财务数据和关键指标变化 - 公司2025年第四季度总收入为2.48亿欧元，2025年全年总收入为7.2亿欧元 [20] - 公司2025年第四季度营业利润为1000万欧元，第四季度营业现金流为7300万欧元 [21] - 公司2025年第四季度总运营费用为2.14亿欧元，2025年全年总运营费用为7.61亿欧元 [21] - 公司2025年全年净财务费用为9300万欧元，主要由包括1.06亿欧元的金融负债重估损失在内的非现金项目驱动，但2025年全年净现金财务费用约为800万欧元 [21] - 公司2025年末现金及现金等价物为6.16亿欧元，高于2024年12月31日的5.6亿欧元 [21] - 公司预计在2026年实现约5亿欧元的营业现金流，并期望到2030年实现至少50亿欧元的年度产品收入 [7][17] 各条业务线数据和关键指标变化 - **YORVIPATH (TransCon PTH / Europats)**: 2025年第四季度收入为1.87亿欧元，较第三季度的1.4亿欧元增长，2025年全年收入为4.77亿欧元 [8][20] - YORVIPATH在美国市场表现强劲，截至2025年底，已有近2400名医疗保健提供者为超过5300名患者开具处方，目前接受治疗的患者不足美国患者总数的5%，显示出巨大的长期增长潜力 [8] - YORVIPATH在美国的总体保险批准率约为总注册人数的70%，且大多数批准在八周内完成 [8] - YORVIPATH已在超过30个国家通过商业销售或指定患者计划提供，在欧洲直销市场有4个国家、在国际市场有2个国家获得全额商业报销，合作伙伴Teijin于2025年11月在日本商业上市 [9] - 公司预计2026年将在另外10个新国家进行全面商业上市 [9] - **SKYTROFA (TransCon Growth Hormone)**: 2025年第四季度收入为5300万欧元，2025年全年收入为2.06亿欧元 [10][20] - SKYTROFA在美国市场总体份额约为7%，已获批用于儿童和成人生长激素缺乏症 [10] - 公司已启动针对特发性矮小、SHOX缺乏症、特纳综合征和小于胎龄儿等新适应症的3期篮子试验，这些适应症占生长激素市场近一半份额 [11] - **TransCon CNP**: 针对软骨发育不全的新药申请在美国的PDUFA日期为2026年2月28日，在欧盟的上市许可申请审查中，预计2026年第四季度获得监管决定 [12] - 针对婴儿软骨发育不全的8022试验招募进展顺利，预计今年晚些时候完成入组 [12] - 公司TransCon抗VDF项目预计今年进入临床，与诺和诺德合作的每月一次TransCon司美格鲁肽项目继续向临床推进 [16] 各个市场数据和关键指标变化 - **美国市场**: YORVIPATH患者处方和保险批准率持续增长，SKYTROFA市场份额稳定 [8][10] - **欧洲及国际市场**: YORVIPATH在超过30个国家可用，并已在部分国家获得全额商业报销，计划在2026年新增10个国家的全面商业上市 [9] - **日本市场**: 合作伙伴Teijin于2025年8月获得YORVIPATH批准，并于2025年11月商业上市 [16] - **中国市场**: 合作伙伴VISEN于2026年1月下旬获得SKYTROFA批准 [16] - 汇率影响: 2025年全年，美元走弱对YORVIPATH收入产生了约2700万欧元的负面影响，对SKYTROFA收入产生了约900万欧元的负面影响（包括700万欧元的合作收入） [20] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于通过TransCon技术平台，转型为全球领先的生物制药公司，目标是到2030年实现至少50亿欧元的年度产品收入 [7] - 战略重点包括：推动现有产品在罕见内分泌疾病领域的标签扩展，并开发新的重磅产品机会（包括罕见内分泌疾病内外）以推动未来收入增长 [15] - 公司计划通过合作伙伴关系创造额外价值，例如与诺和诺德在TransCon司美格鲁肽上的合作 [16] - 公司认为其产品组合（三个获批产品，约20个适应症，在30-40个国家）将构建一个不依赖单一产品或区域的、可持续的稳定收入流 [76] - **竞争格局**: 管理层对Encaleret进入慢性甲状旁腺功能减退症领域持高度怀疑态度，认为其作为钙敏感受体激动剂，并非激素替代疗法，无法提供全面的器官益处 [109][110] - 在软骨发育不全领域，管理层认为其每周一次的TransCon