬浮表达系统生产的蛋白质获得美国食品药品监督管理局批准的公司[8] 疾病背景与治疗意义 - 法布里病是一种罕见的遗传性溶酶体贮积症，由GLA基因突变引起，导致α-半乳糖苷酶A缺乏，进而造成脂肪物质GL-3在身体细胞中积聚，影响心脏、肾脏、皮肤、神经系统等器官[3] - 该疾病可导致一系列严重体征和症状，包括疲劳、慢性疼痛、胃肠道问题、出汗能力下降、进行性肾衰竭、心脏并发症和中风风险增加[3] - 每四周给药方案若获批，将延长输液间隔，使治疗更好地融入日常生活，支持患者的工作、学习和家庭事务，体现了适应现实生活并尊重患者优先事项的护理理念[2] 公司概况 - Chiesi集团是一家以研发为导向的国际生物制药集团，专注于呼吸健康、罕见病和专科护理领域的创新治疗解决方案，在全球拥有31家附属公司和超过7500名员工[4][6] - Chiesi Global Rare Diseases是Chiesi集团的一个业务部门，致力于为罕见病患者提供创新疗法和解决方案[7] - Protalix BioTherapeutics是一家专注于罕见病创新疗法的发现、开发、生产和商业化的生物制药公司，目前已研发并生产两种在多个市场可用的酶替代疗法[8]

核心事件与监管进展 - 欧洲药品管理局人用医药产品委员会在重新审查后，就Elfabrio用于治疗稳定的法布里病成人患者的2mg/kg每四周一次给药方案，发布了积极审评意见[1] - 该积极审评意见是基于一项为期52周的开放标签转换研究BRIGHT及其正在进行的中位暴露时间近6年的开放标签扩展研究的数据，并得到了更新的群体药代动力学模型和暴露-反应分析的支持[2] - 欧洲委员会预计将在2026年3月前做出最终批准决定[1] - 如果该给药方案获得欧洲委员会批准，Protalix将有资格从Chiesi获得一笔2500万美元的监管里程碑付款[3] - 该每四周一次的给药方案目前在美国尚未获批，美国批准的给药方案仍为1 mg/kg每两周一次[1][3] 产品与临床数据 - Elfabrio是一种聚乙二醇化酶替代疗法，用于治疗法布里病，是一种通过植物细胞培养表达并经化学修饰稳定的重组α-半乳糖苷酶-A[4] - 在临床研究中，观察到Elfabrio的初始半衰期为78.9 ± 10.3小时[4] - 在临床试验中，20名（14%）接受Elfabrio治疗的患者出现了超敏反应，其中4名患者（3%）在首次输注开始后5至40分钟内出现了过敏反应[8] - 在临床试验中，41名（29%）接受Elfabrio治疗的患者出现了一次或多次输注相关反应[9] 市场影响与战略意义 - 若获批，每四周一次的给药方案将减轻符合条件的患者、其家庭以及更广泛的医疗系统的负担，因为目前需要每两周前往输注中心接受治疗[1] - 该方案旨在通过延长输注间隔，让患者的生活更少受到干扰，更好地兼顾工作、学习和家庭[2] - CHMP的积极意见验证了Protalix的创新研发管线及其专有的ProCellEx®生产平台[2] - Protalix与Chiesi Farmaceutici S.p.A.合作，负责Elfabrio的全球开发和商业化，该药物已于2023年5月获得美国FDA和欧洲EMA的批准[19] 公司背景 - Chiesi Global Rare Diseases是Chiesi集团的一个业务部门，致力于为罕见病患者提供创新疗法和解决方案[1][17] - Chiesi集团是一家以研发为导向的国际生物制药集团，在呼吸健康、罕见疾病和专科护理领域开发并销售创新治疗方案，在全球拥有31家附属公司和超过7500名员工[14][16] - Protalix BioTherapeutics是一家专注于罕见疾病创新疗法的发现、开发、生产和商业化的生物制药公司[1][19] - Protalix拥有专有的植物细胞表达系统ProCellEx®，用于生产重组蛋白，并且是首家通过植物细胞悬浮表达系统生产的蛋白质获得美国FDA批准的公司[19]

监管决定 - 欧洲药品管理局人用药品委员会对Elfabrio的2毫克/千克体重、每4周一次的新给药方案给出了负面意见 [1] - 该决定不影响目前已获批准的1毫克/千克体重、每2周一次的给药方案 [1] 公司回应 - Chiesi与Protalix对审查结果表示失望，但感谢患者群体、研究人员和欧盟委员会的协作 [2] - 两家公司仍致力于降低法布里病患者的治疗负担，并将继续支持该疾病社区 [2] - 法布里国际网络对各方付出的努力表示感谢，并继续致力于推动在安全性和有效性方面取得有意义的进展 [2] 临床数据基础 - 提交审查的数据基于一项开放标签、转换试验BRIGHT及其扩展研究，两项研究合并的中位暴露时间近六年 [2] - 额外支持数据来自先前试验的模型和暴露-反应分析，但这些数据未被认为足以证明相似疗效 [2] 产品安全信息 - Elfabrio适用于治疗确诊为法布里病的成人患者 [3] - 临床试验中，14%的Elfabrio治疗患者出现超敏反应，3%的患者在初始输注开始后5至40分钟内出现过敏反应 [6] - 29%的Elfabrio治疗患者出现一次或多次输注相关反应 [7] - 最常见的不良反应（≥15%）包括输注相关反应、鼻咽炎、头痛、腹泻、疲劳、恶心、背痛、肢体疼痛和鼻窦炎 [9] 疾病背景 - 法布里病是一种罕见的遗传性溶酶体贮积症，由GLA基因突变引起，导致α-半乳糖苷酶A缺乏 [11] - 该疾病会影响心脏、肾脏、皮肤、神经系统和其他器官，症状包括疲劳、慢性疼痛、胃肠道问题、进行性肾衰竭、心脏并发症和中风风险增加 [11] 公司概况 - Chiesi集团是一家以研发为导向的国际生物制药集团，专注于呼吸健康、罕见病和专科治疗领域 [13] - Chiesi集团已在美国、法国和哥伦比亚等地转变为共益企业，并自2019年起成为认证的B型企业，目标是到2035年实现温室气体净零排放 [14] - Chiesi集团总部位于意大利帕尔马，在全球拥有31家分公司和超过7,500名员工，设有7个研发中心 [15] - Protalix BioTherapeutics是一家生物制药公司，专注于利用其专利植物细胞表达系统ProCellEx开发和商业化重组治疗蛋白 [19] - Protalix是首家通过植物细胞悬浮表达系统生产的蛋白质获得美国FDA批准的公司，其产品Elfabrio于2023年5月获得FDA和EMA批准 [19] - Protalix与Chiesi Farmaceutici S p A合作进行Elfabrio的全球开发和商业化 [20]