文章核心观点 Plus Therapeutics公司在2025年WFNOS/SNO年会上公布了其核心候选药物REYOBIQ在治疗软脑膜转移癌和复发性胶质母细胞瘤的临床试验中取得的积极数据 这些数据支持了该药物良好的安全性和初步疗效信号 为后续临床开发提供了依据[1][2] 临床数据亮点 - **ReSPECT-LM试验（软脑膜转移癌）**：已完成单剂量试验 确定最大耐受剂量为66mCi 推荐2期剂量为44.1 mCi 观察到肿瘤吸收剂量超过300 Gy[7] 多剂量1/2期试验已启动 首队列3名患者已开始接受13.2 mCi剂量的治疗 其中1名患者已完成全部剂量且未出现剂量限制性毒性[7] - **ReSPECT-GBM试验（复发性胶质母细胞瘤）**：1期剂量递增研究已完成 患者剂量从1.0 mCi至41.5 mCi 最大肿瘤吸收剂量达739.5 Gy 基于良好的安全性 选择22.3 mCi作为推荐的2期剂量[8] 截至数据截止日 计划的34名患者中已有24名入组2期研究[8] 安全性与疗效数据 - **安全性**：在1期和2期治疗的所有患者中 大多数治疗相关不良事件为1级或2级 包括淋巴细胞减少症（7.9%）、认知障碍（7.0%）和头痛（7.0%） 无治疗相关死亡或因严重不良反应导致的研究中止[9] - **疗效（复发性胶质母细胞瘤）**：1期1至6队列的疗效数据显示 接受≥100 Gy剂量照射的患者中位总生存期为17个月 而接受<100 Gy剂量的患者为6个月 这超过了历史贝伐珠单抗单药治疗的结果[14] SPECT/CT成像持续证实了药物在肿瘤部位的高特异性辐射滞留 且全身暴露极低[14] 影像学生物标志物分析 - MRI联合SPECT成像生物标志物能有效评估REYOBIQ在复发性胶质母细胞瘤治疗中的反应 并指导个性化患者治疗计划[1][12] - REYOBIQ剂量与治疗覆盖率、达峰时间和无进展生存期呈正相关 与平均通过时间和肿瘤体积呈负相关[14] 基于23名接受REYOBIQ治疗患者的Wilcoxon符号秩检验 未治疗肿瘤体积相对于治疗肿瘤体积显著增加 总生存期与肿瘤体积呈负相关[14] 公司及产品背景 - **REYOBIQ**：是一种新型注射放射疗法 旨在安全、有效、便捷地向中枢神经系统肿瘤递送直接靶向的高剂量辐射[15] 锝-186因其半衰期短、用于摧毁癌组织的β能量和用于实时成像的γ能量 是中枢神经系统治疗应用的理想放射性同位素[15] - **临床试验与资金支持**：REYOBIQ正在ReSPECT-GBM、ReSPECT-LM和ReSPECT-PBC临床试验中评估用于治疗复发性胶质母细胞瘤、软脑膜转移癌和儿童脑癌[15] ReSPECT-GBM试验得到美国国家癌症研究所的支持 ReSPECT-LM试验由德克萨斯州癌症预防与研究所提供为期三年、总额1760万美元的资助 ReSPECT-PBC儿童脑癌临床试验得到美国国防部同行评审癌症研究计划300万美元的资助[15] - **诊断业务**：公司全资子公司CNSide Diagnostics专注于中枢神经系统转移癌管理 其开发的CNSide®脑脊液检测平台可对脑脊液进行定量分析 以改善软脑膜转移癌患者的管理[16] 疾病背景与市场机会 - **软脑膜转移癌**：是一种罕见但严重的晚期癌症并发症 影响约5%的转移性癌症患者 中位生存期通常为2-6个月 有效治疗方案有限 凸显了对新疗法的迫切需求[13]

公司核心动态 - Plus Therapeutics公司宣布其关于治疗软脑膜转移瘤的候选药物REYOBIQ™的1期剂量递增研究结果摘要，已被接受在2025年12月9日至12日于德克萨斯州圣安东尼奥举行的圣安东尼奥乳腺癌研讨会上进行海报焦点展示及口头报告 [1] 研究展示详情 - 展示标题为“Rhenium (186Re) obisbemeda (rhenium nanoliposome, 186RNL) for the treatment of leptomeningeal metastases (LM): Phase 1 dose escalation study results” [2] - 