股权交易 - 出售股东将转售最多232,956份美国存托股份，代表1.16478亿股普通股[6] - 2025年12月2日，公司以每股0.01美元价格出售45.30854亿股普通股，以每份4.9999美元价格出售最多93.849万份预融资认股权证[38] - 2025年7月1日至12月5日，公司出售14,204,500股普通股和预融资认股权证，总价2,049,992.34美元[74] - 2025年7月1日至12月5日，公司出售185,241股ADS，总价1,397,015.56美元[74] - 2025年7月1日至12月5日，公司出售4,530,854,000股普通股和预融资认股权证，总价46,509,833.42美元[74] 财务数据 - 2025年12月3日完成私募配售，扣除费用后净收益约4650万美元，预计可将现金储备延长至2028年下半年[39] - 截至2025年6月30日，公司实际现金及现金等价物为2,876,185美元，预计为52,833,027美元[72] - 截至2025年6月30日，公司实际总资本化为 -5,998,976美元，预计为43,957,866美元[72] 上市情况 - 2025年11月12日，公司收到纳斯达克通知，上市证券市值低于继续上市要求，及时申请听证会[40] - 2025年12月18日，公司收到纳斯达克通知，已重新符合上市标准，听证会取消，ADS继续上市[42] 产品管线 - 公司主要候选产品是paxalisib，用于治疗胶质母细胞瘤、晚期乳腺癌和其他脑癌，第二项资产是EVT801[37] 股权结构 - 截至2025年12月5日，公司有5,448,154,734股普通股、34,550,000股普通股期权和423,894,860股普通股认股权证[80] - Alumni Capital LP发行前拥有794,757份ADS，占比6.8%，发行后拥有766,348份ADS，占比6.6%[185] - Pointillist Global Macro Series发行前拥有870,437份ADS，占比7.6%，发行后拥有756,800份ADS，占比6.6%[185] 历史融资 - 2022年6月20日，公司以每股0.869澳元的价格发行4,072,660股普通股，筹资3,540,403澳元[83] - 2022年8月8日，公司以每股0.3316澳元的价格发行8,561,490股普通股，筹资2,839,346澳元[83] - 2023年1月16日，公司以每股0.11澳元的价格配售25,387,018股普通股，筹资2,792,572澳元[83] - 2023年12月5日，公司发行ADS及预融资认股权证，总收益约200万美元，发行未注册认股权证，总收益约260万美元[84] - 2024年2月21日，公司因认股权证行权发行18,244,450股ADS形式的普通股[84] - 2024年6月24日，公司通过股权信贷额度发行29,000,000股普通股，筹资776,031澳元[86] - 2024年7月11日，公司以每股0.1534澳元的价格发行14,400,000股普通股，筹资2,209,677澳元[86] - 2024年7月12日，公司因认股权证行权发行普通股[86] - 2024年9月12日，公司以每股0.0554澳元的价格发行16,049,020股普通股，筹资889,682澳元[86] - 2024年11月26日至2025年12月10日多次发行普通股融资，如2025年12月3日私募发行融资约4689.95万美元[88][92] 认股权证情况 - 公司向配售代理发行最多70.0013万份ADS认股权证，行使价为每份ADS 7.50美元[38] - 2025年12月9日，校友认股权证剩余部分以无现金交易方式行使，购买439,682股ADS[80] ADS比率变更 - 2024年10月28日，公司ADS比率从1份ADS代表10股普通股变为1份ADS代表100股普通股[19] - 2025年4月17日，公司ADS比率从1份ADS代表100股普通股变为1份ADS代表500股普通股[19] 公司治理 - 公司宪法修订需股东特别决议，至少75%有投票权股东投票通过[90] - 有利益关系的董事在相关合同中一般不得投票，但可执行安排并披露利益关系[92] - 