以下文章来源于肥胖世界ObesityWorld ，作者肥胖世界 肥胖世界ObesityWorld . 《肥胖世界》Obesity World - 同步传真肥胖及代谢国际新学术进展，为医学减重临床、教研人员搭建一座与国际接轨的桥梁，「每医健」旗下内容平台。 2021年，FDA批准了名为司美格鲁肽的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂用于长期控制肥胖和超重成人患者体重。临床试验显示，每周一 次的司美格鲁肽注射能使肥胖患者体重平均减少15%。凭借其在肥胖治疗领域的革命性影响，GLP-1激动剂荣获《科学》杂志2023年度科学突 破称号。 实际上，GLP-1受体激动剂最初获批用于治疗2型糖尿病。从机理上看，肠道产生的GLP-1激素能刺激胰岛素分泌，有效降低并稳定血糖水 平。正是早期临床试验中意外发现的体重减轻效果，催生了这一减肥"神药"的后续爆红。 然而，单一GLP-1受体激动剂在不同人群中疗效存在差异，科学家们一直在探索更强效的减肥策略。今日《自然》杂志发表的研究中，丹麦哥 本哈根大学研究团队提出一种创新方案——将GLP-1受体激动剂与另一类靶向大脑NMDA受体的药物结合，实现双重减重效果。这种组合药物 能使实 ...

GLP-1受体激动剂在肥胖治疗领域的突破性进展 - FDA于2021年批准司美格鲁肽用于长期控制肥胖和超重成人患者体重，临床试验显示每周一次注射可使肥胖患者体重平均减少15% [6] - GLP-1受体激动剂凭借其在肥胖治疗领域的革命性影响，荣获《科学》杂志2023年度科学突破称号 [6] - GLP-1激素最初用于治疗2型糖尿病，通过刺激胰岛素分泌降低血糖水平，早期临床试验意外发现其体重减轻效果 [8] GLP-1与NMDA受体组合疗法的创新研究 - 丹麦哥本哈根大学团队在《自然》杂志发表研究，提出将GLP-1受体激动剂与靶向大脑NMDA受体的药物结合，实现双重减重效果 [8] - NMDA受体与神经递质谷氨酸结合后可调节突触可塑性，其拮抗剂已应用于阿尔茨海默病和耐药型抑郁症治疗 [9] - 动物实验发现NMDA受体拮抗剂（MK-801）可诱导小鼠产生厌食反应并减轻体重，但单独使用会导致高热、兴奋性运动等严重不良反应 [11] GLP-1–MK-801分子组合的临床前效果 - 研究团队通过化学偶联技术构建GLP-1–MK-801分子，精准靶向表达NMDA受体的神经元，且MK-801在进入神经元前保持失活状态 [11] - 在饮食诱导肥胖小鼠实验中，GLP-1–MK-801组食物摄入量显著低于其他组，14天内使小鼠体重减少23.2% [13] - GLP-1–MK-801的减重效果超过单纯热量限制，且能规避大脑因体重下降而降低代谢率的代偿机制 [13] - 安全性评估显示小鼠未出现严重不良反应，但需更长周期观察以全面评估长期表现和安全性 [14] GLP-1类减肥药物的研发管线概览 - 已获FDA批准的药物包括Eli Lilly的Mounjaro（Tirzepatide）、Novo Nordisk的Wegovy（Semaglutide）和Saxenda（Liraglutide） [15] - 多款药物处于3期临床阶段，如Boehringer Ingelheim的Survodutide、Eli Lilly的Orforalipron（口服）和Mazdutide [15] - 2期临床药物涵盖口服和皮下给药途径，包括Pfizer的Danuglipron（口服）、Structure Therapeutics的GSBR-1290（口服）等 [15] - 1期临床药物涉及多家公司，如AstraZeneca与Eccogene的ECC5004（口服）、Sciwind的XW-014（口服）等 [15]

临床试验进展 - ASC30美国IIa期研究已完成125例肥胖或超重受试者入组，预计2025年Q4公布数据[1][2] - ASC30是首款兼具每月一次皮下注射和每日一次口服的小分子GLP-1R激动剂[2] - ASC30 Ib期数据显示4周治疗期内受试者体重平均下降6.5%（经安慰剂校准）[3] 产品优势与竞争格局 - ASC30采用两种口服制剂（制剂1目标剂量20/40mg，制剂2目标剂量20/40/60mg）[2] - 公司拥有ASC30美国及全球专利保护至2044年[3] - 减肥药领域布局3款在研产品（ASC30皮下/口服、ASC47皮下），使用便捷性优于同类[3] 研发管线与财务 - ASC40痤疮III期数据2025年6月公布，疗效显著优于现有疗法[4] - 公司现金储备充足可支持多项研究推进[4] - 2025年底还将公布ASC47（THRβ减脂增肌联合司美格鲁肽）I期数据[3]

