文章核心观点 - 生物制药公司GENFIT公布了其候选药物GNS561与MEK抑制剂联合治疗晚期KRAS突变胆管癌的1b期初步数据 数据显示在所有可评估患者中均观察到疾病稳定 部分患者出现肿瘤缩小 显示出有前景的抗肿瘤活性 该组合疗法有望成为难治性癌症的新治疗选择 [1][6] 临床试验设计与背景 - 胆管癌是一种罕见且侵袭性强的胆道癌症 通常在晚期确诊 当前治疗方案有限且预后不良 5年生存率在晚期不可切除情况下降至5-15% [2][9] - GNS561是一种靶向PPT1的首创研究性小分子药物 通过抑制自噬和导致溶酶体功能障碍来破坏癌细胞生存机制 与MEK抑制剂联用旨在同时靶向自噬和MAPK信号通路 产生协同潜力 [2][10] - 正在进行的1b期研究旨在评估GNS561与曲美替尼联合用于既往接受过一线或二线标准治疗失败的晚期KRAS突变胆管癌患者的安全性、耐受性并确定2期推荐剂量 [2] 初步临床结果 - 对9名基线时有可测量疾病的患者进行了分析 其中4名患者完成了第6周的肿瘤评估 [3] - 联合疗法在所有4名可评估患者中均观察到疾病稳定 这些患者在先前的治疗中均出现过疾病进展 [6][7] - 在一个患者亚组中观察到肿瘤缩小 最佳反应显示肿瘤减少20% 接近部分缓解的阈值 [7] - 迄今为止未达到剂量限制性毒性 使得能够招募第三个患者队列 [6] 临床意义与专家评论 - 在既往接受过多线治疗、治疗选择有限的晚期患者群体中实现疾病控制和肿瘤缩小 是抗肿瘤活性的重要信号 [3] - 项目主要研究者评论道 在MEK抑制剂单药疗效有限的情况下 这种双重靶向策略的早期获益迹象为继续评估该组合提供了有意义的依据 [5] - 公司首席执行官表示 这些早期结果表明对于选择有限的患者具有潜在突破意义 并将探索GNS561与其他药物联用及在其他自噬抑制起核心作用的肿瘤中的应用 [5] 药物与公司背景 - GNS561是一种具有新作用机制的首创研究性溶酶体靶向剂 与MEK抑制剂联用可靶向癌细胞生存和增殖的关键互补通路 [10] - GENFIT是一家专注于改善罕见且危及生命的肝病患者生活的生物制药公司 在肝脏疾病研发方面拥有超过20年的历史 其研发管线涵盖多个开发阶段 [12] - 公司于2021年从Genoscience Pharma获得了GNS561在美加欧的独家开发和商业化权益 并于2025年初完成了对该药物全部知识产权的收购 [10] - 公司产品Iqirvo®已于2024年获得美国FDA、欧洲EMA和英国MHRA加速批准 用于治疗原发性胆汁性胆管炎 并在多个国家上市 [12] 后续开发计划 - 1b期剂量递增将按计划继续 以确认活性信号 新患者队列的数据预计在2026年第一季度获得 [8] - 2期推荐剂量预计在2026年上半年确定 [6][8] - 计划于2026年下半年启动2期临床试验 [8]

文章核心观点 - 生物制药公司GENFIT公布了其候选药物GNS561与MEK抑制剂联合治疗KRAS突变型胆管癌的1b期临床试验的积极初步数据 数据显示在所有可评估患者中均观察到疾病稳定 并在部分患者中观察到肿瘤缩小 这为这一难治性癌症提供了潜在的新治疗选择 [1][6] 临床试验背景与设计 - 胆管癌是一种罕见且侵袭性强的胆道癌症 通常在晚期确诊 当前治疗方案有限且预后不良 晚期患者的5年生存率仅为5%至15% [2][9] - GNS561是一种靶向PPT1的研究性小分子药物 通过抑制自噬和导致溶酶体功能障碍来破坏癌细胞的生存机制 [2] - 正在进行的1b期研究旨在评估GNS561与MEK抑制剂曲美替尼联合用于既往接受过一线或二线标准治疗失败的晚期KRAS突变胆管癌患者的安全性、耐受性并确定2期推荐剂量 [2] 初步疗效数据 - 对9名基线时有可测量疾病的患者进行了分析 其中4名患者完成了第6周的肿瘤评估 [3] - 联合疗法在所有4名可评估患者中均实现了疾病稳定 这些患者在先前的治疗中均出现了疾病进展 [6][7] - 在一个患者亚组中观察到了肿瘤缩小 最佳反应显示肿瘤缩小了20% 接近部分缓解的阈值 [7] 安全性数据与试验进展 - 迄今为止未达到剂量限制性毒性 这使得能够招募第三个患者队列 [6] - 1b期剂量递增将按计划继续进行 以确认活性信号 新患者队列的数据预计在2026年第一季度获得 [8] - 2期推荐剂量预计在2026年上半年确定 2期试验计划于2026年下半年启动 [6][8] 临床意义与专家评论 - 在既往接受过多线治疗、治疗选择有限的晚期患者群体中实现疾病控制和肿瘤缩小 是抗肿瘤活性的重要信号 [3] - 项目主要研究者评论道 在MEK抑制剂单药疗效有限的情况下 这种同时靶向自噬和MAPK信号通路的联合策略早期显示出益处 为继续评估提供了依据 [5] - 公司首席执行官表示 这些早期结果表明对于治疗选择有限的患者具有潜在突破意义 并承诺快速推进该项目的开发 [5] 公司及药物背景 - GENFIT是一家专注于改善罕见且危及生命的肝病患者生活的生物制药公司 其研发管线还包括急性慢性肝衰竭、尿素循环障碍等疾病 [12] - GNS561是一类首创的研究性溶酶体靶向剂 具有新颖的作用机制 与MEK抑制剂联用可靶向癌细胞生存和增殖的关键互补通路 [10] - 公司于2021年获得了GNS561在胆管癌领域于美国、加拿大和欧洲的独家开发和商业化权益 并于2025年初从Genoscience Pharma收购了该药物的完整知识产权 [10] - GENFIT在肝病领域拥有超过20年的研发经验 其药物elafibranor已于2024年在美国、欧盟和英国获得加速批准 用于治疗原发性胆汁性胆管炎 并在多个国家上市 [12]

公司核心人事任命 - 生物制药公司GENFIT宣布任命Pejvack Motlagh博士为新任首席医疗官[1] - 新任首席医疗官将作为执行委员会成员，负责监督公司临床开发计划的战略、方向和执行，并领导临床（运营与战略）、生物统计和药物警戒团队[2] - 新任首席医疗官拥有超过20年的制药和生物技术行业经验，在多个治疗领域的药物开发战略方面拥有广泛专业知识，其领导力将对塑造公司临床开发计划和推进研发管线至关重要[3] 新任高管背景与公司评价 - 在加入GENFIT之前，新任首席医疗官曾在专注于针对调节性T细胞治疗肿瘤和自身免疫性疾病的Egle Therapeutics公司担任首席医疗官，并曾在专注于下一代抗体药物偶联物的生物技术公司Mablink Biosciences担任首席医疗官[4] - 新任首席医疗官职业生涯早期曾在多家大型制药组织任职，在推动化合物从早期临床开发到商业化方面发挥了关键作用[4] - 新任首席医疗官表示，在慢加急性肝衰竭日益成为肝病领域重要焦点之际加入GENFIT，公司的创新和以患者为中心的开发承诺与其个人价值观高度契合[5] - 公司首席执行官表示，新任首席医疗官在临床开发方面的深厚专业知识以及在大型制药和创新生物技术公司中经过验证的领导力，对于公司推进研发管线、实现为患者带来变革性疗法的使命将非常宝贵[5] 公司业务与研发概况 - GENFIT是一家致力于改善罕见、危及生命的肝病患者生活的生物制药公司，是肝病研发领域的先驱，拥有超过二十年的历史和坚实的科学传承[6] - 公司当前研发重点为慢加急性肝衰竭及其相关病症，并开发具有互补作用机制的疗法资产，同时也针对其他严重疾病，如胆管癌、尿素循环障碍和有机酸血症[7] - 