董事薪酬由股东大会决定，非执行董事为固定金额，执行董事薪酬方式多样[94] - 董事会有权为公司筹集或借入资金并提供担保[97] - 非执行董事任期三年或第三次年度股东大会后退休，可重新选举[98] - 董事会可发行有不同权利和限制的股份，发行新股需符合公司法和股东批准[99] - 董事会可决定支付股息，未认领股息一年后可用于公司利益[101] - 股东大会可由董事会召集，持有至少5%投票权股东可要求或自行召集[107] 外国投资审查 - 外国投资者收购澳大利亚公司证券，资产或证券总值超14.64亿澳元时需澳联邦财长审查[109] - 外国人士收购澳大利亚公司20%及以上已发行股份或投票权等情况需关注[115] 税务情况 - 美国存托股份与普通股的交换通常不征收美国联邦所得税[197] - 美国持有人一般将现金或财产分配的美元总额作为股息收入[198]

公司概况 - 公司是新兴肿瘤生物技术公司，主要候选药物是paxalisib和EVT801[41] - 1994年在澳大利亚成立，美国存托股份在纳斯达克资本市场上市，代码为“KZIA”[47] - 公司为外国私人发行人，遵守简化的上市公司报告要求，可豁免《证券交易法》某些规定[13][49][50] 股权与证券 - 发售最多10,700,211份美国存托股份（ADS），代表5,350,105,500股普通股[9][10] - 2024年10月28日，ADS与普通股兑换比例从1:10变为1:100；2025年4月17日，从1:100变为1:500[23][25] - 截至2025年12月11日，有5,667,995,734股普通股或11,335,991份ADS流通在外[188] - 截至2025年12月11日，ADAR1 Partners, LP等多家机构持有一定比例ADS[189][190][191] 财务数据 - 2025年12月3日私募配售完成，扣除费用后净收益约4650万美元[43] - 预计私募配售净收益与现有现金及等价物结合，使公司现金储备可持续到2028年下半年[43] - 截至2025年6月30日，实际现金及等价物为2876185美元，预计为52833027美元[77] - 若配售代理认股权证全部以现金行使，公司将获约525万美元收益；预融资认股权证全部以现金行使，将获约93.85美元收益[68] 发行与交易 - 2025年12月2日进行私募配售，出售45.30854亿股普通股等[42] - 2025年7月1日至12月5日，公司发行证券扣除费用后有多项交易[79] - 2024年4月19日，公司可向Alumni Capital LP出售最多1500万美元的ADS[172] 上市相关 - 2025年11月10日，公司上市证券市值低于纳斯达克持续上市最低3500万美元[44] - 2025年12月18日，公司恢复符合纳斯达克上市规则最低股东权益要求，ADS继续上市[46] 其他事项 - 公司宪法修改或废除需至少75%有权投票股东投票通过[95] - 董事重大个人利益相关合同需披露利益等[98] - 外国投资者收购公司证券可能需澳联邦财长审查批准[115][116]

Reinvigoration of immune system + turning cold tumors hot Preliminary ex-vivo data in HER2+ patients demonstrates immune reinvigoration and reductions in CTC and clusters First patient from TNBC trial demonstrated 76% tumor volume shrinkage with corresponding reductions in circulating tumor cells (CTC) and clusters SYDNEY, Dec. 10, 2025 /PRNewswire/ -- Kazia Therapeutics Limited ("Kazia" or the "Company") (NASDAQ: KZIA) today announced new data from two presentations at the 2025 San Antonio Breast Cancer Sy ...

