文章核心观点 - 公司宣布了2025年第四季度及全年的初步财务业绩，并提供了2026年的财务展望，展现了强劲的商业表现和财务进展 [1][2] - 公司强调了其核心商业产品TAVALISSE、GAVRETO和REZLIDHIA的销售增长，以及临床管线中R289在低危骨髓增生异常综合征中的积极进展 [2][4][5] - 公司预计2026年将继续保持增长势头，实现全年总收入2.75至2.9亿美元，并实现全年净利润为正 [4][11] 2025年初步财务业绩 - **第四季度业绩**：公司预计2025年第四季度总收入为6980万美元，其中包括净产品销售额6540万美元和合同收入440万美元 [4] - 第四季度净产品销售额为6540万美元，较2024年同期的4650万美元增长40.6% [5] - 分产品看：TAVALISSE净销售额4560万美元（2024年同期3100万美元），GAVRETO净销售额1020万美元（2024年同期810万美元），REZLIDHIA净销售额960万美元（2024年同期740万美元） [5] - 第四季度合同收入约440万美元，其中合作合同收入410万美元，政府合同收入30万美元 [5] - **全年业绩**：公司预计2025年全年总收入为2.943亿美元，其中包括净产品销售额2.32亿美元和合同收入6230万美元 [5] - 2025年全年总收入较2024年的1.793亿美元增长64.1% [5] - 2025年全年净产品销售额2.32亿美元，较2024年的1.449亿美元增长60% [5][7] - 2025年合同收入及总收入中，包含了第二季度因与礼来公司关于ocadusertib的协议中剩余成本分摊负债释放而确认的4000万美元非现金收入 [5] - **现金状况**：截至2025年12月31日，公司预计拥有现金、现金等价物及短期投资约1.546亿美元，较2024年12月31日的7730万美元翻倍 [5] 商业表现 - **产品组合增长**：公司商业产品组合预计报告2025年初步全年净产品销售额2.32亿美元，较2024年增长60% [7] - **主要产品表现**： - TAVALISSE：2025年第四季度净销售额4560万美元，同比增长47.1% [5] - GAVRETO：2025年第四季度净销售额1020万美元，同比增长25.9% [5] - REZLIDHIA：2025年第四季度净销售额960万美元，同比增长29.7% [5] 临床研发与监管进展 - **R289 (IRAK1/4双抑制剂) 用于低危MDS**： - 在正在进行的1b期研究剂量递增阶段，R289继续表现出良好的耐受性 [4] - 在至少接受500毫克每日一次及以上剂量R289的可评估输血依赖患者中，33%（6/18）实现了红细胞输注独立（RBC-TI 8周）[4][9] - 剂量扩展阶段入组正在进行中，公司计划在2026年下半年完成入组并确定用于未来临床研究的推荐2期剂量 [4][9] - 公司预计在2026年底前分享剂量扩展阶段的初步数据 [9] - **Olutasidenib (REZLIDHIA) 用于mIDH1 AML**： - 2025年11月发表了最终5年数据，进一步支持了其在R/R mIDH1 AML患者中的持久疗效和可控的安全性 [10] - 2025年10月，首例患者入组CONNECT Phase 2 TarGeT-D研究，评估olutasidenib联合替莫唑胺治疗新诊断的IDH1突变高级别胶质瘤青少年和年轻成人患者 [9] - **Pralsetinib (GAVRETO) 用于RET融合阳性肿瘤**： - 在ARROW研究中，治疗转移性RET融合阳性非小细胞肺癌患者的中位总生存期为44.3个月，在美国治疗的患者中位总生存期更长，为62.4个月 [9] - 在TAPISTRY研究中，pralsetinib在RET融合阳性实体瘤（包括胃肠道肿瘤）中显示出强劲且持久的活性，在疗效可评估人群中总体缓解率为67%（26/39）[9] - **监管更新**： - 2025年12月22日，美国FDA批准了GAVRETO的Prior Approval补充新药申请，更新了美国处方信息，增加了关于严重感染（包括机会性感染）的黑框警告 [9] - FDA同时通知公司，其已履行了GAVRETO自2020年9月加速批准以来的上市后承诺，提交了AcceleRET-Lung研究的最终报告 [9] 2026年展望 - **财务展望**：公司预计2026年全年总收入约为2.75亿至2.9亿美元，其中包括净产品销售额2.55亿至2.65亿美元，合同收入2000万至2500万美元 [4][11][17] - **盈利能力**：公司预计在资助现有和新的临床开发项目的同时，2026年全年将实现净利润为正 [11] 行业背景 - **非小细胞肺癌**：预计2025年美国将有超过22.6万名成年人被诊断出肺癌，肺癌是美国癌症死亡的主要原因，其中非小细胞肺癌占所有肺癌诊断的85-90%，RET融合约占NSCLC患者的1-2% [14] - **急性髓系白血病**：AML是一种快速进展的血液和骨髓癌症，主要发生在成年人中，约占所有成人癌症的1%，美国癌症协会估计2025年美国将有约22,010例新病例 [15] - **免疫性血小板减少症**：在ITP患者中，免疫系统攻击并破坏体内的血小板，慢性ITP患者可能面临严重出血事件的风险增加 [13]