公司在开发高潜力分子方面的专业能力，在2024年达到顶峰，其药物Iqirvo®获得了美国食品药品监督管理局、欧洲药品管理局和英国药品和健康产品管理局的加速批准，用于治疗原发性胆汁性胆管炎，该药物现已在多个国家上市[8] - 除疗法外，公司还拥有诊断产品特许经营权，包括用于检测代谢功能障碍相关脂肪性肝炎的NIS2+®[8] - 公司总部位于法国里尔，在巴黎、苏黎世和美国马萨诸塞州剑桥设有办事处，公司在巴黎泛欧交易所B区上市，Ipsen于2021年收购了公司8%的资本，成为其最大股东之一[9]

合作概述 - 生物制药公司GENFIT与生物技术公司EVerZom宣布达成一项研究合作，旨在通过基于外泌体的再生技术扩展其对慢加急性肝衰竭的研究 [1] - 合作将结合EVerZom的外泌体专业知识和GENFIT在ACLF领域的领导地位，以加速治疗进展 [3] 合作细节与目标 - 双方计划进行探索性研究，以评估候选药物EViv对ACLF的疗效，并设定了明确的决策点，即在18个月内决定是否进入临床开发阶段 [2] - GENFIT拥有将EViv推进至临床开发阶段的独家许可选择权，前提是获得积极的体内概念验证结果 [3][8] - 在此研究合作下，EVerZom将贡献其外泌体专业知识及相关生物生产平台，而GENFIT将主导EViv的临床前评估 [8] 技术平台与候选药物 - 候选药物EViv利用了一种专有的外泌体平台，为ACLF带来创新的再生疗法方法 [3] - 外泌体是细胞自然分泌的微小生物囊泡（30至150纳米），在细胞间通讯中扮演关键角色，可运输蛋白质、信使RNA和其他功能性生物分子 [4] - EVerZom利用源自间充质干细胞的外泌体，这些外泌体以其再生和免疫调节特性而闻名，与细胞本身相比具有稳定性更高、变异性降低、患者安全性增强以及物流简化等优势 [4] 公司背景与专长 - GENFIT是一家致力于改善罕见且危及生命的肝病患者生活的生物制药公司，在肝病研发方面拥有超过二十年的丰富历史和扎实的科学传承 [5] - 公司目前专注于慢加急性肝衰竭及相关病症，并开发具有互补作用机制的疗法资产 [6] - GENFIT在开发高潜力分子方面具备专业知识，其研发组合涵盖多个开发阶段 [6][7] - EVerZom是一家法国生物技术公司，开创了基于间充质干细胞来源外泌体的下一代再生疗法，其专有的生物生产平台能够实现高产率、符合GMP标准的外泌体制造 [10] 其他业务与公司信息 - 除疗法外，GENFIT还拥有诊断特许经营权，包括用于检测代谢功能障碍相关脂肪性肝炎的NIS2+® [9] - GENFIT总部位于法国里尔，并在巴黎、苏黎世和美国马萨诸塞州剑桥设有办事处，公司在纳斯达克和泛欧巴黎交易所上市 [10] - 2021年，Ipsen成为GENFIT的最大股东之一，收购了该公司8%的资本 [10]

文章核心观点 - 生物制药公司GENFIT在2025年肝脏会议上公布了其在研药物G1090N（基于硝唑尼特的新制剂）针对慢加急性肝衰竭（ACLF）的积极临床前数据 [1] - 临床前数据显示，该药物在ACLF疾病模型中显示出对全身性炎症和器官功能的有益效果 [3][6] - 针对健康志愿者的I期首次人体研究正在进行中，安全性数据和初步疗效信号预计在2025年底获得 [4][6] 药物与临床前研究 - 在研药物G1090N是硝唑尼特的新型制剂，旨在优化ACLF患者的剂量反应并提供足够的给药灵活性 [1] - 临床前研究表明，在ACLF触发后给药，硝唑尼特能在体外和体内降低LPS诱导的炎性细胞因子水平 [3] - 在ACLF疾病模型中，单次给药硝唑尼特后观察到肝肾功能快速恢复 [3] - ACLF是一种综合征，表现为肝和肝外器官功能障碍及衰竭，短期死亡率高达23%至74%（28天内）[2] 临床开发进展与预期 - I期首次人体研究目前正在进行，旨在评估安全性 [4] - 2025年底预计获得I期研究的安全性数据以及来自离体功能测定的初步疗效信号 [4][6] - 积极的年底结果可能为2026年上半年启动II期概念验证研究铺平道路 [7] 公司背景与产品管线 - GENFIT是一家致力于改善罕见、危及生命的肝病患者生活的生物制药公司，拥有超过二十年的肝病研发历史 [5] - 公司已建立多元化且快速扩张的研发管线，重点关注ACLF患者可能经历的一系列病症 [5] - 公司专长于从早期到晚期高潜力分子的开发，其产品Iqirvo®（elafibranor）已在美国、欧洲和英国获得加速批准用于原发性胆汁性胆管炎，并在多国上市 [5]

药物研发进展 - 公司公布其在研药物G1090N（硝唑尼特新型制剂）针对慢加急性肝衰竭（ACLF）的积极临床前数据[1] - 在ACLF疾病模型中，硝唑尼特被证明能在触发ACLF后给药，降低LPS诱导的炎症细胞因子水平，并观察到单次给药后肝肾功能快速恢复[3] - 临床前研究结果表明，该药物对全身性炎症和器官功能具有显著疗效，支持其作为ACLF新治疗方案的开发[3][4] 临床开发计划 - 针对健康志愿者的I期首次人体研究正在进行中，安全性数据预计在2025年底获得[4][6] - 同时预计在2025年底获得来自离体功能测定的初步疗效信号[4][6] - 若结果积极，将为2026年上半年启动II期概念验证研究铺平道路[7] 疾病背景与市场机会 - ACLF是一种综合征，表现为肝和肝外器官功能障碍及衰竭，预后极差，28天死亡率高达23%至74%[2] - 该疾病针对肝硬化合并急性肝失代偿患者群体，存在大量未被满足的医疗需求[1][2][5] 公司研发管线与实力 - 公司专注于研发针对罕见、危及生命的肝脏疾病的疗法，在肝脏疾病研发领域拥有超过20年的经验[5] - 研发管线多元化且处于不同阶段，涵盖ACLF患者可能经历的一系列病症，并拥有基于不同作用机制和给药途径的多个资产[5] - 公司已成功获得药物Iqirvo®（elafibranor）在美国、欧洲和英国的加速批准，并已在多国上市，证明了其从早期到晚期开发及商业化前阶段的能力[5]

公司退市决策 - 公司宣布自愿从纳斯达克全球精选市场退市其美国存托凭证，预计生效时间为2025年11月20日开盘前 [1] - 公司普通股自2014年4月起已在泛欧巴黎交易所的受监管市场上市，其美国存托凭证于2019年3月在纳斯达克上市并以美元交易 [2] - 公司计划提交Form 25以启动退市程序，该表格提交十天后生效，并随后提交Form 15F以终止在美国证券交易委员会的注册和报告义务 [3] 退市战略动因 - 首席执行官表示，此次退市决策旨在简化运营并集中资源，该举措符合公司当前的研发管线阶段，有助于提升运营效率 [3] - 公司强调其财务基础稳固，这得益于elafibranor在原发性胆汁性胆管炎领域的成功开发和商业化 [3] - 公司重申将保持其在泛欧巴黎交易所的主要上市地位，并继续遵守法国及欧洲金融市场法规进行信息披露 [3] 美国存托凭证持有者安排 - 公司计划于2026年2月6日左右终止与纽约梅隆银行于2019年3月26日签订的存托协议 [4] - 在协议终止前，美国存托凭证持有者可以将其凭证转换为标的普通股，但需支付最高每份0.05美元的取消费和17.50美元的电讯费 [5] - 若持有者未在期限内转换，存托银行可能于2026年2月9日后出售标的普通股，持有者将获得扣除销售费用、税费及取消费后的净收益 [6] 公司业务概况 - 公司是一家致力于改善罕见及危及生命的肝病患者生活的生物制药公司，在肝病研发领域拥有超过二十年的历史 [10] - 公司当前研发重点为慢加急性肝衰竭及相关病症，其产品组合涵盖不同发展阶段，并针对胆管癌、尿素循环障碍等严重疾病 [11] - 公司核心产品elafibranor（商品名Iqirvo®）已于2024年获得美国FDA、欧洲EMA和英国MHRA加速批准用于治疗原发性胆汁性胆管炎，并在多国上市 [12]