CNP在安全性和耐受性（极低的注射部位反应率、无低血压病例）以及超越线性生长的益处（如改善腿弯、增加椎管尺寸）方面具有差异化优势 [12][65] - 管理层评论了BioMarin可能开发的CNP长效产品，认为需要看到药代动力学数据才能判断其可行性，并表达了对Bridge Bio非特异性FGFR抑制剂潜在安全风险的担忧，特别是对大脑发育的长期影响 [115][116][117] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对2026年及以后的增长充满信心，预计YORVIPATH将继续保持强劲的收入增长，SKYTROFA收入增长将与处方量增长同步 [22] - 管理层强调公司财务状况迅速增强，有能力实现2026年的营业现金流目标 [17] - 对于TransCon CNP在美国的潜在批准，管理层表示高度信心 [28] - 管理层指出，美国以外的市场体系差异很大，在许多国家，获得处方几乎等同于自动获得报销批准 [37][38] - 公司已建立全球商业基础设施，能够高效地将管线产品推向国际市场 [70][71] 其他重要信息 - 公司可能在未来时期引入非国际财务报告准则每股收益指标，以调整某些项目的影响，提高期间结果的可比性 [21] - 公司2026年的展望中未包含TransCon CNP的潜在贡献 [22] - 公司计划在TransCon CNP获批后提供更详细的指导 [56] - 对于运营费用，管理层建议可以将2025年第四季度的运营费用作为2026年全年的参考运行率 [103] 问答环节所有的提问和回答 问题: 对TransCon CNP在PDUFA日期前获批的信心程度，以及导致审查延期的问题是否已解决 [24] - 管理层表示对TransCon CNP获批充满信心，类比了之前对TransCon PTH获批的肯定预测 [28] 问题: YORVIPATH在美国70%的保险批准率是否符合预期，如何提升该比例，以及达到100%需要多长时间 [31] - 管理层表示从未见过产品达到100%的批准率，最高门槛大约在85%至90% [32] - 管理层对目前的70%批准率非常满意，认为这是在合同谈判的进取性与为股东创造价值、帮助患者尽快获得治疗之间的平衡 [33] - 管理层指出，70%是基于所有累计注册人数的比例，较早的队列批准率会高得多，且美国以外的体系不同，获得处方通常意味着自动获得报销批准 [37][38] - 管理层补充说，部分州医疗补助计划按交错周期审查，因此批准率会随时间逐步提高，但需要时间 [35][36] 问题: YORVIPATH在2026年1月实施8%的批发采购成本提价后，净定价趋势以及第一季度季节性影响的量化 [41] - 管理层表示不讨论净定价 [42] 问题: 是否会继续报告YORVIPATH的患者注册数据，还是将更专注于收入报告 [43] - 管理层表示将专注于收入报告，因为产品已上市多个季度，收入增长已呈现稳定态势，并预计在美国以外新增10个获得全额报销的国家将改善净收入 [43] 问题: YORVIPATH的使用情况，包括处方医生和患者特征，以及针对软骨发育不全的CNP与生长激素联合疗法2期结束会议的结果和3期试验启动时间 [45][46] - 管理层表示，处方医生基础广泛，既有只治疗少数患者的医生，也有治疗多达10名患者的医生，且每位医生的处方深度随时间增加 [47] - 患者方面，约70%为术后患者，30%因遗传、自身免疫等其他因素患病，两个细分市场均有广泛使用 [47][48] - 关于联合疗法，管理层表示与FDA和欧盟的2期结束会议非常积极，对数据显示的线性生长改善（Z评分是单药治疗的3-4倍）、身体比例改善以及首次报告的有意义的臂展改善印象深刻 [50][51] - 3期试验方案已完成，站点准备就绪，将尽快启动招募 [51] 问题: TransCon CNP的上市将如何影响2026年5亿欧元营业现金流的目标，包括上市投资和早期收入贡献 [54] - 管理层表示，5亿欧元的营业现金流目标未包含TransCon CNP的贡献 [55] - 管理层预计TransCon CNP在美国和国际市场的初期使用率会很高，并将在获得批准后提供更新的指导 [56] 问题: 对美国以外YORVIPATH增长的信心，以及新市场上市的顺序和深度，是否以德国和奥地利为参考 [59] - 管理层表示，美国以外市场非常异构，难以直接比较，例如德国内分泌医生较少，渗透瓶颈更紧，而西班牙、法国医生较多， uptake更快 [60] - 从指定患者计划转向全面商业上市通常会加速患者 uptake，因为前者程序繁琐 [61] - 