临床数据亮点 - 公司宣布一名接受paxalisib联合帕博利珠单抗（Keytruda®）及标准化疗的IV期三阴性乳腺癌患者，根据iRECIST标准达到初步免疫完全缓解，表明在这种高度侵袭性转移性癌症亚型中出现了深刻的影像学反应[1] - 该结果建立在2025年10月2日公告的基础上，同一患者在接受治疗仅三周后肿瘤负荷减少86%，后续约三个月的PET/CT扫描显示所有先前发现的病灶代谢完全消退，与初步免疫完全缓解一致[2] - IV期转移性三阴性乳腺癌的完全缓解在所有治疗类别中都极为罕见，例如帕博利珠单抗单药治疗在KEYNOTE研究中显示完全缓解率约为0.6%至4%，即使是最有效的获批药物（如戈沙妥珠单抗）在大型2期和3期试验中报告的完全缓解率也仅为约2%至4%[3] - 在此背景下，任何符合免疫完全缓解的影像学发现，即使在确认性影像学检查之前，都是一个相对于转移性三阴性乳腺癌历史基准而言高度不寻常的事件，这些数据可能表明联合方案的生物学活性增强[4] - 公司首席执行官评论称，在转移性三阴性乳腺癌患者中观察到初步完全缓解是一个极其鼓舞人心的临床发现，尽管是单个扩大用药病例且需要确认性影像学检查，但反应的深度与paxalisib可能显著增强检查点封锁抗肿瘤免疫的机制假说高度吻合[5] 业务进展与管线更新 - 公司宣布其paxalisib和NDL2项目相关的学术报告已被接受，将在2025年11月27日至28日于澳大利亚布里斯班举行的2025年布里斯班癌症会议上进行两场科学报告[6] - 布里斯班癌症会议是一个重要的肿瘤学会议，汇集了转化肿瘤学、分子医学和细胞治疗领域的领先国际研究人员、临床医生和行业专家[7] - 公司还宣布有两场科学报告被接受在2025年12月10日至14日举行的圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上展示，SABCS是全球最大、最具影响力的乳腺癌会议，吸引超过10,000名国际专家[7] - 具体报告包括12月10日关于“液体活检追踪转移性乳腺癌中PI3K-mTOR残留疾病特征”的报告，以及12月12日关于“评估paxalisib联合奥拉帕利或帕博利珠单抗/化疗在晚期乳腺癌患者中的安全性、耐受性和临床活性的1b期研究”的报告[8][9] - 关于NDL2项目，公司与QIMR Berghofer就首创的NDL2 PD-L1降解剂项目达成合作和许可协议，PD-L1降解剂代表免疫肿瘤学的下一个前沿，采用双机制方法，旨在特异性识别和降解耐药性、翻译后修饰形式的PD-L1蛋白，公司预计在2026年初启动新药临床试验申请所需的临床前研究[10] - 关于胶质母细胞瘤项目，公司计划根据积极的总体生存信号，请求与美国食品药品监督管理局举行后续C类会议，讨论已完成研究中paxalisib的总体生存结果、与Project FrontRunner框架的一致性、确认性研究的潜在要求以及在新诊断胶质母细胞瘤中可能的新药申请提交路径的要素[11] 纳斯达克上市状态 - 公司于2025年5月12日收到纳斯达克上市资格部门的通知，指出从2025年3月28日至5月9日，公司上市证券市值低于纳斯达克资本市场持续上市要求的3500万美元最低标准[12] - 公司有180个日历日（至2025年11月10日）来重新符合该市值要求，但于2025年11月12日收到纳斯达克的工作人员决定函，表明公司未能在截止日期前重新符合要求[13] - 根据纳斯达克上市规则和该决定函，除非公司及时请求举行听证会，否则公司的美国存托股票将面临停牌/退市，但该决定函对上市或交易没有立即影响，公司打算及时请求举行听证会，这将自动暂停任何停牌或退市行动，直至听证会结果出炉[13]

