财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度研发费用为1240万美元，2024年同期为1890万美元，减少650万美元，主要因2025年部分二期试验临床开发费用降低，部分被2025年3月裁员相关的50万美元费用抵消 [12] - 2025年第一季度一般及行政费用为530万美元，2024年同期为560万美元，减少30万美元，主要因股票薪酬和董事及高级职员责任保险费降低，部分被2025年3月裁员相关的10万美元费用抵消 [13] - 2025年第一季度净亏损为1530万美元，2024年同期为2320万美元 [13] - 2025年第一季度经营活动净现金使用量为1630万美元，2024年同期为3080万美元 [13] - 截至2025年3月31日现金及现金等价物为3240万美元，截至2024年12月31日为4900万美元 [13] 各条业务线数据和关键指标变化 双条件结合EpCAM和CD3双特异性T细胞衔接器的一期剂量递增研究 - 研究进展顺利，尚未达到最大耐受剂量，多名患者实现肿瘤缩小且数月无进展，100微克治疗剂量组的三名患者已度过剂量限制性毒性期，已对300微克治疗剂量的前三名患者给药，预计2025年年中公布剂量递增临床数据，2026年上半年公布研究队列扩展部分的数据 [6][7] 抗体药物偶联物MACV - 在1.8mg/kg Q2W给药方案下，KRAS突变型非小细胞肺癌患者两年地标生存率达59%，此前使用标准治疗药物的研究报告的两年地标生存率不到20%，在多种软组织肉瘤亚型中也观察到出色的总生存期，一年地标生存率达73%，预计2026年上半年公布二期数据 [7][8] 抗体药物偶联物CAVRORA2 ADC（OSV） - 在转移性HPV阳性头颈癌患者中观察到显著信号，截至3月24日数据截止，11名接受过三线治疗的治疗难治性HPV阳性头颈癌患者在1.8mg/kg Q2W给药方案下疾病控制率达100%，总缓解率达45%，其中27%已确认，正在收集缓解持续时间、中位无进展生存期和中位总生存期数据，计划在即将召开的医学会议上分享 [9][10] CAB CTLA - 4抗体avastatug - 正在进行合作讨论，在12名可评估的转移性皮肤黑色素瘤患者中观察到67%的总缓解率和92%的疾病控制率，其中10名患者曾接受过PD - 1辅助或新辅助治疗，期待在今年晚些时候的医学会议上分享更多数据更新 [10][11] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注于有条件活性生物制剂（CAD）平台，旨在提高治疗候选药物针对实体瘤的效力和安全性，推进内部CAD平台临床项目及寻求与企业合作推进临床项目 [5] - 公司计划将部分二期临床项目通过企业合作推进，正在与多个潜在合作伙伴积极讨论，理想的合作模式是至少有一个合作能在北美保持重大价值，另一个能在前期和近期里程碑中产生大量现金价值，以推动三期试验 [42][43] - 公司进行裁员以与内部推进的项目数量相匹配，优先关注两个内部项目，但也不排除其他项目的潜在合作机会 [42] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计资源重新调整和专注两个内部优先项目带来的显著成本降低，将为公司提供足够的运营资金，并在2026年上半年实现关键临床数据读出，不包括潜在新合作的资金 [14] - 公司对CAD平台的进展感到鼓舞，尤其是双条件结合EpCAM和CD3双特异性T细胞衔接器的一期剂量递增研究，以及MACV、OSV等项目的二期数据，这些资产在一些具有挑战性的实体瘤类型中具有差异化，有望为患者带来有意义的影响 [15] 其他重要信息 - 公司在医学和科学界取得进展，其摘要在多个著名会议上被接受，还受邀在即将召开的PEGs会议上围绕双CAB EpCAM和CAB CD3双特异性T细胞衔接器进行演讲 [11] 问答环节所有提问和回答 问题1: ROAR - two项目在ASCO的海报展示是否包含更新的数据？