公司即将参与的行业会议 - 公司宣布将参加于2025年11月7日至11日在美国华盛顿特区举行的美国肝病研究协会2025年肝脏会议® [1] 公司在研产品管线数据展示 - 公司将在会议上展示其急性-on-慢性肝衰竭产品管线的新数据 重点包括其主导项目G1090N 该药物是硝唑尼特的改良制剂 临床安全数据和早期疗效标志物预计在年底获得 [2] - 将展示ASK1抑制剂SRT-015的临床前数据 显示其在ACLF相关模型中能减少全身炎症并促进免疫宿主防御机制 [3] - 将展示NLRP3炎症小体抑制剂CLM-022在体内外疾病模型中的疗效数据 [3] - 将展示VS-01在内毒素血症大鼠模型中对全身炎症和肝损伤的影响 尽管该药物在ACLF的研发已终止 但其在尿素循环障碍领域的临床前研究仍在继续 [3] 合作伙伴数据展示 - 合作伙伴益普生将展示其药物Iqirvo®在原发性胆汁性胆管炎和原发性硬化性胆管炎的新数据 包括六篇摘要 其中两篇为最新突破性报告 [11] - PBC数据继续支持Iqirvo®在改善疾病进展及关键症状方面的疗效和安全性 PSC数据则提供了elafibranor 120mg在患者中持续疗效和耐受性的见解 [11] - 合作伙伴益普生是公司最大股东之一 持有公司8%的资本 [14] 真实世界证据与患者旅程研究 - 将进行一场基于真实世界证据的口头报告 重点分析美国因急性失代偿住院患者的管理差异 [4] - 将展示一张关于细菌感染对急性失代偿患者临床结局影响的海报 [6] - 将有一项关于美国ACLF管理中存在诊断延迟 转诊障碍和碎片化出院后护理等系统性挑战的海报和口头报告 [6] 诊断与预后生物标志物研究 - 将展示两张关于肝硬化诊断和预后生物标志物的海报 重点评估sVCAM-1和TSP2单一生物标志物及其与FIB-4结合在检测肝硬化及纤维化进展中的有效性能 [7] 公司组织的附加活动 - 公司还将在会议期间组织两场聚焦于ACLF的活动 分别为ACLF见解和ACLF患者倡导委员会 [9] 公司背景与核心专长 - 公司是一家致力于改善罕见且危及生命的肝病患者生活的生物制药公司 在肝病研发领域拥有超过二十年的历史 [10] - 公司目前专注于ACLF及相关病症 并开发针对关键病理生理途径的疗法 其研发组合覆盖多个发展阶段 [10][12] - 公司拥有诊断产品特许经营权 包括用于检测MASH的NIS2+® [13] - 公司总部位于法国里尔 并在巴黎 苏黎世和美国剑桥设有办事处 其股票在纳斯达克和泛欧巴黎交易所上市 [14] 公司关键里程碑 - 公司研发专业能力的一个重要体现是其在2024年获得了Iqirvo®在美国 欧洲和英国的加速批准 用于治疗PBC 该药物现已在多个国家上市销售 [13]

