药物研发进展 - Expert Systems Inc 宣布继续支持Traws Pharma公司启动其新一代口服抗病毒药物Ratutrelvir (TRX01)的二期临床试验 [1] - Ratutrelvir (TRX01)旨在治疗新确诊的COVID-19患者 [1] 药物特性与优势 - 该药物在临床前研究中显示出针对一系列SARS-CoV-2病毒株的广谱体外活性 [3] - 其配方不依赖利托那韦，无需代谢增强，避免了与利托那韦相关的药物相互作用，这使得目前约20%因药物相互作用而被排除在蛋白酶抑制剂治疗之外的COVID-19患者能够接受治疗 [3] - 在一期多剂量递增研究中，每日口服600毫克剂量方案在10天全疗程中维持的血药浓度约为EC50的13倍，谷浓度保持在EC90以上，这对防止病毒反弹至关重要 [4] - 公司模型预测药物在肺组织中的浓度将高于血浆，从而增强了在主要感染部位的抗病毒暴露 [4] 临床试验设计 - 二期临床试验项目包括一项与PAXLOVID®在新确诊COVID-19患者中进行的非劣效性试验 [8] - 另一项为单臂试验，针对不符合PAXLOVID®治疗条件的患者群体，该群体面临严重后果的风险更高且服务不足 [8] 技术支持与平台 - Expert Systems Inc 的预测药理学和AI驱动的分子建模在Ratutrelvir的差异化中发挥了核心作用，优化了药代动力学、安全性和效力特性 [2] - 公司应用其AI/ML驱动的分子设计平台，系统性地优化了药物的效力和药代动力学，且无需利托那韦 [5] - 此次合作凸显了公司应用计算设计和预测药理学来降低创新风险并加速一流疗法临床转化的能力 [5] 公司背景 - Expert Systems Inc 是一家生命科学加速器，致力于推进下一代精准疗法 [6] - 其AI/ML赋能平台整合了合理药物设计、预测药理学、转化建模、监管策略以及整个生物技术价值链的合作伙伴支持 [6] - 公司拥有创建和扩展多个种子轮和A轮企业的成功记录，已支持超过30个由北美、欧洲和澳大利亚的机构投资者及战略合作伙伴资助的研发项目 [7]

临床试验设计与目标 - 公司获得伦理委员会批准开展评估ratutrelvir的2期临床试验 该药物为不含利托那韦的COVID治疗药物 [1] - 第一项试验为"非劣效性试验" 旨在评估ratutrelvir与PAXLOVID®相比的安全性和有效性 包括疾病反弹率和长新冠发生率 [1] - 第二项试验为单臂试验 针对不符合PAXLOVID®治疗条件的患者群体 该群体治疗选择有限且面临较高风险 [1] - 两项试验的顶线数据预计在2025年底前公布 [1][2] 药物特性与优势 - ratutrelvir是一种口服小分子Mpro(3CL蛋白酶)抑制剂 设计为广谱抗SARS-CoV-2药物 无需与利托那韦联用 [3] - 临床前和1期研究显示该药物不需要与代谢抑制剂(如利托那韦)联合给药 可避免药物相互作用 扩大患者适用人群 [3] - 1期药代动力学数据显示 采用600毫克/天持续10天的2期目标给药方案 血浆浓度维持在EC50值的约13倍以上 [3] - 每日单片给药10天的良好耐受性可能降低症状反弹率和长新冠风险 [2][3] 市场背景与竞争格局 - 2025年第二季度PAXLOVID®销售额达4.27亿美元 较去年同期增长70% [2] - COVID治疗代表着一个潜在数十亿美元的市场机会 [3] - 新变异株NB.1.8.1在四个月内出现并增长至占所有COVID病例的40% 显示病毒传播速度 [2] - 当前疗法未能完全控制病毒 无法预防短期症状反弹或长新冠发生 [2] 未满足的医疗需求 - 老年人和免疫功能低下个体常因PAXLOVID®中含利托那韦而被排除治疗 [2] - 免疫力减弱和疫苗接种率下降使抗病毒药物对减轻症状和保护家庭成员愈发重要 [2] - 不符合PAXLOVID®治疗条件的患者群体代表重要的脆弱人群 可用治疗方案有限 [1][2] 公司研发管线 - 公司致力于开发针对呼吸道病毒性疾病的新型疗法 整合抗病毒药物开发、医学情报和监管策略 [6] - 除ratutrelvir外 公司还开发tivoxavir marboxil作为禽流感和季节性流感的单剂量治疗药物 [6] - 公司积极为其临床肿瘤项目rigosertib和narazaciclib寻求开发和商业化合作伙伴 [7]