临床试验数据 - 新型减肥药物CagriSema在Ⅲ期临床试验中显示超重或肥胖非糖尿病患者平均减重约23%，2型糖尿病合并超重患者减重15.8% [1] - 礼来公司同类药物Tirzepatide在72周试验中实现22%的减重幅度 [1] - CagriSema在血糖控制方面表现突出，试验组糖化血红蛋白HbA1c达标率≤6.5%或更低的患者比例为73.5%，显著优于安慰剂组的15.9% [1] 安全性数据 - 79.6%的CagriSema使用者出现胃肠道反应，安慰剂组该比例为39.9% [2] - 试验组严重不良事件发生率为9.8%，高于安慰剂组的6.1% [2] - 6%的CagriSema受试者因不良事件提前终止治疗，该比例在安慰剂组为3.7% [2] 药物特性 - 药物采用周制剂注射方式，由GLP-1受体激动剂Wegovy与胰淀素类似物卡格列肽组成 [2] - 低剂量组减重效果优于高剂量组，提示可通过延长剂量爬坡周期优化耐受性 [2] - 胰淀素可能通过增加能量消耗发挥减重作用，若该机制在人体得到验证或可缓解减肥过程中的代谢适应问题 [2] 上市计划与竞争格局 - 公司计划2026年一季度提交CagriSema上市申请，预计2027年初获批 [3] - 除减重适应症外，公司正在开展心血管获益等额外研究 [3] - 全球肥胖症治疗市场竞争激烈，CagriSema若成功上市将与礼来的GLP-1/GIP双靶点药物形成直接竞争 [3]

药物研发进展 - 诺和诺德最新研发的减肥药物amycretin在小型研究中帮助患者减重达24.3% [1] - amycretin显示出改善血糖水平的迹象，副作用与其他强效减肥药大致相同 [1] - 在36周内，参与者通过注射剂型体重减轻24.3% [1] - 早期试验中，每周注射20毫克剂量持续36周的患者体重减轻22% [3] - 口服amycretin片的患者在12周内体重减轻多达13.1% [3] 药物机制与剂型 - amycretin模仿肠道激素GLP-1和另一种名为amylin的物质 [2] - 与CagriSema不同，amycretin将两种机制整合到单一分子中，可制成注射剂和口服剂 [2] - 公司计划对amycretin进行口服和注射两种剂型的测试，后期试验将于明年年初开始 [2] 临床试验与剂量 - 最新数据显示，每周接受60毫克剂量注射的患者在36周内体重减轻24.3%，安慰剂组仅减轻1.1% [3] - 公司计划将60毫克剂量纳入后期试验项目，但未详细说明剂量范围 [3] - 副作用主要表现为胃肠道症状，皮肤灼烧感或瘙痒感出现比例为5%至29%，但未导致患者退出试验 [3] 市场与竞争 - 诺和诺德需推出amycretin以在礼来的产品组合中脱颖而出 [1] - 当前畅销产品Wegovy在美国市场已被礼来的Zepbound超越 [1] - 下一代候选药物CagriSema在大规模研究中未达到公司预期 [1] 专家评论 - 药物在试验中被认为是安全的，但最高剂量下的试验结果可能存在偏差，因三分之一的患者中途退出 [4] - 后续更大规模研究将揭示amycretin的实际疗效 [4]

礼来实验性减重药物eloralintide研究进展 - 礼来公司实验性减重药物eloralintide在为期三个月的初步研究中显示部分参与者体重下降超过11% [2] - 该药物属于胰淀素激素模拟类药物 通过减缓胃排空速度增加饱腹感 副作用较现有注射类药物更轻 [5] - 研究招募100名受试者 体重减轻幅度2.6%-11.3% 胃肠道副作用发生率较低（腹泻10% 呕吐8%）[5] - 药物正进入下一阶段研发 更多安全性和剂量数据将在美国糖尿病协会年会上公布 [2] 减肥药物市场竞争格局 - 礼来Zepbound和诺和诺德Wegovy当前主导市场 但新一代胰淀素类药物受关注 [5] - 罗氏与Zealand Pharma合作开发petrelintide 早期试验显示四个月减重8.6%且副作用更少 [6] - 艾伯维通过22亿美元收购进入胰淀素药物领域 纽约Metsera公司开发更低频次给药药物 [6] 礼来在减肥治疗领域的战略布局 - 公司同时测试eloralintide单药及与Zepbound联合用药方案 类似诺和诺德CagriSema开发路径 [7] - 礼来拥有多款下一代减肥药物管线 包括口服药orforglipron和高效注射剂 [6] - Zepbound目前在新增处方中占据市场主导地位 [6] 行业发展趋势 - 制药企业加速开发更易耐受、给药便捷的减肥药物应对快速增长的市场需求 [5] - 胰淀素类药物因副作用较轻成为研发热点 多家药企通过合作/收购切入该领域 [6][7]

文章核心观点 - 礼来公司因减肥药物3期试验结果积极，股价有望创2023年8月以来最佳单日表现，期权交易活跃且市场情绪有转变 [1][3][4] 股价表现 - 礼来公司股价上涨13.4%，至838.48美元，有望创2023年8月以来最佳单日表现 [1] - 今日股价反弹使礼来股票从4月初的熊市缺口完全恢复，并使该股在2025年重回正区间 [2] - 礼来股票14日相对强弱指数（RSI）为30，处于“超卖”区域，股价在840美元水平面临熟悉压力 [2] 药物试验 - 礼来公司减肥药物orforglipron 3期试验结果积极，最高剂量使患者体重减轻近8%，并降低2型糖尿病患者血糖 [1] 期权交易 - 今日礼来公司期权交易中，已有45000份看涨期权和35000份看跌期权成交，是该股整体日均期权交易量的8倍 [3] - 4月到期的800看跌期权和900看涨期权最受欢迎，两者均有新头寸开仓 [3] 市场情绪 - 礼来公司在国际证券交易所（ISE）、芝加哥期权交易所（CBOE）和纳斯达克OMX PHLX（PHLX）的10日看跌/看涨成交量比率为1.01，高于过去一年87%的读数，显示过去两周看跌期权的买入速度高于往常 [4] - 对看涨期权的偏好显示市场情绪发生转变 [4]