业绩总结 - 2025年第三季度净产品销售总额为6410万美元[26] - 2025年第三季度总收入为6946万美元，较2024年同期的5530万美元增长25%[87] - 2025年净收入为2790万美元，较2024年同期的1242万美元增长124%[87] - 2025年第三季度每股净收入（稀释后）为1.46美元，较2024年同期的0.70美元增长108.6%[87] - 2025年预计总收入为2.85亿至2.90亿美元，较之前的2.70亿至2.80亿美元上调[88] - 2025年净产品销售预计为2.25亿至2.30亿美元，较之前的2.10亿至2.20亿美元上调[88] - 2025年合同收入预计为6000万美元[88] 用户数据 - 2025年第三季度TAVALISSE的净产品销售为830万美元，同比增长50%[27] - 2025年第三季度GAVRETO的净产品销售为4470万美元，同比增长70%[27] - 2025年第三季度REZLIDHIA的净产品销售为1110万美元，同比增长56%[27] - 2025年第三季度的年净产品销售总额为1.666亿美元[25] 新产品和新技术研发 - R289的临床开发计划正在进行中，已获得FDA的快速通道和孤儿药资格[50] - Rigel与MD安德森癌症中心的战略合作正在进行中，支持olutasidenib在AML及其他癌症中的应用[61] - Rigel计划在2026年下半年完成R289的剂量扩展阶段并选择推荐的二期剂量[57] 费用和财务状况 - 2025年第三季度研发费用为7353万美元，较2024年同期的6182万美元增长19%[87] - 2025年第三季度销售、一般和行政费用为2893万美元，较2024年同期的2704万美元增长7%[87] - 截至2025年9月30日，现金及现金等价物和短期投资为1.371亿美元，较2024年12月31日的7730万美元增长77%[87] 不良反应和安全性 - REZLIDHIA在复发或难治性急性髓性白血病患者中，分化综合征发生率为16%，其中3级或4级发生率为8%，致死率为1%[107] - 在153名接受REZLIDHIA治疗的复发或难治性急性髓性白血病患者中，肝毒性发生率为23%，其中3级或4级肝毒性发生率为13%[109] - GAVRETO治疗的患者中，肺炎发生率为12%，其中3级或4级肺炎发生率为3.3%，致死反应为0.2%[119] - GAVRETO治疗中，高血压发生率为35%，其中3级高血压发生率为18%[119] - GAVRETO治疗的患者中，肝酶升高（AST）发生率为49%，其中3级或4级发生率为7%[119] - GAVRETO治疗的患者中，肝酶升高（ALT）发生率为37%，其中3级或4级发生率为4.8%[119] - GAVRETO治疗中，严重出血事件发生率为4.1%[119] - REZLIDHIA治疗的患者中，肝毒性出现的中位时间为1.2个月，范围为1天至17.5个月[109] - REZLIDHIA治疗的患者中，分化综合征的恢复率为76%[107] - GAVRETO治疗的患者中，常见不良反应（≥25%）包括肌肉骨骼疼痛、便秘、高血压、腹泻、疲劳、水肿、发热和咳嗽[123]

业绩总结 - 2025年净产品销售指导提高至2.1亿至2.2亿美元，之前为1.85亿至1.92亿美元[14] - 2025年第二季度净产品销售同比增长2540万美元，增幅为76%[23] - 2025年第二季度净产品销售为5894.8万美元，同比增长76.5%[81] - 2025年第二季度合同收入为4273.7万美元，同比增长116.5%[81] - 2025年总收入为1.01685亿美元，同比增长175.5%[84] - 2025年预计总收入为2.7亿至2.8亿美元，较之前的2亿至2.1亿美元上调[85] - 2025年现金及现金等价物为1.084亿美元，较2024年12月31日的7730万美元增长40.2%[84] 用户数据 - 2025年第二季度的美国净产品销售增长为76%[24] - TAVALISSE、GAVRETO和REZLIDHIA的净产品销售分别为4010万美元、1180万美元和520万美元[26] - TAVALISSE的第二季度销售额为4010万美元，GAVRETO为1180万美元，REZLIDHIA为700万美元[83] 未来展望 - 2025年净产品销售年增长率预计为45%至52%[87] - 