纪要涉及的公司和行业 - 公司：Vaxart - 行业：疫苗行业，专注于诺如病毒疫苗研发 纪要提到的核心观点和论据 诺如病毒疫苗的市场需求和潜力 - 核心观点：诺如病毒是全球急性肠胃炎的主要病因，感染率高，经济负担大，安全有效的诺如病毒疫苗市场潜力巨大 [4][5] - 论据：每年全球约有6.85亿例诺如病毒感染，美国有2000万例；诺如病毒导致全球近20%的腹泻疾病；全球与诺如病毒感染和急性肠胃炎相关的经济负担估计为600亿美元，美国为100亿美元；美国安全有效的诺如病毒疫苗潜在市场规模达数十亿美元 [5] 疫苗特性和优势 - 核心观点：Vaxart的诺如病毒疫苗候选产品具有多种特性，有成为同类最佳的潜力 [7][8] - 论据：该疫苗能提供持久的交叉反应免疫应答，安全且耐受性良好；具有易于自我给药、热稳定配方、采用无活复制病毒或动物产品的重组技术、模块化可扩展的开发过程等特点；其二代诺如病毒构建体是二价疫苗，可刺激对G11和G24基因型的黏膜和全身免疫反应 [8] 一代和二代诺如病毒口服丸疫苗构建体的头对头试验结果 - 核心观点：二代构建体在免疫原性上优于一代构建体，有望带来更好的保护效果 [10] - 论据：在高剂量组中，二代构建体的G11 NbAA滴度比一代构建体增加了141%，几何倍数反应从2.2增至5.4；G24 NbAA滴度增加了84%，几何倍数反应从1.9增至3.5；低剂量组中，二代构建体的NbA滴度也有数值上的增加；所有诺如病毒疫苗候选产品耐受性良好，无疫苗相关严重不良事件 [11][12] 未来临床试验计划 - 核心观点：假设获得合作或其他资金，公司计划开展二代诺如病毒口服丸疫苗候选产品的2b期安全性和免疫原性研究，随后进行三期试验 [14] - 论据：2b期研究最早可能于2025年下半年开始，之后与美国食品药品监督管理局进行二期结束会议；三期试验最早可能于2026年开始 [14] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 合作伙伴讨论进展顺利，有多种潜在合作伙伴，包括大型跨国公司、地区性企业以及美国以外对许可该资产感兴趣的公司；合作讨论主要围绕诺如病毒疫苗，但也有涉及其他疫苗资产，如COVID - 19和HPV治疗性疫苗 [23][52][53][54] - 公司预计将在同行评审期刊上发表该研究的完整数据，包括血清NDA滴度和粪便IgA的探索性终点数据；计划参加Khaleesi病毒会议和欧洲阿姆斯特丹的世界疫苗大会，以展示完整数据 [12][46] - 选择NVAA作为读数是因为其与诺如病毒挑战研究中的保护作用相关；在挑战研究中，一代产品使感染率降低了30%，二代构建体有望带来更好的保护效果 [29] - 2b期研究主要是针对安慰剂的安全性研究，同时评估免疫原性，虽未针对疗效进行设计，但如有足够的疫情爆发，也可进行监测；研究样本量在数百人 [42][43][44] - 高剂量组有统计学意义而低剂量组没有，是因为高剂量组抗体滴度有微小改善，导致显著的p值，但两组在抗体滴度上均高于一代产品 [48] - 详细的安全数据仍在整理中，三个给药组的症状与以往研究一致，无疫苗相关严重不良事件和剂量限制性药物毒性 [49] - 公司的NDA检测与其他公司使用的HGBA滴度类似，但不完全相同，难以直接比较；公司产品因黏膜免疫诱导产生的诺如病毒特异性IgA较高，反应可能更有效 [50][51] - 用于二代诺如病毒构建体的技术也应用于COVID - 19的2b期试验和整个平台，预计在COVID - 19研究中会看到免疫原性的改善 [56]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度营收为2090万美元，2024年第一季度为220万美元，2025年第一季度营收主要来自2024年6月获得的BARDA合同，2024年第一季度主要来自2024年1月获得的BARDA合同 [22] - 截至第一季度末，公司现金、现金等价物和投资为4190万美元，公司实施额外措施降低运营成本，预计现金可维持到2026年第一季度 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 