公司核心战略与管线更新 - 公司决定停止ACLF适应症的VS-01项目，并将研发重点重新聚焦于尿素循环障碍[2][3] - 尽管停止VS-01在ACLF的研发，公司仍致力于该领域，并有四个基于不同作用机制和给药途径的资产正在开发中[4] - 通过停止VS-01项目，公司预计运营费用将大幅减少，现金跑道预计延长至2028年以后[2][3] 2025年上半年业务亮点 - 现金及现金等价物截至2025年6月30日为1.075亿欧元，不包括2025年5月开票的2650万欧元里程碑付款[3][22] - 2025年上半年营收为3350万欧元，其中包括2650万欧元的里程碑收入[3][26] - 合作伙伴Ipsen报告Iqirvo®在PBC适应症上半年销售额为5900万欧元，呈现加速增长态势[7] - 竞争对手OCALIVA®从美国市场撤出，预计将为Iqirvo®的销售轨迹创造有利的市场动态[8] 研发管线进展 - GNS561在胆管癌的1b期数据预计于2025年底公布[3][20] - G1090N在ACLF的健康志愿者安全数据和疗效标志物预计于2025年底获得[3][16] - VS-01在尿素循环障碍的临床前评估将继续进行，首次人体试验可能于2026年下半年启动[4][21] - 其他ACLF管线资产SRT-015、CLM-022和VS-02-HE均按计划推进，首次人体试验时间点分布在2026年至2027年[17][18][19] 财务表现 - 2025年上半年营收及其他收入为3570万欧元，较2024年同期的6120万欧元有所下降[25][43] - 2025年上半年营业费用为3560万欧元，较2024年同期的3000万欧元增加，主要由于研发费用增长[27][50] - 研发费用从2024年上半年的1900万欧元增至2025年同期的2510万欧元，主要因外包研发活动增加[28][53] - 2025年上半年净亏损为1000万欧元，而2024年同期为净利润3030万欧元[30][61] 公司治理与融资 - 公司与HCRx签署的特许权融资协议显著延长了现金跑道，预计可支持运营至2028年底以后[11][23] - 首席科学官Dean Hum将于2025年9月30日退休，由Sakina Sayah-Jeanne接任[13] - 2025年6月年度会议上，Tristan Imbert被任命为董事，任期三年[14] - 公司在2025年5月发布了年度非财务绩效报告，ISS ESG评级从C+提升至B-，保持“Prime status”[15]

项目战略调整 - 公司决定停止VS-01项目在急性慢性肝衰竭领域的开发，并将该项目的研发重点重新优先放在尿素循环障碍上[1] - 此决定是基于UNVEIL-IT®临床试验中报告的一例腹膜炎严重不良事件，以及独立数据监测委员会的审查和反馈[2] - 尽管试验可以继续，但考虑到目标人群的临床特征以及此类安全信号对VS-01在该适应症中获益风险比的影响，公司决定停止UNVEIL-IT®和另一项评估VS-01用于肝性脑病的概念验证研究[2] 研发管线更新 - 公司将继续推进VS-01在尿素循环障碍的临床前评估，该疾病存在显著的未满足医疗需求，基于氨清除数据，VS-01有潜力成为该疾病的治疗选择[3] - 公司仍完全致力于急性慢性肝衰竭及相关病症的研发，并计划加速开发管线中其他四个基于不同作用机制和给药途径的资产[4] - 其他在急性慢性肝衰竭管线中的项目包括SRT-015、CLM-022和VS-02-HE[4] - 公司预计在今年年底分享G1090N在健康志愿者身上的安全性数据和早期疗效标志物[4] - 公司目标在年底前分享其在胆管癌这一危及生命适应症中的1b期数据，GNS561是一种新型自噬/PPT1抑制剂，正与MEK抑制剂联合用于治疗携带KRAS突变的胆管癌[5] 财务状况与战略灵活性 - 停止VS-01在急性慢性肝衰竭的项目后，公司预计运营费用将大幅减少[6] - 这将提供战略灵活性，有望将预计现金跑道较先前指引延长至少一年，即延长至2028年底之后，或作为探索新业务发展计划的手段[6] - 公司预计现有现金及现金等价物将能够满足其在2028年底之后的运营支出和资本支出需求[11]