报告将由德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心的Andrew Brenner博士进行 [2] - 海报焦点展示的具体时间为2025年12月12日星期五上午7:39至7:42（美国中部时间） [2] 疾病背景与未满足需求 - 软脑膜转移瘤是晚期癌症一种罕见但严重的并发症，影响中枢神经系统的液性结构 [3] - 大约5%的转移性癌症患者会发生软脑膜转移瘤，最常见的原发癌为乳腺癌、肺癌和黑色素瘤 [3] - 软脑膜转移瘤患者的中位生存期通常仅为2至6个月，且有效治疗方案有限，凸显了对新疗法的迫切需求 [3] 核心候选药物REYOBIQ™ - REYOBIQ™是一种新型注射用放射疗法，旨在以安全、有效且便捷的方式向中枢神经系统肿瘤递送直接靶向的高剂量辐射 [4] - 与当前已批准的疗法相比，REYOBIQ™有潜力降低脱靶风险并改善患者预后 [4] - 放射性同位素Rhenium-186因其半衰期短、用于摧毁癌组织的β能量以及用于实时成像的γ能量，被认为是中枢神经系统治疗应用的理想选择 [4] - REYOBIQ™正在ReSPECT-GBM、ReSPECT-LM和ReSPECT-PBC临床试验中评估用于治疗复发性胶质母细胞瘤、软脑膜转移瘤和儿童脑癌 [4] - ReSPECT-LM临床试验由德克萨斯州癌症预防与研究所提供的为期三年、总额1760万美元的资助支持 [4] - 针对儿童脑癌的ReSPECT-PBC临床试验获得了美国国防部同行评审癌症研究计划提供的300万美元资助支持 [4] 公司业务与管线 - Plus Therapeutics是一家临床阶段的制药公司，专注于开发针对难治性中枢神经系统癌症的靶向放射治疗药物 [6] - 公司结合影像引导的局部β放射和靶向药物递送方法，推进其产品管线，主要项目针对软脑膜转移瘤和复发性胶质母细胞瘤 [6][7] - 公司已通过战略合作伙伴关系建立了供应链，以支持其产品的开发、制造及未来的潜在商业化 [7] - 公司旗下全资子公司CNSide Diagnostics, LLC开发和商业化专有的实验室开发测试，例如CNSide，旨在识别已转移到中枢神经系统的肿瘤细胞 [5] - CNSide脑脊液检测平台能够对脑脊液进行定量分析，为软脑膜转移瘤患者的管理提供信息并改善其管理 [5]

公司与FDA沟通进展 - 公司已完成与美国FDA关于REYOBIQ治疗软脑膜转移瘤临床开发计划的Type B会议，会议于11月7日举行，讨论了包括关键性试验设计在内的计划[1] - 公司管理层评价此次FDA会议富有建设性，并计划根据FDA建议对LM试验进行针对性修订，以推进整体临床开发时间表[2] - 公司预计在2026年初收到FDA会议纪要后，提供下一步的更新和指导[2] 目标疾病领域与市场机会 - 软脑膜转移瘤是一种罕见但严重的晚期癌症并发症，影响约5%的转移性癌症患者，中位生存期通常为2-6个月，有效治疗方案有限[3] - 该疾病最常见的原发癌为乳腺癌、肺癌和黑色素瘤，凸显了对新疗法的迫切需求[3] 核心产品REYOBIQ™特点与研发进展 - REYOBIQ是一种新型注射用放射疗法，旨在以安全、有效、便捷的方式向中枢神经系统肿瘤递送直接靶向高剂量辐射[4] - 与现有获批疗法相比，REYOBIQ有潜力降低脱靶风险并改善患者预后，其使用的铼-186放射性同位素因其短半衰期和适用于实时成像的特性，被认为是CNS治疗应用的理想选择[4] - REYOBIQ目前正在ReSPECT-GBM、ReSPECT-LM和ReSPECT-PBC临床试验中分别评估用于治疗复发性胶质母细胞瘤、软脑膜转移瘤和儿童脑癌[4] - ReSPECT-LM试验获得德克萨斯州癌症预防与研究所为期三年、总额1760万美元的资助，ReSPECT-PBC试验获得美国国防部同行评审癌症研究计划300万美元的资助[4] 公司业务与战略定位 - 公司是一家临床阶段制药公司，专注于为难以治疗的中枢神经系统癌症开发靶向放射疗法[6] - 公司通过结合图像引导局部β辐射和靶向给药方法，推进针对软脑膜转移瘤和复发性胶质母细胞瘤的领先项目管线[6] - 公司通过战略合作伙伴关系建立了供应链，以支持其产品的开发、制造和未来潜在的商业化[6] - 公司旗下全资子公司CNSide Diagnostics, LLC开发和商业化专有实验室开发测试，例如CNSide®检测平台，用于识别转移至中枢神经系统的肿瘤细胞[5]