公司近期监管策略 - 公司计划向美国FDA请求并举行后续的C类会议，讨论其药物paxalisib在新诊断胶质母细胞瘤患者中的总生存期数据，并寻求关于潜在监管路径的反馈[1] - 公司首席执行官表示，将根据FDA肿瘤卓越中心的Project FrontRunner计划，与监管机构讨论总生存期数据是否足以支持有条件批准路径[2] - 公司计划在提交新药申请前启动批准后的随机III期验证性研究，以确保其监管策略与FDA强调总生存期作为最重要终点的立场一致[2] 临床试验数据结果 - 在2024年7月公布的预设二次分析中，新诊断未甲基化GBM患者使用paxalisib组的中位总生存期为15.54个月，而同期标准治疗组为11.89个月，患者数量分别为54人和46人[4] - 公司将在C类会议简报包中引用Project FrontRunner原则，包括一项针对新诊断GBM的以总生存期为驱动的验证性研究计划[4] 药物开发项目背景 - 公司是一家专注于肿瘤学的药物研发公司，其主要研发项目paxalisib是一种研究性大脑渗透性PI3K/Akt/mTOR通路抑制剂，正在开发用于治疗多种癌症[7] - paxalisib已获得FDA针对胶质母细胞瘤的孤儿药认定和快速通道认定，并针对其他适应症获得了多项认定[7] - 公司另一研发项目EVT801是一种VEGFR3小分子抑制剂，临床前数据显示其对多种肿瘤类型有效，并与免疫肿瘤药物有协同作用证据[8] 行业监管趋势 - Project FrontRunner是FDA肿瘤卓越中心的一项倡议，鼓励申办方考虑在早期临床环境中寻求晚期或转移性癌症药物的批准，而非传统上仅针对已耗尽治疗选择的患者进行开发[3] - 公司指出领先的肿瘤公司已开始在成功的FDA行动中公开引用Project FrontRunner，表明该倡议对于开发一线或更早阶段疗法的申办方日益重要[5]

新闻核心观点 - 公司报告在三阴性乳腺癌的单一患者扩大用药案例中 其研究性药物paxalisib联合疗法在治疗三周后显示出总体肿瘤负荷减少86%的显著效果 [1][2] 临床数据 - 患者为40岁以上女性 最初于2023年4月确诊三阴性乳腺癌 在接受新辅助化疗和免疫疗法后进行了双侧乳房切除术 术后六周未检测到残留癌症 随后进行了放疗 [2] - 约两年后 患者被诊断出骨和肺转移性疾病 随后在单一患者扩大用药方案下接受了免疫疗法/化疗方案联合paxalisib的治疗 [2] - 治疗三周后 影像学检查显示总体肿瘤减少86% [1][2] 公司评论与战略意义 - 公司首席执行官表示 尽管是单一病例 但肿瘤消退的速度和程度非常令人鼓舞 并且与paxalisib联合免疫检查点阻断的科学原理相符 [3] - 该病例强化了公司对正在进行的由公司赞助的晚期乳腺癌1b期试验的承诺 并呼应了近期显示paxalisib可破坏循环肿瘤细胞簇的体外研究结果 [3] - 该患者的特征和治疗方法与公司1b期三阴性乳腺癌研究中正在评估的入组标准和联合策略高度相似 [2] 研发管线进展 - 公司正在澳大利亚进行一项公司赞助的多中心1b期研究 评估paxalisib与Keytruda®和化疗联合用于晚期乳腺癌（包括三阴性乳腺癌）的治疗 [4] - 该研究旨在评估安全性、初步抗肿瘤活性以及转化生物标志物 包括对循环肿瘤细胞和簇动态的影响 以更好地了解paxalisib如何增强该人群对免疫疗法的反应性 [4] - 公司主要研发项目paxalisib是一种研究性的脑渗透性PI3K/Akt/mTOR通路抑制剂 正在开发用于治疗多种癌症 已从Genentech获得许可 曾是或仍是该疾病领域十项临床试验的研究主题 [5] - 一项在胶质母细胞瘤中完成的2/3期研究已于2024年报告结果 目前正在就设计和执行一项关键注册研究进行讨论 以寻求标准批准 [5] - 涉及paxalisib的其他临床试验正在进行中 适应症包括晚期乳腺癌、脑转移、弥漫性中线胶质瘤和原发性中枢神经系统淋巴瘤 其中多项试验已报告令人鼓舞的中期数据 [5]

