涉及的行业或公司 * 公司为Intellia Therapeutics (NTLA) 一家专注于基因编辑疗法的生物技术公司 [1] * 涉及的临床项目包括用于治疗ATTR淀粉样变性的NexSieve (NTLA-2001) 和用于治疗遗传性血管性水肿的Lonvozic (NTLA-2002) [5][7][21] 核心观点和论据 **1 安全事件概述与应对措施** * 公司在NexSieve的III期临床试验magnitude中发生一起安全事件 一名80多岁的ATTR心肌病患者在9月30日接受给药后约24天因腹痛入院 [4][5][15] * 患者实验室数据显示AST和ALT水平超过正常值上限3倍 总胆红素超过正常值上限2倍 符合海氏定律标准 [5][34][56] * 根据试验方案规定 公司主动暂停了magnitude试验的患者给药和筛查 并主动暂停了magnitude 2试验 [5][36] * 公司已采取行动 包括与临床研究者和外部专家协商 要求临床站点在给药后初期增加实验室检查频率 并与独立数据安全监测委员会及监管机构合作制定后续计划 [6][48] **2 对NexSieve项目的影响与评估** * 截至会议日 magnitude试验中已有超过650名ATTR心肌病患者入组 magnitude 2试验中有47名ATTR多发性神经病患者入组 其中估计超过450名患者已接受NexSieve给药 [7] * 此次事件与之前报告的一起事件有相似之处 均表现为给药后约3-4周出现转氨酶升高 但本次事件更为严重 患者出现症状并需要医疗干预 而之前事件为无症状且自行缓解 [15][16][17][42] * 公司认为此事件可能与特定的基因靶点相关 而非由递送载体LNP本身引起 因为典型的LNP类效应发生在给药后最初几天 而本次是延迟反应 [17][27][28] * 公司仍在收集信息并形成假设 可能的原因包括人口统计学指标或免疫反应 但目前尚无明确结论 [18][41][42] **3 对其他项目的影响** * 公司明确表示 此次事件不影响另一款产品Lonvozic的III期HALO研究 该研究已完成患者入组 所有患者均已给药 [7][21][37] * 公司认为Lonvozic针对不同的患者群体和不同的基因靶点 目前观察到的发现仅限于TTR项目 [21][22] **4 后续步骤与时间线** * 公司强调此次暂停是方案规定的、公司主动采取的措施 并非监管机构发出的临床暂停 [36][37][67] * 恢复入组的下步计划包括与数据安全监测委员会和监管机构合作 确定适当的监测和风险缓解策略 预计需要数周时间 [68][69] * 公司对NexSieve的获益风险特征仍持积极态度 并计划在11月初的学术会议上公布其I期试验的长期数据 [8][69] 其他重要内容 * 患者目前情况稳定 正在接受监测 [5][34] * 现有方案中 患者在给药前一天和给药当天接受地塞米松和抗组胺药预处理 之后没有常规的后续类固醇给药 [52][53] * 公司拥有RMAT资格 预计将与监管机构进行积极高效的沟通 [48][68] * 公司计划在11月初公布Lonvozic的长期安全性和有效性数据 [7][46]