公司正按国家顺序推进，先获得批准，再争取全额报销 [62] 问题: 对TransCon CNP上市初期患者来源的预期，将主要捕获哪些患者 [64] - 管理层强调了TransCon CNP的差异化优势，包括极低的注射部位反应率、无低血压风险、每周一次给药，以及在对照试验中首次显示出的超越线性生长的益处（如改善腿弯），认为每位决定接受治疗的患者都应有机会获得最佳治疗选择 [65][66] 问题: TransCon CNP在美国以外的商业化策略、投资程度，以及在美国市场不同患者细分（初治 vs 转换治疗）的 uptake 节奏预期 [68] - 管理层表示，公司已通过YORVIPATH建立了全球商业基础设施，能够快速将罕见内分泌疾病管线产品推向这些国家，无需新建体系 [70] - 与Teijin（日本）和VISEN（中国）等合作伙伴的协议涵盖多个产品，有助于快速推进 [71] - 关于美国市场 uptake 节奏和患者细分的问题，管理层在回答中未直接回应 [68][70][71] 问题: 到2030年50亿欧元产品销售收入目标中，三个产品（YORVIPATH, TransCon CNP, SKYTROFA）的相对贡献展望 [74] - 管理层表示，公司的预测模型基于每个国家、每个产品的详细假设进行累积 [75] - 公司拥有三个获批产品、约20个适应症、在30-40个国家上市，这种多元化构建了可持续、稳定的收入流，不依赖于单一产品或区域 [76] - 管理层对产品管线充满信心，认为其设计为同类最佳，且知识产权寿命长，注重价值而非短期收入 [77] 问题: 针对新生儿婴儿群体的2期研究完成后，是否能在今年提交补充新药申请，以及3期联合试验的设计是否包含该人群 [81] - 管理层表示，不同监管区域对标签扩展至婴儿的要求不同，美国较严格，需要手握数据；欧盟更灵活，可以滚动提交数据；日本可能最容易立即扩展至婴儿 [82][83] - 公司正在进行的婴儿试验（INCERT）进展顺利，已入组的6名哨兵患者耐受性良好，生长良好，并显示出其他益处的早期信号 [84] 问题: 每周一次TransCon PTH项目是否可能在2026年进入临床，以及最高效的临床批准路径 [86] - 管理层表示，如果能在健康志愿者或患者中证明其药代动力学特征在一周内与每日给药的YORVIPATH生物等效，预计将获得相似的安全性和耐受性，这将简化临床试验路径 [86][87] 问题: 关于公司保持独立性的愿景，以及BioMarin的VOXZOGO申请完全批准与TransCon CNP可能基于加速批准上市之间的差异对市场准入的影响 [90] - 管理层表示，BioMarin的申请对公司的监管路径和批准没有影响，两者独立 [92] - 关于独立性，管理层将公司比作即将成年的青少年，强调财务独立的重要性，表示公司已不再依赖向投资者寻求资金 [93] 问题: 每月一次TransCon司美格鲁肽项目的任何最新信息，包括时间表和影响因素 [96] - 管理层解释了该项目的设计理念：通过TransCon技术缓慢释放司美格鲁肽，旨在实现快速减重的同时提高耐受性，避免裸分子因高浓度快速释放导致的陡峭血药浓度峰值和耐受性问题 [97][98] 问题: 2026年运营费用趋势，考虑TransCon CNP上市以及SKYTROFA单药和联合疗法的标签扩展和关键研究 [102] - 管理层表示，将2025年第四季度的运营费用作为全年运行率来考虑是一个不错的方式，如有变化会更新 [103] - 管理层补充，公司已成熟，研发费用在过去三四年基本稳定，全球商业化体系也已建立，增加新产品对运营费用影响不大 [105] 问题: 对Encaleret等潜在竞争药物进入慢性甲状旁腺功能减退症领域的看法，以及这对YORVIPATH长期展望的影响 [108] - 管理层强烈质疑Encaleret的科学依据，认为其作为钙敏感受体激动剂并非激素替代疗法，无法解决患者因缺乏PTH导致的多种器官问题，因此未将其影响纳入预测 [109][110] 问题: TransCon CNP的竞争格局，包括Bridge Bio的FGFR抑制剂数据和BioMarin的长效CNP项目 [114] - 管理层重申了其每周一次CNP疗法在安全性和超越线性生长益处方面的差异化优势 [115] - 对于BioMarin的长效CNP产品，管理层认为需要看到药代动力学数据才能判断其可行性 [115] - 对于Bridge Bio的非特异性FGFR抑制剂，管理层担忧其可能抑制FGFR1和FGFR2带来的潜在安全风险，特别是对大脑发育的长期影响，尽管可能看到线性生长改善 [116][117]