项目概述 - 公司参与一项由澳大利亚医学研究未来基金（MRFF）全额资助的为期三年的项目，项目名为“序贯与时间治疗敏捷性治疗弥漫性中线胶质瘤（DMG）” [1] - 该项目旨在建立一个名为DMG-ADAPTS的先进人工智能临床决策平台，以优化针对弥漫性中线胶质瘤（包括弥漫性内生性桥脑胶质瘤）的靶向治疗顺序和时机 [2] - DMG/DIPG是最具破坏性的儿科癌症之一，占儿童脑癌死亡病例的25%，中位生存期不到一年 [3] - 项目具体目标包括开发基于云的人工智能平台，整合多组学、肿瘤、脑脊液和血液分析，以实时指导个体化适应性治疗决策；在临床前患者来源模型中测试包含12种脑渗透性小分子药物和免疫疗法的治疗工具包；建立非侵入性生物标志物以预测耐药性并为及时转换治疗方案提供信息 [7] 公司角色与药物贡献 - 公司将提供其研究药物paxalisib以支持该项研究，paxalisib是一种具有脑渗透性的双重PI3K/mTOR抑制剂 [2] - paxalisib已在多项针对成人和儿童脑癌的临床研究中接受评估，并在PNOC 022这项多臂儿科脑癌试验中显示出令人鼓舞的活性 [4] - 公司首席执行官表示，参与此项目体现了公司为面临DIPG和DMG的儿童寻找创新解决方案的持续承诺，通过将尖端人工智能与paxalisib等精准疗法相结合，该计划有潜力彻底改变这些侵袭性肿瘤的治疗管理方式 [5] 公司及核心药物背景 - 公司是一家专注于肿瘤学的药物研发公司，其主要研发项目是paxalisib，一种研究性的脑渗透性PI3K/Akt/mTOR通路抑制剂，正在开发用于治疗多种癌症 [6] - paxalisib已获得美国FDA针对胶质母细胞瘤授予的孤儿药资格和快速通道资格，并针对弥漫性内生性桥脑胶质瘤获得了罕见儿科疾病认定和孤儿药资格 [6][8] - 公司还在开发EVT801，一种VEGFR3小分子抑制剂，其临床前数据表明该药物对多种肿瘤类型具有活性，并与免疫肿瘤药物具有协同作用 [8]

Table of Contents As filed with the Securities and Exchange Commission on September 30, 2025 Registration No. 333- UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM F-1 REGISTRATION STATEMENT UNDER THE SECURITIES ACT OF 1933 KAZIA THERAPEUTICS LIMITED (Exact name of Registrant as specified in its charter) (State or other jurisdiction of incorporation or organization) If any of the securities being registered on this Form are to be offered on a delayed or continuous basis pursuant ...

研究结果 - Kazia Therapeutics Limited宣布由QIMR Berghofer的Sudha Rao教授领导的一项合作研究项目的新发现 该研究项目涉及对IV期HER2阳性转移性乳腺癌患者的血液样本进行分析 以评估paxalisib对转移负荷的影响[1] - 在体外研究中 paxalisib单药治疗显示出统计学上显著减少单个循环肿瘤细胞的效果 并实现了对包含三个或更多细胞的循环肿瘤细胞簇的完全（100%）破坏[2] - 这些发现补充了公司正在进行的IV期三阴性乳腺癌的1b期试验 该试验于2025年7月公布的初步患者数据显示循环肿瘤细胞和簇显著减少 突显了paxalisib在解决多种乳腺癌亚型转移进展方面的更广泛潜力[3] 公司评论 - Kazia Therapeutics首席执行官John Friend博士表示 这一单药体外研究结果扩展了对paxalisib在HER2阳性疾病中潜力的理解 超越了三阴性乳腺癌[3] - 破坏循环肿瘤细胞簇的能力代表了一种变革性的治疗途径 这些簇与转移和不良预后密切相关[3] - 公司特别兴奋于这项工作的精准医学方面 