核心观点 - Kazia Therapeutics公布Paxalisib联合pembrolizumab和标准化疗在1b期试验中首位患者的初步结果 显示21天内循环肿瘤细胞(CTC)减少超过50%且CTC簇显著减少 [1][5][7] - 该组合疗法在临床前研究中已显示能显著破坏单CTC和多细胞簇 早期临床数据与机制研究高度吻合 [2][5] - CTC簇被证实是转移关键介质 其转移效率比单CTC高20-100倍 该组合疗法展现出对转移性扩散的潜在早期干预价值 [4][6] 患者数据 - 患者为61岁女性 患有三阴性乳腺癌肺转移 [1][3] - 治疗21天后观察到CTC数量减少>50% CTC簇同步减少 且剩余CTC间质表型降低 [1][5][7] - 该效果区别于单纯化疗或免疫治疗 化疗可能使CTC数量在首周期暂时增加 而免疫治疗通常需数周至数月才显现效果 [4][5] 临床意义 - 组合疗法快速降低CTC及簇数量 可能改变现有治疗范式 因CTC簇具有抗凋亡、免疫逃逸和高转移效率特性 [4][6] - 间质表型减少提示该组合可能抑制侵袭性转移癌细胞的扩散能力 [5][7] - 这是首次在人体试验中证实该组合对CTC动员的强效抑制作用 [7] 后续计划 - 继续扩大1b期试验队列规模 评估安全性、耐受性和药效学 [7] - 计划通过连续监测分析所有患者的免疫微环境和CTC动力学 [7] - 长期随访将包括影像学评估、无进展生存期及分子生物标志物相关性分析 [8] 公司背景 - Kazia Therapeutics为澳大利亚肿瘤药物研发公司 核心产品Paxalisib是PI3K/Akt/mTOR通路抑制剂 [9] - Paxalisib已获FDA多项认定：2018年胶质母细胞瘤孤儿药资格 2020年快速通道资格 2023年针对PI3K突变脑转移的快速通道资格 [9] - 公司同时开发VEGFR3抑制剂EVT801 临床前数据显示其与免疫疗法存在协同效应 [9]