核心观点 - REYOBIQ在治疗软脑膜转移瘤的1期临床试验中展现出超过75%的临床获益率 并在三个临床相关终点指标中表现一致 同时伴随肿瘤细胞死亡迹象且安全性良好[1] 临床试验数据 - 试验共纳入29名受试者 分别接受6.6 mCi至75 mCi共6个剂量组的单次给药[2] - 影像学缓解率为76% 临床缓解率达87% 持续至第112天[6] - 脑脊液肿瘤细胞计数检测显示第28天时最大降幅达100%[6] - 5名肿瘤细胞计数减少超过80%的患者生存期超过1年[6] - RNA测序显示肿瘤细胞早期出现凋亡 并伴随先天性与适应性免疫反应激活[6] - 1-4剂量组（20名患者）中位总生存期为9个月 显著高于文献报道的约4个月[6] - 平均颅脑及脊髓蛛网膜下腔吸收剂量在第6组达272 Gy[6] - 确定44.1 mCi为推荐2期单次给药剂量[6] 安全性表现 - 未观察到剂量限制性毒性反应 整体安全性良好[1] - 1-4剂量组无剂量限制性毒性 5-6组各出现1例4级血细胞减少[6] - 大部分不良事件为1-2级[6] 产品特性与研发背景 - REYOBIQ是一种新型注射用靶向放射疗法 通过纳米脂质体技术精准递送放射性核素铼-186[5] - 铼-186因其短半衰期、β射线抗癌组织能力及γ射线实时成像特性 成为中枢神经系统治疗的理想同位素[5] - 适应症覆盖复发性胶质母细胞瘤、软脑膜转移瘤及儿童脑癌 分别开展ReSPECT-GBM、ReSPECT-LM及ReSPECT-PBC临床试验[5] - ReSPECT-LM试验获得德克萨斯州癌症预防研究所1760万美元资助 ReSPECT-PBC获美国国防部300万美元支持[5][7] 疾病背景与市场定位 - 软脑膜转移瘤是晚期癌症的罕见严重并发症 发生于约5%的转移癌患者 中位生存期仅2-6个月[4] - 常见原发癌包括乳腺癌、肺癌和黑色素瘤 当前治疗选择有限[4] - CNSide检测技术可定量分析脑脊液中肿瘤细胞及循环肿瘤DNA 辅助疾病管理[8] 公司战略与资源 - 公司专注于中枢神经系统难治性癌症的靶向放射治疗药物开发[9] - 通过结合影像引导局部β辐射与靶向递送技术推进产品管线[9] - 已建立涵盖研发、生产及潜在商业化的战略合作伙伴供应链体系[9]

文章核心观点 - 临床阶段制药公司Plus Therapeutics宣布启动ReSPECT - LM剂量优化试验，旨在确定REYOBIQ治疗软脑膜转移瘤的最佳给药方案，为后续注册试验提供数据支持 [1][2] 试验相关情况 试验背景 - 试验基于已完成的1期试验确定的2期推荐剂量开展，此前单剂量递增试验取得了有前景的结果 [1][3] - 试验获得德州癌症预防与研究机构1760万美元的资助 [1][7] 试验目的 - 确定通过脑室内导管按规定间隔多次给予REYOBIQ的安全性和耐受性，找出最大耐受剂量和最小有效剂量，以优化治疗剂量，实现最大疗效和安全性 [2] 试验设计 - 研究设计符合FDA的Project Optimus，初始限于德州的两个癌症中心，若有需要可能会扩展到更多地点 [2][3] - 最多招募24名患者，评估以44.1 mCi的2期推荐剂量给药的REYOBIQ，分三个给药间隔进行，每个间隔队列最多6名患者，分别为56天、28天、14天（两个队列） [4] - 评估安全性、药代动力学/剂量测定以及客观缓解率、神经无进展生存期、总生存期、神经状态变化等疗效相关终点 [4] - 通过公司的CNSide脑脊液检测平台分析脑脊液肿瘤细胞计数和其他药效学标志物，并与标准脑脊液细胞学进行比较 [4] 前期试验成果 - 队列4剂量（44.1 mCi）被确定为2期推荐剂量 [5] - 药效学和药代动力学数据显示，单剂量REYOBIQ在脑脊液中至少停留7天，在队列5中向颅蛛网膜下腔平均吸收剂量达253 Gy [5] - 