COVID - 19疫苗业务 - 10,000名参与者的2b期试验部分，停止工作令已解除，正在筛选患者，预计第二季度开始给药，约需5 - 6个月完成招募 [37][39] - 400名参与者的哨兵队列持续按方案进行后续活动，该队列主要提供新疫苗构建体的安全性信息，预计12月完成12个月的安全随访 [13][51] 诺如病毒疫苗业务 - 一期开放标签剂量范围临床试验已快速完成60名参与者的招募，预计2025年年中公布 topline 数据 [15][16] 禽流感疫苗业务 - 临床前研究结果显示，新的禽流感疫苗在雪貂挑战模型中对死亡的保护率为100%，而安慰剂组为0%，预计在同行评审论坛公布数据 [19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于开发口服丸剂疫苗，认为疫苗对公共卫生基础设施至关重要，具有经济优势，且口服疫苗可刺激黏膜免疫，是注射疫苗的重要替代方案 [9][14] - 为在现有现金状况下实现即将到来的里程碑，公司进行了新一轮裁员以合理化成本 [10] - 积极寻求战略合作伙伴和非稀释性资金，以推进临床试验，特别是诺如病毒疫苗后续试验需要合作或其他资金支持 [8][17] - 考虑进行反向股票分割以确保继续在纳斯达克上市，避免因股价低于1美元被摘牌，认为这是维持上市的最后手段 [27][28] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为与BARDA和HHS的合作富有成效，停止工作令的解除将增强对COVID - 19疫苗试验结果的信心 [5] - 尽管生物技术环境面临逆风，但公司对疫苗业务前景乐观，相信COVID - 19、诺如病毒和禽流感疫苗项目有潜力，期待相关数据公布推动业务发展 [8][19] 其他重要信息 - 首席财务官Phil Lee因个人原因辞职，将留任非执行员工数周，协助新首席财务官Jerome Grossman过渡，Jerome有20多年生物技术经验 [10][11] - 公司年度股东大会将于5月21日上午11:30（东部时间）以虚拟形式举行，将讨论反向股票分割提案 [25] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：COVID - 19项目开始患者给药的关键因素及10,000名参与者的2b期研究招募完成时间，诺如病毒项目一期结果的积极标准 - 停止工作令解除后，需完成患者筛查等步骤，完成后有望获得给药绿灯；招募时间约5 - 6个月 [37][39] - 诺如病毒项目一期成功标准为新构建体在关键免疫原性终点上表现优于旧构建体 [41] 问题2：在10,000名受试者试验给药前与BARDA的沟通中，哨兵队列是否有提供有用信息，以及如何处理哨兵队列结果；诺如病毒试验近期DSMB审查内容，以及如何利用前期数据与监管机构进行二期结束会议 - 公司将与BARDA讨论哨兵队列是否进行中期分析，该研究12月结束12个月安全随访，目前处于双盲状态 [51] - 诺如病毒试验安全监测委员会审查安全性，确保无安全问题；将测量功能性抗体和粪便IgA反应，希望新构建体表现优于旧构建体 [55][56] 问题3：停止工作令对COVID - 19研究预期时间表的影响，研究地点及季节性考虑；诺如病毒项目二期是否依赖合作，目前合作对话情况 - 停止工作令影响了10,000人队列，400人哨兵队列不受影响；10,000人队列给药后预计招募期约6个月，之后有12个月随访期 [61][62] - 公司正在与广泛多样的公司进行诺如病毒合作讨论，各方都在等待年中 topline 数据，数据公布后讨论有望加速 [65][66] 问题4：公司是唯一解除Project NextGen停止工作令的公司，能否详细说明与BARDA和HHS的对话 - 公司认为对话富有成效，BARDA和HHS从项目优点和科学角度评估，因合同保密要求无法分享具体内容 [70][71] 问题5：诺如病毒试验中选择较低剂量进行一期临床试验的原因 - 该研究旨在比较旧疫苗1e11剂量与第二代诺如病毒候选疫苗1e10低剂量和1e11高剂量，以确定最佳剂量，提高疗效并保持相似安全性 [75] 问题6：禽流感候选疫苗进入临床的速度 - 目前仍处于临床前研究阶段，准备临床用药的药品，结果将在可用时公布 [76] 问题7：HHS投入5亿美元推进通用流感疫苗，与公司疫苗的比较，以及公司疫苗的交叉反应性 - 公司认为自身独特作用机制和便利性有潜力区别于其他疫苗技术，产生交叉反应性IgA可能对流感和其他适应症有益 [78] 问题8：政府资金能否用于公司运营 - 政府合同提供高达4.607亿美元资金，目前2.401亿美元可支付，公司已收到8560万美元，大部分用于支付COVID - 19 2b期试验供应商，部分用于覆盖公司运营成本，已纳入现金跑道指导 [79] 问题9：3月设立的ATM是否筹集资金 - 自3月设立ATM以来，截至电话会议日期未出售任何股票，因认为公司股价被低估，不想在此价格筹集资金 [80][81] 问题10：反向股票分割提案中授权股数不变的决策原因，能否在年度股东大会前修改 - 由于股东大会临近，修改提案时间较晚，公司会考虑股东担忧，评估如何在股东大会前解决 [82] 问题11：是否计划将反向股票分割调整到更合理水平，分割比例的确定因素 - 目前无意进行1:50的反向分割，董事会若批准反向分割，将选择足够高的比例以解决纳斯达克缺陷，但会尽量选择小比例以符合要求 [85] 问题12：若未能及时恢复合规，是否准备向纳斯达克申请延期 - 公司获得纳斯达克第二次六个月延期的条件是有反向股票分割计划，纳斯达克在6月30日截止日期后才会讨论延期，公司希望股东投票通过提案，仅在必要时使用 [86] 问题13：为何不直接从纳斯达克摘牌，在OTC市场交易 - 从纳斯达克摘牌会对股价产生重大不利影响，OTC市场流动性低，会影响股价，且会使经纪公司、投资基金和机构投资者回避，还可能导致研究覆盖减少，因此公司认为留在纳斯达克符合公司和股东最佳利益 [88][89]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度收入为2090万美元，2024年第一季度为220万美元，2025年第一季度收入主要来自2024年6月授予的BARDA合同，2024年第一季度主要来自2024年1月授予的BARDA合同 [19] - 截至第一季度末，公司现金、现金等价物和投资为4190万美元，公司实施额外措施降低运营成本，预计现金可维持到2026年第一季度 [20] 各条业务线数据和关键指标变化 COVID - 19疫苗业务 - 10000名参与者的2b期试验部分，停止工作命令已解除，正在筛选患者，预计2025年第二季度开始给药，该部分将比较KP2口服疫苗候选药物与针对KP2的mRNA竞争对手的疗效、免疫原性和安全性，参与者将接受12个月随访 [5][10] - 400名参与者的哨兵队列持续按协议进行随访活动，比较口服药丸XBB候选疫苗与mRNA XBB对照疫苗，主要提供新疫苗构建体的安全性信息 [11] 诺如病毒疫苗业务 - 60名参与者的一期开放标签剂量范围临床试验已完成入组，将比较第二代口服药丸诺如病毒疫苗候选药物与第一代候选药物，预计2025年年中公布顶线数据 [12] 禽流感疫苗业务 - 新的禽流感疫苗在雪貂挑战模型中对死亡的保护率为100%，安慰剂治疗动物的存活率为0%，预计在同行评审论坛报告研究数据 [17] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于开发口服药丸疫苗，认为疫苗对公共卫生基础设施至关重要，具有经济优势，其模块化、可扩展和标准化的疫苗开发方法支持快速开发针对不同病原体的疫苗 [7][18] - 公司积极寻求战略合作伙伴关系和非稀释性资金选项，以推进临床和监管里程碑，如诺如病毒和禽流感项目有合作和业务发展机会 [6][18] - 行业内有许多公司在追求诺如病毒疫苗开发，但公司是已知唯一开发口服诺如病毒疫苗的公司 [65] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为疫苗开发是资本密集型过程，在生物技术环境中面临逆风，需做出艰难选择，如近期进行了一轮裁员以控制成本 [8] - 公司对COVID - 19试验停止工作命令的解除感到鼓舞，认为这表明HHS对开发新型疫苗技术的支持，公司有望继续推进研究 [29] 其他重要信息 - 首席财务官Phil Lee因个人原因辞职，将留任几周以确保新首席财务官Jerome Grossman顺利过渡，Jerome有20多年生物技术经验 [8][9] - 公司拟进行反向股票分割，以确保继续在纳斯达克上市，避免被摘牌带来的不利影响，董事会将根据情况决定是否实施及分割比例 [24][25] 问答环节所有提问和回答 问题1: COVID - 19项目开始患者给药的限制因素及10000名参与者入组时间，诺如病毒项目一期结果的成功定义 - 停止工作命令解除后，需完成患者筛查等步骤，希望完成这些步骤后获给药许可，预计入组时间约五到六个月 [34][36] - 诺如病毒项目一期成功指新构建体在关键免疫原性终点上表现优于旧构建体 [37] 问题2: COVID项目与BARDA通信中，哨兵队列的经验教训及结果处理方式，诺如病毒试验DSMB审查内容及与监管机构沟通计划 - 目前正在重新激活研究站点和筛选个体，已激活20个站点，约199人正在筛选，打算与BARDA确定对哨兵队列进行中期分析是否对双方有利，研究将于12月完成12个月安全随访 [46][48] - 诺如病毒试验安全监测委员会审查安全性，以确保无安全问题，将测量功能性抗体和粪便IgA反应，希望新构建体表现更好 [52][53] 问题3: COVID项目停止命令对研究时间线的影响、研究地点及季节性考虑，诺如病毒项目二期潜在合作情况 - 停止命令对10000人队列有影响，400人哨兵队列不受影响，预计10000人队列给药后入组期约六个月，入组最后一人后有12个月随访期 [58][60] - 公司就诺如病毒项目与广泛多样的公司进行讨论，各方都在等待年中顶线结果，结果公布后讨论有望加速 [64][65] 问题4: 公司是唯一解除Project NextGen停止工作命令的公司，与BARDA和HHS的对话情况 - 公司感谢停止工作命令解除，认为这是与BARDA和HHS富有成效对话的结果，但因合同要求对话需保密 [69][70] 问题5: 诺如病毒试验一期使用较低剂量的原因 - 试验旨在比较第一代疫苗1e11剂量与第二代候选疫苗1e10低剂量和1e11高剂量，以确定最佳剂量，提高疗效和安全性 [74] 问题6: 禽流感候选疫苗进入临床的时间 - 目前仍处于临床前研究阶段，准备生产临床用药物产品，结果将在可用时公布 [75] 问题7: HHS资助通用流感疫苗与公司疫苗的比较 - 公司赞赏HHS对创新疫苗技术的投资，认为自身独特作用机制和便利性以及产生交叉反应性IgA的能力可能使其与其他疫苗区分开来 [76] 问题8: 政府资金能否用于公司运营 - 政府合同提供最高4.607亿美元资金，目前2.401亿美元可支付，公司已收到856万美元现金付款，大部分资金用于支付COVID - 19 2b期试验供应商，部分用于覆盖公司运营成本 [77] 问题9: 3月设立的ATM是否出售股份 - 公司3月设立ATM可选择出售最多5000万美元股份，但认为公司被低估，截至电话会议未出售股份，自上次财报以来无股权融资和稀释 [78][79] 问题10: 反向股票分割中授权股数不变的决策原因及能否在年会前修改 - 因年会临近，修改提案时间较晚，公司会考虑股东关切，评估如何在年会前解决 [80] 问题11: 是否计划调整反向股票分割比例及确定比例的因素 - 董事会目前无意采用1:50的比例，若批准，将选择足够高的比例以解决纳斯达克缺陷，同时希望通过实现重要里程碑避免分割 [84] 问题12: 若未及时恢复合规，是否准备向纳斯达克申请延期 - 公司获得纳斯达克第二次六个月延期的条件是有反向股票分割计划，纳斯达克在6月30日截止日期后才会讨论延期，公司希望股东投票支持提案，仅在必要时使用 [85] 问题13: 为何不直接从纳斯达克摘牌在OTC市场交易 - 从纳斯达克摘牌会对公司股价产生重大不利影响，OTC市场流动性低，会阻碍潜在投资者，还可能导致研究覆盖减少，因此公司认为留在纳斯达克符合公司和股东最佳利益 [87][88]