GLP-1类药物的发展与突破 - 2021年FDA批准司美格鲁肽用于长期控制肥胖，临床试验显示其能使肥胖患者体重平均减少15% [6] - GLP-1受体激动剂因其在肥胖治疗领域的革命性影响，荣获《科学》杂志2023年度科学突破称号 [6] - GLP-1受体激动剂最初获批用于治疗2型糖尿病，其早期临床试验中意外发现的体重减轻效果催生了后续在减肥领域的应用 [8] 新型组合疗法GLP-1–MK-801的研发 - 丹麦哥本哈根大学研究团队提出创新方案，将GLP-1受体激动剂与靶向大脑NMDA受体的药物MK-801结合，实现双重减重效果 [8] - 单独使用NMDA受体拮抗剂MK-801会引发小鼠严重不良反应，而通过化学偶联技术构建的GLP-1–MK-801分子能精准靶向特定神经元，避免额外副作用 [11] - 在饮食诱导肥胖小鼠的14天实验中，GLP-1–MK-801使小鼠体重减少惊人的23.2%，效果显著优于单一疗法 [13] 新型组合疗法的潜在优势 - GLP-1–MK-801带来的体重减轻效果超过了单纯热量限制，意味着即使不刻意控制饮食也能实现显著减重 [13] - 该药物成功规避了减肥过程中大脑为应对体重下降而降低代谢率的代偿机制，这是许多人减肥难以持续的主要原因 [13] - 初步安全性评估显示小鼠未出现严重不良反应，为药物的进一步研发提供了支持 [14] GLP-1类药物研发管线概览 - 目前有多个GLP-1类减肥药物处于不同研发阶段，包括FDA批准的Mounjaro、Wegovy和Saxenda [15] - 众多公司布局该领域，如礼来、诺和诺德、勃林格殷格翰等跨国药企，以及恒瑞医药、石药集团、华东医药等中国公司均有在研产品 [15] - 研发阶段涵盖从1期临床到FDA批准，给药途径包括皮下注射和口服等多种方式 [15]

GLP-1受体激动剂的突破性进展 - FDA于2021年批准司美格鲁肽用于长期控制肥胖和超重成人患者体重，临床试验显示其能使肥胖患者体重平均减少15% [6] - GLP-1受体激动剂因其在肥胖治疗领域的革命性影响，荣获《科学》杂志2023年度科学突破称号 [6] - 该类药物最初获批用于治疗2型糖尿病，其通过刺激胰岛素分泌来有效降低并稳定血糖水平 [8] GLP-1与NMDA受体组合疗法的新发现 - 丹麦哥本哈根大学研究团队在《自然》杂志发表研究，提出将GLP-1受体激动剂与靶向大脑NMDA受体的药物结合的创新方案 [8] - 大脑中的NMDA受体在食欲调节中扮演重要角色，NMDA受体拮抗剂已应用于阿尔茨海默病和耐药型抑郁症治疗 [9] - 动物实验发现NMDA受体拮抗剂（MK-801）可诱导小鼠产生厌食反应并减轻体重，但单独使用会导致严重不良反应 [11] GLP-1–MK-801组合分子的功效与优势 - 研究团队通过化学偶联技术构建出全新的GLP-1–MK-801分子，能精准靶向表达GLP-1受体的神经元，且MK-801在进入神经元前保持失活 [11] - 在饮食诱导肥胖小鼠实验中，GLP-1–MK-801组小鼠的食物摄入量显著低于其他组，体重减轻效果最为明显，使小鼠体重减少了23.2% [13] - GLP-1–MK-801带来的体重减轻效果甚至超过了单纯热量限制，并且成功规避了大脑为应对体重下降而降低代谢率的代偿机制 [13] GLP-1–MK-801组合疗法的安全性与未来展望 - 安全性评估结果显示小鼠未出现严重不良反应，为该药物的进一步研发提供了有力支持 [14] - 由于小鼠使用GLP-1–MK-801的时间不超过两周，未来需开展更长周期的观察以全面评估其长期表现和安全性 [14] - 在更多实验验证后，这一突破性策略有望发展为比现有减肥药更强大的治疗选择 [14] GLP-1类减肥药物研发管线概览 - 目前有多家公司的GLP-1类药物处于不同研发阶段，包括FDA批准的药物和处于临床阶段的候选药物 [15] - 礼来公司的Mounjaro（Tirzepatide）和诺和诺德公司的Wegovy（Semaglutide）等已获得FDA批准，给药途径为皮下注射 [15] - 研发管线涵盖了从临床1期到3期的多种药物，给药途径包括皮下注射和口服等多种方式 [15]