预计2025年将实现正的净收入，同时支持现有和新临床开发项目[85] - 2025年预计将启动针对复发性胶质瘤的olutasidenib的2期临床研究[13] 新产品和新技术研发 - R289的临床开发计划包括在R/R低风险MDS患者中进行的1b期研究，预计2025年完成剂量递增部分[49] - R289获得FDA的快速通道和孤儿药资格，针对之前治疗过的低风险MDS患者[47] 市场扩张 - TAVALISSE在日本、主要欧洲国家、加拿大和以色列商业可用[30] 负面信息 - REZLIDHIA在复发或难治性急性髓系白血病（AML）患者中的分化综合症发生率为16%，其中3级或4级分化综合症发生率为8%，死亡率为1%[102] - 在153名接受REZLIDHIA治疗的复发或难治性AML患者中，肝毒性发生率为23%，其中13%为3级或4级肝毒性[104] - GAVRETO治疗中，高血压发生率为35%，其中3级高血压发生率为18%[114] - GAVRETO治疗中，严重肝脏不良反应发生率为1.5%，其中49%患者出现天冬氨酸转氨酶（AST）升高，37%患者出现丙氨酸转氨酶（ALT）升高[114] 其他新策略和有价值的信息 - 2025年第二季度的合作收入包括Kissei的40万美元和Grifols的200万美元[35] - 2025年合同收入预计为6000万美元，较之前的1500万至1800万美元上调[85]

业绩总结 - TAVALISSE在2024年第二季度的净产品销售额为2640万美元，同比增长25%[34] - 2024年第二季度的总收入为3680万美元，其中TAVALISSE的净产品销售为2640万美元，REZLIDHIA为520万美元，GAVRETO为190万美元[148] - TAVALISSE在2024年第二季度的销售增长为8%，与2024年第一季度相比[34] - 2024年第一季度，TAVALISSE的销售额为2460万美元，显示出持续的销售增长趋势[34] - GAVRETO在2023年美国净产品销售约为2800万美元[74] 用户数据 - TAVALISSE在美国的成人慢性免疫性血小板减少症（cITP）患者中，市场覆盖率显著，约有81300名患者[25] - 2024年，预计美国将有超过2万名患者被诊断为急性髓性白血病（AML），导致约1.12万例死亡[52] - TAVALISSE在2024年第二季度的每日发货瓶数为2672瓶，较2023年第二季度增长18%[34] - 2024年第二季度共向患者和诊所发货424瓶，较2024年第一季度增长30%，较2023年第二季度增长127%[64] 新产品和新技术研发 - REZLIDHIA用于治疗复发或难治性急性髓性白血病（AML）的市场机会显著，IDH1突变患者的治疗需求未得到满足[52] - REZLIDHIA的临床试验包括153名复发或难治性AML患者，主要终点为完全缓解率[53] - REZLIDHIA的CR+CRh率为35%，中位应答持续时间为25.9个月[61] - 92%的CR+CRh应答者为CR，中位应答持续时间为28.1个月[61] - 目前正在进行的Phase 1b/2临床试验将评估olutasidenib与decitabine和venetoclax联合治疗mIDH1 AML的安全性和有效性，参与者为78名患者[109] 市场扩张和并购 - 公司计划在全球市场扩展TAVALISSE的销售，包括日本和欧洲主要国家[40] - Rigel与德克萨斯大学MD安德森癌症中心的战略合作将评估olutasidenib与其他药物联合治疗新诊断和复发/难治性IDH1突变的急性髓性白血病（AML），Rigel将在5年内提供1500万美元的里程碑付款和研究材料[106] - Rigel将在与CONNECT的合作中提供最高300万美元的资金和研究材料，支持olutasidenib在胶质瘤中的评估[115] 负面信息 - TAVALISSE治疗中，31%的患者出现腹泻，1%的患者出现严重腹泻[158] - REZLIDHIA治疗中，16%的患者发生分化综合症，8%的患者为3级或4级，1%的患者出现死亡[162] - REZLIDHIA治疗中，23%的患者出现肝毒性，13%的患者为3级或4级肝毒性[164] - GAVRETO治疗中，35%的患者出现高血压，18%的患者为3级高血压[174] - GAVRETO治疗中，严重出血事件发生率为4.1%[174] 其他新策略和有价值的信息 - 截至2024年6月30日，公司的现金、现金等价物和短期投资为4910万美元，较2024年3月31日的4960万美元有所下降[146] - TAVALISSE的出货瓶数为2722，REZLIDHIA为401，GAVRETO为228[148] - 预计到2024年底将获得R289的初步数据[135] - R289作为双重IRAK 1/4抑制剂，正在进行Phase 1b研究，评估其在低风险MDS患者中的安全性和初步活性[120]