临床项目进展 - PRT7732（每日一次口服SMARCA2降解剂）目前处于第七剂量组（125毫克）患者招募阶段，预计2025年底公布初步临床数据（包括PK/PD、安全性和初步临床活性）[1][2][6] - PRT3789（每周一次静脉注射SMARCA2降解剂）已完成I期临床研究，公司将于2025年底公布最终数据，但已暂停进一步开发并集中资源推进PRT7732[1][2][4] - 口服KAT6A降解剂项目计划于2026年上半年提交IND申请，临床前数据表明其相较于非选择性抑制剂可能具有更好的疗效和耐受性[1][2][7] 研发管线与战略 - SMARCA2降解剂针对SMARCA4突变癌症（占非小细胞肺癌约10%，全部癌症约5%），该类患者对标准化疗免疫疗法反应差且缺乏靶向治疗选项[3] - 公司开发SMARCA2/4双降解剂作为精准ADC载荷，临床前数据显示其在异种移植模型中比传统细胞毒性ADC具有更好的体内疗效和耐受性[8] - 突变钙网蛋白（mCALR）靶向ADC项目针对骨髓纤维化和原发性血小板增多症（25-35%患者携带该突变），近期临床前数据已在EHA 2025公布[9] 财务与运营 - 截至2025年6月30日，公司持有现金、现金等价物、受限现金及有价证券共计7730万美元，预计资金可支撑运营至2026年第二季度[1][10] - 2025年第二季度研发费用为2580万美元，同比下降13%（去年同期2950万美元），主要因SMARCA2临床试验支出减少[11] - 同期管理费用降至640万美元（去年同期770万美元），净亏损3120万美元（每股亏损0.41美元），较去年同期3470万美元亏损（每股0.46美元）收窄[12][13][17][18] 合作与外部研究 - 公司与AbCellera合作推进精准ADC项目，并公开多项临床前研究数据（包括AACR 2025、EORTC-NCI-AACR研讨会及EHA 2025）[2][7][8][9] - PRT3789后续开发仅考虑通过合作伙伴关系推进，内部资源全面倾斜至口服制剂PRT7732[4]

文章核心观点 Prelude Therapeutics公布2025年第一季度财务结果及临床开发管线和公司发展情况，其SMARCA2降解剂研发进展迅速，有望为侵袭性SMARCA4突变癌症患者带来新疗法，同时KAT6A降解剂和Precision ADCs项目也有积极进展，公司现金可支撑运营至2026年第二季度 [1][2] 临床项目更新及里程碑 PRT3789 - 用于治疗SMARCA4突变患者，该突变在约10%的非小细胞肺癌和5%的所有癌症中存在，患者临床预后差且对标准治疗反应不佳 [3] - 已完成单药剂量递增，选定500mg每周一次为推荐2期剂量，与多西他赛联合剂量递增完成，回填队列接近完成，预计2025年下半年公布更新数据 [4] - 正与默克合作开展与KEYTRUDA联合治疗SMARCA4突变癌症的2期临床试验 [5] - 2025年日本肿瘤学会年会上展示的1期中期数据显示其安全性良好，在NSCLC和上消化道癌症中均有响应 [6] PRT7732 - 是一种口服SMARCA2降解剂，与PRT3789化学组成不同 [7] - 2024年第四季度启动1期多剂量递增试验，目前正在招募第五剂量递增队列（60mg每日一次）患者，预计2025年下半年公布首次人体数据更新 [8] 高选择性KAT6A口服降解剂项目 - 公司正在开发一系列高选择性KAT6A口服降解剂，预计2025年第二季度推进优化先导化合物至候选提名，并于2026年提交IND申请 [9] - 公司认为选择性降解KAT6A可提高疗效、耐受性和与其他药物的联合应用潜力，并在2025年AACR年会上展示了临床前数据验证该假设 [10] 含SMARCA2/4双降解剂有效载荷的Precision ADCs - 公司正在开发强效SMARCA2/4双降解剂作为Precision ADCs的有效载荷，在多种癌症类型中抑制癌细胞生长并诱导细胞死亡 [11] - 2023年10月在36届EORTC - NCI - AACR研讨会上展示了Precision ADC平台的首个临床前数据，显示其在体内疗效和耐受性方面优于传统细胞毒性ADC [11] - 公司和合作伙伴AbCellera预计2025年提名该项目的首个开发候选药物 [11] 即将举行的投资者会议 公司将于2025年5月7日上午11点（美国东部时间）参加在纽约举行的Citizens 2025生命科学会议，首席执行官、总裁兼首席医疗官和首席科学官将参加炉边谈话，可在公司网站观看直播和回放 [12][13] 2025年第一季度财务结果 现金及等价物 - 截至2025年3月31日，现金、现金等价物、受限现金和有价证券为1.031亿美元，公司预计现有资金可支撑运营至2026年第二季度 [1] 研发费用 - 2025年第一季度研发费用从上年同期的2740万美元增至2880万美元，主要因SMARCA2临床试验费用增加，其中非现金费用（包括员工股票期权）为230万美元，低于上年同期的300万美元 [15] 一般及行政费用 - 2025年第一季度一般及行政费用从上年同期的690万美元降至580万美元，主要因股价下跌导致近期授予的股票估值降低，非现金费用（包括员工股票期权）为160万美元，低于上年同期的250万美元 [16][17] 净亏损 - 2025年第一季度净亏损为3210万美元，每股亏损0.42美元，与上年同期持平，其中非现金费用（包括员工股票期权）为380万美元，低于上年同期的550万美元 [18] 公司简介 Prelude Therapeutics是一家领先的精准肿瘤学公司，致力于为癌症患者开发满足未满足医疗需求的创新药物，其产品线包括SMARCA2和KAT6A降解剂等新型候选药物，并与合作伙伴开展Precision ADCs研究，目标是将精准医学惠及更多癌症患者 [19]

文章核心观点 临床阶段的精准肿瘤学公司Prelude Therapeutics宣布在AACR年会上展示其高选择性IV SMARCA2降解剂和高选择性KAT6A降解剂的新临床前数据，这些数据显示了药物的抗癌潜力和安全性优势 [1] 公司研究项目 SMARCA2降解剂PRT3789 - 是首个用于人体的SMARCA2降解剂，在临床前和临床研究中能选择性诱导SMARCA2深度且持续降解 [4] - 通过诱导SMARCA2与VHL形成比SMARCA4与VHL更稳定的三元复合物实现高选择性 [4] - SMARCA2的K1405环提供独特赖氨酸残基实现选择性泛素化，并稳定SMARCA2:PRT3789:VHL复合物 [4] - SMARCA2再合成速率比SMARCA4慢2 - 3倍，增强了选择性，有助于在临床研究中展现出广泛治疗指数和良好安全性 [4] - 目前正在针对SMARCA4缺失的晚期实体瘤患者进行1期和2期研究 [4] KAT6A降解剂 - KAT6A表达与癌症生长相关，在多种癌症中反复扩增，KAT6是临床验证靶点，但现有抑制剂有潜在安全问题 [5] - 公司假设靶向蛋白降解方法可发现KAT6A选择性候选药物，有望改善血液安全性和增强单药活性 [5] - 公司认为已确定一系列一流、亚纳摩尔级、选择性且口服生物利用度高的KAT6A降解剂，正推进候选提名 [5] - 临床前数据显示，与非选择性KAT6A/B抑制剂相比，公司的选择性KAT6A降解剂在多种KAT6A扩增肿瘤中驱动更显著的抗癌反应 [5] - 破坏组蛋白乙酰转移酶（HAT）复合物，对ERα表达产生更深刻生物学效应 [8] - 在ESR1和Pi3Kalpha突变细胞以及内分泌治疗和CDK4/6i耐药细胞中显示持续活性 [8] - 与标准治疗（SoC）有强大联合益处，与下一代乳腺癌疗法有潜在协同作用 [8] - 作为单药以低口服日剂量在乳腺癌和肺癌异种移植模型中实现强大体内靶点结合和深度肿瘤消退，包括完全消退 [8] - 与KAT6A/B抑制剂相比，血液毒性降低 [8] 公司概况 - Prelude Therapeutics是一家领先的精准肿瘤学公司，致力于为癌症患者开发创新药物 [6] - 公司产品线包括多种新型候选药物，如一流、高选择性SMARCA2和KAT6A降解剂，并对其他精准肿瘤学靶点进行研究 [6] - 公司利用靶向蛋白降解专业知识，与合作伙伴发现、开发和商业化下一代降解剂抗体偶联物（Precision ADCs） [6]