财务数据和关键指标变化 - 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 - STAT6项目是公司最先进的项目 将启动两项2b期研究 一项在第四季度 一项在明年第一季度 [7] - 公司拥有两个合作项目 分别与Sanofi和Gilead合作 [10] - IRAK5是另一个重要项目 针对未开发的转录因子 [9] - 公司有IND就绪的第二代STAT6分子 作为保险政策和扩展产品线的潜在工具 [47] 各个市场数据和关键指标变化 - 十大最常见免疫炎症性疾病在七大主要市场拥有超过1亿患者 [5] - 仅有约3%的患者能够获得先进的全身性疗法 其中75%是生物制剂 [6] - 中度至重度特应性皮炎患者中 Dupixent的渗透率仍然很低 不到5% [39] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于免疫学领域 所有近期进入临床和临床前研究的项目都几乎只专注于免疫学 [5] - 公司战略是通过 flawless execution 和持续的药物开发支持来保护产品线 [45] - 公司专注于解决真正的问题 将技术与正确的目标、通路和疾病相匹配 [4][58] - 公司避免进行平台合作 可能会进行单一资产合作 但绝不会进行多资产平台合作 [67] - 公司认为口服降解剂是范式转变类型的药物类别 因为它们可以提供生物制剂的通路阻断效果 同时是口服药物 [6] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司相信STAT6项目有潜力成为 best in class 的Th2药物 [15] - 公司对拥有类似Dupilumab的药物充满信心 并认为公司价值被低估 [68] - 公司需要一些运气来支持战略执行 但这是无法计划的 [46] - 公司鼓励投资者关注STAT6之外的其他项目 如IRAK5 [69] - 公司认为Chimera不仅仅是STAT6公司 即使STAT6项目非常成功 公司也需要更多 [70] 其他重要信息 - 在非人灵长类动物和啮齿类动物中进行的四个月毒理学研究中 STAT6被完全消除 且耐受性极好 [11] - 在健康志愿者中 STAT6降解表现出良好的耐受性 完全降解目标 并有效阻断PH2细胞因子 [9] - 公司正在1b期研究中观察多种Th2生物标志物 包括血液中的TARC和皮肤中的Th2转录组 [29] - 1b期研究的目标包括确认在患者中的降解效果 完善2b期剂量选择 以及证明细胞因子影响和疗效终点 [13][14] - 公司根据健康志愿者数据选择了三个2b期剂量 但增加了第二个剂量以确认2b期剂量选择 [21][23] - 在1b期和2b期研究中 患者资格标准与Dupilumab研究中使用的标准一致 以确保患者群体是中重度特应性皮炎 [34][36] - 公司排除对先前IL-4、IL-13或JAK STAT靶向药物反应不足的患者 但允许因耐受性或报销问题而停止使用的患者 [37] - 公司认为STAT6项目在效力、特异性和安全性方面都很难被超越 [49] - 公司正在探索其他机会 如Th1、Th17疾病、自身抗体疾病、IBD和风湿性疾病 [55][56] - 公司正在研究组织选择性E3连接酶 细胞类型特异性降解 和细胞外降解等前沿概念 [61][62] 问答环节所有提问和回答 问题: 请概述公司的工作内容和近期进展 - 公司专注于免疫学领域 致力于提供新一代药物 将技术与正确的目标、通路和疾病相匹配 STAT6项目是最先进的项目 将启动两项2b期研究 公司还拥有IRAK5项目和两个合作项目 [3][4][5][7][9][10] 问题: 对STAT6的1b期数据有什么期望 - 1b期研究的目标包括确认在患者中的降解效果 完善2b期剂量选择 以及证明细胞因子影响和疗效终点 期望是展示与上游生物制剂相当的效果 但需注意这是一项小型非安慰剂对照研究 [13][14][15] 问题: 需要达到什么水平的降解才能显示疗效 - 临床前数据显示 70%至80%的降解可以产生生物标志物影响 但要获得强劲疗效 需要90%或更多的降解 在脾脏中90%的降解可能相当于血液和其他组织中95%以上的降解 [17][18][19] 问题: 为什么在1b期研究中增加第二个剂量 - 增加第二个剂量是为了确认2b期剂量选择 而不是出于安全考虑 公司希望根据患者数据绘制剂量反应曲线 以完善剂量选择 [20][21][23] 问题: 如何考虑2b期的剂量反应 - 公司根据健康志愿者数据将剂量分为几个区间 50至200毫克显示完全降解 6.25至25毫克显示90-95%降解 低于6.25毫克显示低于90%降解 即使在相同区间内 也可能存在生物学差异 [25][26][27] 问题: 1b期研究是否会进行皮肤活检 - 是的 1b期研究将进行皮肤穿刺活检 以观察皮肤中的Th2转录组 期望看到与Dupilumab类似的效果 [29][30] 问题: 特应性皮炎试验患者有什么特点 - 患者资格标准与Dupilumab研究中使用的标准一致 以确保患者群体是中重度特应性皮炎 但由于其他疗法的可用性 当前试验患者可能不如Dupilumab试验患者严重 生物标志物水平也可能较低 [34][35][36] 问题: 试验中是否有关于先前使用生物制剂的排除标准 - 公司排除对先前IL-4、IL-13或JAK STAT靶向药物反应不足的患者 但允许因耐受性或报销问题而停止使用的患者 预计大多数患者将是未使用过生物制剂的 [37][39][40] 问题: 2b期试验有什么独特之处 - 对于特应性皮炎 资格标准与1b期研究类似 但有一些小的改进 公司非常注重确保正确的患者群体 并查看患者的Th2 tone 如嗜酸性粒细胞和IgE [41][42][43] 问题: 如何应对STAT6领域的竞争 - 公司通过 flawless execution 和持续的药物开发支持来保护产品线 并拥有IND就绪的第二代STAT6分子作为保险政策 公司认为很难做出比KT621更好、更安全、更特异的分子 [45][47][49] 问题: 除了STAT6 还有什么其他令人兴奋的方向 - 公司正在探索Th1、Th17疾病、自身抗体疾病、IBD和风湿性疾病等领域 并拥有IRAK4合作项目 公司还致力于开发互补的产品线 可能考虑组合疗法 [53][54][55][56] 问题: 靶向蛋白降解的前沿在哪里 - 公司专注于解决真正的问题 而不是因为能够降解就降解 前沿包括分子胶、组织选择性E3连接酶、细胞类型特异性降解和细胞外降解 [58][59][61][62] 问题: 公司如何推进这些前沿概念 - 公司可以进行早期发现的相对低成本投资 以建立能力 然后根据成功和资本成本决定是否进行内部开发 公司会使用合作作为工具 但避免平台合作 [65][66][67] 问题: 投资者目前对Chimera的故事有哪些低估 - 公司认为如果拥有类似Dupilumab的药物 公司价值被低估 同时公司不仅仅是STAT6公司 还拥有如IRAK5等其他重要项目 [68][69][70]