7月FCAM更新时是否会有300微克和900微克剂量的数据？ - 回答: ROAR - two项目海报展示有更新的数据，包括1.8mg/kg Q2W给药方案的额外安全数据和长期结果更新；预计年中约有25 - 30名患者的剂量递增数据集更新；目前对900微克剂量暂无了解 [20][22] 问题2: 该项目的关键试验设计和加速批准的选择有哪些想法？ - 回答: 关键试验可能是在KRAS突变型非小细胞肺癌二线和三线患者中与多西他赛进行1:1随机对照试验，已获得FDA相关指导；从加速批准角度看，HPV阳性患者在二线及以上治疗可能有机会，相关合作讨论令人兴奋 [24][25][26] 问题3: EpCAM项目观察到的肿瘤缩小类型、患者接受治疗的时长范围以及目前观察到的毒性情况如何？ - 回答: 有两名结直肠癌患者有显著延长的无进展间隔，分别超过一年和约八个月且仍在继续，三名患者有两位数的肿瘤缩小，但尚未观察到正式的缓解反应，最大耐受剂量尚未达到，预计生物最佳剂量可能为200微克或更高，目前安全问题不令人担忧，正在继续进行剂量递增 [33][34] 问题4: 如何看待MACV的地标生存曲线数据，与标准治疗和其他正在开发的药物相比如何？ - 回答: 因尚未达到中位生存期且生存率仍在50%以上并持续延长，所以地标生存率数据令人兴奋，公司数据中的患者接受过三线治疗，而其他竞争对手主要在二线治疗，公司表现出色；在肉瘤中的总生存期数据也很有趣，公司针对表达Axle的KRAS突变患者的抗体药物偶联物方法与新的KRAS抑制剂不同，在二线治疗中数据表现强劲，但需要在前瞻性随机试验中得到证实 [36][37][39] 问题5: 理想的合作协议是什么样的？公司裁员后将专注于哪两个内部项目？ - 回答: 理想的合作模式是至少有一个合作能在北美保持重大价值，另一个能在前期和近期里程碑中产生大量现金价值；公司最初选择OR2和CTLA - 4项目进行合作，裁员是为了专注于两个内部项目，但也不排除其他项目的潜在合作机会 [42][43] 问题6: 年中剂量递增部分读出时，是否会有3100和300微克D队列的数据？是否会宣布扩展队列的剂量水平？ - 回答: 将尽力在医学大会上提供D队列的数据，因研究者和患者对该项目兴趣浓厚，还想探索两步给药方案；目前尚未确定扩展队列的剂量，将根据数据决定是否坚持每周给药方案或改为每两周给药方案 [50][52] 问题7: 研究中控制CRS的方案是什么？ - 回答: 采用逐步给药的标准方法，先给予相对较低剂量，随后给予较高剂量，采用行业标准的CRS预防方法，患者住院并密切监测，采用阿托珠单抗预防策略，并尽量减少类固醇的使用 [53][54]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度研发费用为1240万美元，2024年同期为1890万美元，减少650万美元，主要因2025年部分二期试验完成使临床开发费用降低，部分被2025年3月裁员的50万美元费用抵消，预计2025年剩余时间研发费用将继续下降 [12] - 2025年第一季度一般及行政费用为530万美元，2024年同期为560万美元，减少30万美元，主要因股票薪酬和董事及高级职员责任保险费降低，部分被2025年3月裁员的10万美元费用抵消 [14] - 2025年第一季度净亏损为1530万美元，2024年同期为2320万美元 [14] - 2025年第一季度经营活动净现金使用量为1630万美元，2024年同期为3080万美元 [14] - 截至2025年3月31日现金及现金等价物为3240万美元，截至2024年12月31日为4900万美元 [14] 各条业务线数据和关键指标变化 双条件结合EpCAM和CD3 T细胞衔接器一期剂量递增研究 - 研究进展顺利，尚未达到最大耐受剂量，持续观察到多名患者肿瘤缩小，且数月无进展，100微克治疗剂量组的三名患者已度过剂量限制性毒性期，已对三名患者给予300微克治疗剂量，预计2025年年中进行剂量递增临床数据解读，2026年上半年进行队列扩展部分的数据解读 [5][6] calve axle ADC MACV - 在1.8mg/kg Q2W给药方案下，MKRAS非小细胞肺癌患者两年标志性生存率达59%，此前使用标准护理药物的研究报告的两年标志性生存率低于20% [7] - 在几种软组织肉瘤亚型中观察到类似的出色总生存期，一年标志性生存率达73%，预计2026年上半年进行二期数据解读 [8] CAVRORA2 ADC OSV - 在转移性HPV阳性头颈癌患者中观察到显著信号，截至3月24日数据截止，11名接受过三线治疗的治疗难治性HPV阳性头颈癌患者，在1.8mg/kg Q2W给药方案下，疾病控制率达100%，总缓解率达45%，其中27%已确认 [9] CAB CTLA - 4抗体avastatug - 在12名可评估的转移性皮肤黑色素瘤患者中，总缓解率达67%，疾病控制率达92%，其中10名患者曾接受过PD - one辅助或新辅助治疗 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于内部优先的两个项目，即OR2和CTLA - 4项目，同时积极与潜在合作伙伴就多个临床项目进行讨论，期望达成至少一个能在北美保持重大价值，另一个能在前期和近期里程碑产生大量现金价值的合作，以推动三期试验 [41][42] - 公司的CAD平台临床项目旨在提高治疗候选药物的效力和安全性，针对未满足医疗需求高的实体瘤领域，与其他竞争对手相比，公司部分项目在患者前期治疗线数更多的情况下仍表现出色，如MACV在MKRAS非小细胞肺癌和软组织肉瘤中的总生存期数据 [4][35] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司资源重新调整和专注内部优先项目带来的显著成本降低，将为公司提供足够资金维持运营，并在2026年上半年实现关键临床数据解读，不包括潜在新合作伙伴的资金 [15] - 公司对CAD平台的进展感到鼓舞，特别是双条件结合EpCAM和CD3双特异性T细胞衔接器的一期剂量递增研究，以及MACV、OSV等项目的二期数据，这些资产在一些具有挑战性的实体瘤类型中具有差异化优势，有望为患者带来有意义的影响 [16] 问答环节所有提问和回答 问题1: ROAR - two项目在ASCO的海报展示是否包含更新的数据截止点？7月FCAM更新时，是否会有300微克和900微克剂量的数据？ - 公司会有更新的数据截止点，包括1.8mg/kg Q2W给药方案的额外安全数据和长期结果的额外更新，预计年中约有25 - 30名患者的剂量递增数据集更新，但目前在900微克水平尚无相关数据 [18][19][20] 问题2: 该项目的关键试验设计和加速批准的选择有哪些想法？ - 关键试验可能在二线和三线KRAS突变非小细胞肺癌患者中进行，与多西他赛进行1:1随机对照，已获得FDA相关指导和支持，加速批准方面，HPV阳性患者在二线及以上可能有机会，公司在潜在合作方面有相关讨论 [24][25][26] 问题3: EpCAM项目观察到的肿瘤缩小类型有哪些？患者接受治疗的时长范围是多少？目前观察到哪些值得注意的毒性？ - 有两名结直肠腺癌患者有显著延长的无进展间隔，分别超过一年和约八个月且仍在继续，有三名患者肿瘤缩小两位数，但尚未观察到正式的Resist反应，最大耐受剂量尚未达到，预计生物学最佳剂量可能为200微克或更高，目前安全问题不令人担忧，将继续进行剂量递增 [31][32][33] 问题4: 如何看待MEKV的标志性生存曲线数据，与标准护理和其他正在开发的药物相比如何？ - 因尚未达到中位生存期且生存率仍在50%以上并持续延长，所以标志性生存率数据令人兴奋，与其他竞争对手相比，公司数据中的患者接受过三线治疗，而其他竞争对手多在二线治疗，公司表现出色，且在肺癌和肉瘤两个不同适应症中都观察到出色的总生存期，公司的抗体药物偶联物方法与新的KRAS抑制剂方法不同，在二线治疗中数据表现强劲，但需在前瞻性随机试验中确认 [34][35][39] 问题5: 理想的合作协议是什么样的？公司将重点关注哪两个内部项目？ - 理想的合作协议是至少有一个能在北美保持重大价值，另一个能在前期和近期里程碑产生大量现金价值，公司选择OR2和CTLA - 4项目进行内部推进，但也会听取MIPE或其他资产的潜在合作讨论 [40][41][42] 问题6: 年中剂量递增部分的解读是否会有300微克和3100微克剂量（D队列）的数据？是否会宣布扩展队列的剂量水平？ - 公司会尽力在医学大会上提供D队列的数据，因该项目受到研究者和患者的关注，且想探索两步给药方案和一步给药方案，目前尚未确定扩展队列的剂量，将根据数据决定后续方向，包括是否坚持每周给药方案或改为每两周给药方案 [47][48][49] 问题7: 研究中控制CRS的方案是什么？ - 采用逐步给药方式，先给予相对低剂量，再给予高剂量，这与市场上的产品类似，同时采用行业标准的CRS预防方法，患者住院并密切随访，采用阿托珠单抗预防策略，并尽量减少类固醇的使用，因为类固醇会影响T细胞功能 [51][52][53]

财务数据和关键指标变化 - 2024年第四季度研发费用为1160万美元，较2023年同期的2270万美元减少1110万美元，主要因2024年临床试验整体目标入组人数降低，临床开发费用减少 [19] - 2024年第四季度一般及行政费用为460万美元，较2023年同期的590万美元减少130万美元，主要因股票薪酬、人员相关成本和董事及高级职员责任保险费降低 [19] - 2024年第四季度净亏损为1490万美元，较2023年同期的2690万美元有所减少 [20] - 2024年全年经营活动净现金使用量为7200万美元，较2023年同期的1.04亿美元减少 [20] - 2024年第四季度现金使用量为750万美元，截至2024年12月31日，现金及现金等价物为4900万美元，而2023年12月31日为1.115亿美元 [20] 各条业务线数据和关键指标变化 EpCAM和CAB CD3双特异性T细胞接合抗体项目 - 剂量递增进展顺利，尚未达到最大耐受剂量，多名患者已出现肿瘤缩小，一名结直肠癌患者病情稳定超一年 [6] - 目前三名患者已接受每周100微克的目标剂量，其中两名已度过剂量限制毒性期，另一名预计4月8日度过 [6] - 正在筛选预计接受300微克目标剂量的下一组患者 [6] cabaxel ADC MACV项目 - 1.8mg/kg Q2W给药队列的16名可评估患者中，观察到多种MK RAS变体的确认反应，临床获益风险特征良好 [9] - 一名曾使用sotorasib治疗失败的患者出现部分缓解，一名完全缓解患者已持续缓解超两年 [9] - MK RAS非小细胞肺癌患者1年和2年总生存率分别达66%和58%，中位总生存期35个月未达到，随访仍在进行 [9] - 药物相关治疗中断率仅7%，安全性良好，未发现新的安全信号 [10] TAB102 ADC AUS V项目 - 单药治疗难治性头颈部癌症患者的2期研究中，1.8mg/kg Q2W给药方案持续显示新的反应 [12] - 11名HPV阳性头颈部癌症患者中，疾病控制率100%，总缓解率45%，确认缓解率27%，缓解持续时间超5.3个月 [13] - 一名HPV阳性患者完全缓解，缓解持续超16个月 [14] - 该药物耐受性良好，未发现新的安全问题 [14] CAV C - 24抗体Avastatrug项目 - 共对12名不可切除和/或转移性黑色素瘤患者给药，8人接受5mg/kg，3人剂量递增至10mg/kg，1人递增至14.3mg/kg [15] - 11名可评估患者中，10人肿瘤缩小，1人无进展，总体缓解率64%，疾病控制率100% [16] - 一名肢端、甲下黑色素瘤患者出现部分缓解 [16] - 安全性良好，免疫介导不良事件发生率和严重程度较低，与ipilimumab相比有优势 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司通过精简和重新分配资源，包括裁员超30%，延长资金使用周期至2026年上半年关键临床数据公布之后 [18] - 继续推进多个与潜在合作伙伴就2期资产的讨论，并发起新的讨论，认为临床结果将成为重要催化剂 [22] - 对于部分项目考虑与中型公司合作，因部分大型公司追求数十亿美元的机会，而公司相关项目在二线市场有超10亿美元机会，HPV阳性亚组风险调整后超5亿美元，且有一线和其他适应症拓展机会 [42][43] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对CAB项目数据集的临床结果感到鼓舞，这些结果在一些最具挑战性的实体瘤类型中具有差异化优势 [22] - 认为正在取得的令人信服的结果将成为重要催化剂，对患者和股东都有变革性潜力 [22] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：关于合作项目ROAR2和CTLA4的讨论进展及达成合作所需条件 - 公司有正在进行的高级别讨论和新讨论，HPV阳性数据较新，预计会吸引更多兴趣，对讨论进展感到鼓舞 [26] 问题2：ACTFL项目中，双阳性（突变KRAS和axel）患者的百分比，以及是否有患者使用过泛RAS抑制剂治疗 - 免疫组化分析显示，超70%的MK RAS突变患者呈阳性，G12C突变患者为100%，mRNA水平相关性更高 [29] - 有一名患者曾使用sotorasib治疗并产生反应，未对已知曾接触过泛KRAS抑制剂的患者进行治疗 [30] 问题3：BA3182近期数据预期、是否达到推荐2期剂量以及后续随访数据和扩展研究关注内容 - BA3182是EpCAM靶向T细胞接合剂，已完成A1、B1和B2队列，正在进行C和D队列的剂量递增 [33][34] - 认为处于有意义的肿瘤控制区间，动物模型显示每周约200微克剂量会出现肿瘤缩小，与目前情况相符 [34] - C4队列三名患者中两名已度过剂量限制毒性观察期，另一名即将度过 [35] 问题4：BA3182是否有正在进行的合作讨论，是否取决于2025年年中数据 - 该项目有合作兴趣，但公司希望完成1期和扩展队列研究，获得能提升项目价值的数据集后再进行讨论 [37][38] 问题5：HPV阳性头颈部癌症项目中，有反应的患者是否都是吸烟者，以及公司与中型公司合作的策略原因 - 公司有吸烟数据，但未与HPV进行关联分析，会在会后进行相关工作 [45][48] - 项目在二线市场有超10亿美元机会，HPV阳性亚组风险调整后超5亿美元，且有一线和其他适应症拓展机会，部分中型公司有资金但后期药物表现不佳，对进入强大的2期化合物并推进到高效3期感兴趣 [42][43] 问题6：FCAM项目年中数据的剂量水平，是指C和D组的300微克还是仅C组 - 预计能获得C组300微克的数据，若7月进展顺利，有可能看到900微克的数据，具体取决于患者招募情况 [52] 问题7：XL项目是否会治疗更多患者，未来是否有更多患者数据 - 公司目前优先考虑EpCAM项目，但希望为Axlel项目增加一些患者，正在修改试验以允许更多患者入组，但EpCAM项目若足够有吸引力，可能会加大投入 [55][56] 问题8：除了分拆IRR2和CTLA - 4项目，是否有其他战略来最大化股东价值 - 公司开放其他策略，若合作伙伴想推动axle而非Oortube也可以，同时也在寻找备用策略，且合作时机难以准确预测 [57]