文章核心观点 囊性纤维化基金会将向Prime Medicine公司提供最高2400万美元额外资金 加速针对囊性纤维化的先导编辑疗法开发 体现了对先导编辑技术治疗囊性纤维化潜力的认可 [1][2][3] 分组1：合作信息 - 囊性纤维化基金会同意向Prime Medicine公司提供最高2400万美元额外资金 加速开发用于永久纠正囊性纤维化相关肺部疾病的先导编辑器 [1] - 该额外投资是基于Prime Medicine在2024年1月协议下获得的初始资金 反映了对先导编辑作为囊性纤维化潜在治愈方法的兴趣 [2] - 资金分两期提供 需满足一定成交条件和科学里程碑 第一期包括对Prime Medicine公司600万美元的股权投资 [3] 分组2：公司计划 - Prime Medicine公司将首先专注于针对G542X的项目 这是最常见的导致囊性纤维化的无义突变之一 且目前尚无可用疗法 [2] - 公司还将继续推进基于热点和PASSIGE的其他突变治疗方法 资金来自囊性纤维化基金会2024年的初始承诺 [2] 分组3：疾病介绍 - 囊性纤维化是一种严重的遗传性疾病 由CFTR基因突变导致 全球约10万人受影响 美国超4万人 现有治疗方法不能治愈 对某些突变患者无效 [4] 分组4：公司概况 - Prime Medicine是一家领先的生物技术公司 致力于开发和提供下一代基因编辑疗法 利用其专有先导编辑平台开发差异化一次性治愈性基因疗法 [5] - 公司目前正在推进围绕肝脏、肺部、免疫学和肿瘤学等核心领域的多元化研究治疗项目组合 [6] - 公司旨在最大化先导编辑的治疗潜力和平台模块化 扩展到当前管线外的疾病领域 [7]

研发进展 - Prime Medicine计划在2026年中期提交AATD和Wilson's Disease的IND和CTA申请[10] - PM359在CGD患者中显示出快速的中性粒细胞植入，14天确认植入，19天确认血小板植入，均快于当前自体基因治疗基准[27] - 预计在2026年为Wilson's Disease准备临床入组，并在2027年公布初步临床数据[10] - Prime Editing平台在小鼠模型中实现了超过70%的肝细胞编辑[37] - PM359治疗后，DHR阳性恢复超过治疗阈值，显示出显著的疗效[26] - Prime Editing技术在所有主要项目中未检测到脱靶活性[14] - 在H1069Q突变的全人源小鼠模型中，肝脏铜含量减少约75%，尿液铜含量减少约80%，粪便铜含量增加约100%[56] - Prime编辑技术能够将A1AT蛋白修正至20μM或更高，恢复至健康水平，预计可防止疾病进展[68] - Prime编辑技术在小鼠模型中有效恢复AAT水平至健康人类范围[71] 合作与资金 - Prime Medicine与CF基金会达成协议，支持囊性纤维化的开发，金额高达1500万美元[33] - Prime Medicine与百时美施贵宝（BMS）达成战略许可和广泛合作协议，潜在里程碑超过35亿美元，包括18.5亿美元的开发里程碑[85] 市场潜力 - Wilson's Disease在美国和欧洲的患者数量超过20,000，30-50%的患者携带H1069Q突变[51] - AATD患者在美国和欧盟约有20万人，其中约10-15%已被诊断[64] - 目标患者群体的正常人类A1AT浓度为11μM，低于此值可能导致疾病进展[68] 财务状况 - 现金及现金等价物、投资和限制现金截至2025年3月31日为1.583亿美元，现金流可持续至2026年上半年[98] - Prime Medicine在基因编辑领域拥有6项美国专利和10项国际专利[94]