它利用生物标志物来跟踪转移负荷并指导治疗决策 这强调了公司致力于扩大paxalisib在多种晚期乳腺癌亚型中的适用性 以解决需求高度未满足的患者问题[3] 疾病背景 - HER2阳性乳腺癌占病例的15–20% 尽管HER2靶向治疗具有变革性影响 但它仍然是一个临床挑战 许多患者经历耐药性、复发或转移[6] - 免疫疗法在几种实体瘤中取得了成功 但在HER2阳性乳腺癌中显示出有限的疗效 这强调了对新治疗方法的迫切需求[6] 研究细节 - 在这项研究中 对IV期患者的液体活检分析显示 paxalisib治疗有效破坏了循环肿瘤细胞和循环肿瘤细胞簇 这些被认为是侵袭性疾病和转移的生物标志物[6] - 免疫荧光分析显示 来自HER2阳性转移性乳腺癌患者的经paxalisib处理的血液样本实现了对高转移性循环肿瘤细胞簇（3个细胞）的完全破坏[6] 下一步计划 - 包含IV期HER2阳性乳腺癌中转移特征和被破坏的祖细胞群的详细数据集已提交 计划在2025年即将举行的全球肿瘤学会议上进行展示[4] 公司概况 - Kazia Therapeutics Limited是一家专注于肿瘤学的药物研发公司 总部位于澳大利亚悉尼 其主要项目是paxalisib 一种研究性的脑渗透性PI3K/Akt/mTOR通路抑制剂 正在开发用于治疗多种癌症[5] - paxalisib于2016年底从Genentech获得许可 已是或曾是十项该疾病临床试验的主题 一项在胶质母细胞瘤中完成的2/3期研究（GBM-Agile）于2024年报告 并且正在就设计和执行一项关键注册研究以寻求标准批准进行讨论[5] - 其他涉及paxalisib的临床试验正在进行中 包括晚期乳腺癌、脑转移、弥漫性中线胶质瘤和原发性中枢神经系统淋巴瘤 其中几项试验已报告了令人鼓舞的中期数据[5] - paxalisib于2018年2月获得FDA针对胶质母细胞瘤的孤儿药认定 并于2020年8月获得FDA针对胶质母细胞瘤的快速通道认定 此外 于2023年7月获得FDA针对联合放疗治疗携带PI3K通路突变的实体瘤脑转移的快速通道认定[5] - paxalisib还于2020年8月获得FDA针对弥漫性内生性桥脑胶质瘤的罕见儿科疾病认定和孤儿药认定 并于2022年6月和7月分别获得针对非典型畸胎样/横纹肌样瘤的孤儿药认定[5][7] - 公司还在开发EVT801 一种VEGFR3的小分子抑制剂 于2021年4月从Evotec SE获得许可 临床前数据显示EVT801对多种肿瘤类型具有活性 并提供与免疫肿瘤药物协同作用的证据 一项I期研究已完成 初步数据于2024年9月在第十五届双年度卵巢癌研究研讨会上公布[7]

公司融资动态 - Kazia Therapeutics Limited宣布与机构投资者达成证券购买协议，通过私募股权融资(PIPE)发行约200万美元普通股及预融资权证[1] - 本次PIPE定价较公司2025年7月31日ADS收盘价溢价5%，交易结构为纯股权融资不含普通权证，预计2025年8月4日完成交割[1] - 扣除发行费用后净融资额约200万美元，资金将用于推进paxalisib和EVT801的临床开发及一般企业用途[2] 核心产品管线进展 - 主导产品paxalisib为穿透血脑屏障的PI3K/mTOR双重抑制剂，正在开展针对胶质母细胞瘤、脑转移瘤的临床试验，以及与检查点抑制剂联用治疗三阴性乳腺癌的Ib期试验[6] - EVT801作为选择性VEGFR3抑制剂，目前处于针对晚期实体瘤的I期临床试验阶段[6] 管理层战略表述 - CEO强调本次融资将支持关键临床阶段资产推进，特别是乳腺癌试验数据的获取[3] - 公司承诺在交易完成后60天内向SEC提交转售注册声明，用于注册代表普通股的ADS及预融资权证[3] 公司背景信息 - Kazia Therapeutics为澳大利亚悉尼的肿瘤药物研发公司，专注于快速推进临床阶段资产商业化[6] - 公司证券在纳斯达克上市，代码KZIA，主要开发针对脑癌和乳腺癌的创新疗法[6]