神经影像学结果显示临床获益率为76%，17名患者中有5名（29%）达到部分缓解，8名（47%）在第112天病情稳定 [5] - 临床检查显示可评估患者的临床获益率为87%，15名患者中有13名根据医生评估显示部分缓解或病情稳定 [5] - 前四个队列未观察到剂量限制性毒性，队列5和6各发生1例4级剂量限制性毒性（血小板减少症） [5] 后续计划 - 公司预计在2025年8月14 - 16日的SNO/ASCO CNS转移会议上展示单剂量递增试验的数据和更多信息 [6] - 公司将请求与FDA进行1期结束B类会议，以确定临床开发计划和潜在注册试验的设计 [6] 软脑膜转移瘤（LM）情况 - 软脑膜转移瘤是晚期癌症的罕见但严重并发症，影响中枢神经系统的液性结构，约5%的转移性癌症患者会发生，常见来源为乳腺癌、肺癌和黑色素瘤，中位生存期通常为2 - 6个月，有效治疗选择有限 [8] REYOBIQ情况 - REYOBIQ是一种新型注射放疗药物，能以安全、有效和方便的方式向中枢神经系统肿瘤提供直接靶向高剂量辐射，与目前批准的疗法相比，有潜力降低脱靶风险并改善中枢神经系统癌症患者的预后 [9] - 铼 - 186是理想的中枢神经系统治疗用放射性同位素，因其半衰期短、有破坏癌组织的β能量和用于实时成像的γ能量 [9] - REYOBIQ正在ReSPECT - GBM、ReSPECT - LM和ReSPECT - PBC临床试验中评估治疗复发性胶质母细胞瘤、软脑膜转移瘤和儿童脑癌的效果，各试验分别获得不同机构资助 [9] 公司情况 - Plus Therapeutics是一家临床阶段制药公司，总部位于德州休斯顿，致力于开发针对中枢神经系统难治性癌症的靶向放射治疗药物，有望改善临床结果 [10] - 公司通过战略伙伴关系建立了供应链，能够开展产品的开发、制造和未来潜在商业化 [10]

文章核心观点 - 公司公布REYOBIQ™在核医学和神经肿瘤学会议上展示的新数据，数据显示其对软脑膜转移瘤有潜在疗效，增强了公司对该药物的信心 [1][2][4] 公司动态 - 公司宣布其主要化合物REYOBIQ™新数据在网上公布，将在奥地利维也纳举行的会议上以口头报告和海报形式展示 [1] - 公司总裁兼首席执行官表示新数据增强了对REYOBIQ™治疗软脑膜转移瘤患者的信心，该药物能在推荐的2期剂量下向癌症部位输送高剂量辐射，且正常器官和组织耐受性良好 [4] 临床数据 - 公司完成的1期ReSPECT - LM剂量递增试验显示，颅和脊髓蛛网膜下腔平均吸收剂量呈剂量依赖性增加，第5组达到253Gy [2] - 截至数据截止日期，16名患者有神经影像学反应数据，其中5名（31%）部分缓解，另外7名患者至第112天病情稳定，临床获益率为75% [2] - 医生评估的临床反应显示，14名可评估患者中2名（14%）疾病表现减少，10名患者至第112天病情稳定，临床获益率为86% [2] - 前四组未观察到剂量限制性毒性（DLT），第5组和第6组各有1例4级DLT（血小板减少症） [2] - LM细胞的RNA测序显示，第28天出现早期凋亡诱导、先天免疫反应，随后T细胞增加和适应性免疫反应 [3] 行业背景 - 软脑膜转移瘤（LM）是癌症罕见并发症，原发癌扩散至脑脊液和脑脊髓周围软脑膜，约5%癌症患者会发生，通常为晚期，1年和2年生存率分别仅为7%和3%，发病率呈上升趋势，且无FDA批准的专门疗法 [5] 产品信息 - REYOBIQ™是新型注射放疗药物，专为中枢神经系统肿瘤安全、有效、便捷地提供直接靶向高剂量辐射，与现有批准疗法相比，可降低脱靶风险并改善患者预后 [6] - REYOBIQ™正在ReSPECT - GBM和ReSPECT - LM临床试验中评估治疗复发性胶质母细胞瘤和软脑膜转移瘤的效果，ReSPECT - GBM获美国国立卫生研究院国家癌症研究所资助，ReSPECT - LM获德州癌症预防与研究机构1760万美元3年期赠款 [6] 公司概况 - 公司总部位于德克萨斯州休斯顿，是临床阶段制药公司，开发中枢神经系统难治性癌症的靶向放射疗法，有望改善临床结果 [7] - 公司通过战略合作伙伴建立供应链，以支持产品开发、制造和未来商业化 [8]