核心观点 - REYOBIQ在治疗软脑膜转移瘤的1期临床试验中展现出超过75%的临床获益率 并在三个临床相关终点指标中表现一致 同时伴随肿瘤细胞死亡迹象且安全性良好[1] 临床试验数据 - 试验共纳入29名受试者 分别接受6.6 mCi至75 mCi共6个剂量组的单次给药[2] - 影像学缓解率为76% 临床缓解率达87% 持续至第112天[6] - 脑脊液肿瘤细胞计数检测显示第28天时最大降幅达100%[6] - 5名肿瘤细胞计数减少超过80%的患者生存期超过1年[6] - RNA测序显示肿瘤细胞早期出现凋亡 并伴随先天性与适应性免疫反应激活[6] - 1-4剂量组（20名患者）中位总生存期为9个月 显著高于文献报道的约4个月[6] - 平均颅脑及脊髓蛛网膜下腔吸收剂量在第6组达272 Gy[6] - 确定44.1 mCi为推荐2期单次给药剂量[6] 安全性表现 - 未观察到剂量限制性毒性反应 整体安全性良好[1] - 1-4剂量组无剂量限制性毒性 5-6组各出现1例4级血细胞减少[6] - 大部分不良事件为1-2级[6] 产品特性与研发背景 - REYOBIQ是一种新型注射用靶向放射疗法 通过纳米脂质体技术精准递送放射性核素铼-186[5] - 铼-186因其短半衰期、β射线抗癌组织能力及γ射线实时成像特性 成为中枢神经系统治疗的理想同位素[5] - 适应症覆盖复发性胶质母细胞瘤、软脑膜转移瘤及儿童脑癌 分别开展ReSPECT-GBM、ReSPECT-LM及ReSPECT-PBC临床试验[5] - ReSPECT-LM试验获得德克萨斯州癌症预防研究所1760万美元资助 ReSPECT-PBC获美国国防部300万美元支持[5][7] 疾病背景与市场定位 - 软脑膜转移瘤是晚期癌症的罕见严重并发症 发生于约5%的转移癌患者 中位生存期仅2-6个月[4] - 常见原发癌包括乳腺癌、肺癌和黑色素瘤 当前治疗选择有限[4] - CNSide检测技术可定量分析脑脊液中肿瘤细胞及循环肿瘤DNA 辅助疾病管理[8] 公司战略与资源 - 公司专注于中枢神经系统难治性癌症的靶向放射治疗药物开发[9] - 通过结合影像引导局部β辐射与靶向递送技术推进产品管线[9] - 已建立涵盖研发、生产及潜在商业化的战略合作伙伴供应链体系[9]

文章核心观点 - 临床阶段制药公司Plus Therapeutics宣布启动ReSPECT - LM剂量优化试验，旨在确定REYOBIQ治疗软脑膜转移瘤的最佳给药方案，为后续注册试验提供数据支持 [1][2] 试验相关情况 试验背景 - 试验基于已完成的1期试验确定的2期推荐剂量开展，此前单剂量递增试验取得了有前景的结果 [1][3] - 试验获得德州癌症预防与研究机构1760万美元的资助 [1][7] 试验目的 - 确定通过脑室内导管按规定间隔多次给予REYOBIQ的安全性和耐受性，找出最大耐受剂量和最小有效剂量，以优化治疗剂量，实现最大疗效和安全性 [2] 试验设计 - 研究设计符合FDA的Project Optimus，初始限于德州的两个癌症中心，若有需要可能会扩展到更多地点 [2][3] - 最多招募24名患者，评估以44.1 mCi的2期推荐剂量给药的REYOBIQ，分三个给药间隔进行，每个间隔队列最多6名患者，分别为56天、28天、14天（两个队列） [4] - 评估安全性、药代动力学/剂量测定以及客观缓解率、神经无进展生存期、总生存期、神经状态变化等疗效相关终点 [4] - 通过公司的CNSide脑脊液检测平台分析脑脊液肿瘤细胞计数和其他药效学标志物，并与标准脑脊液细胞学进行比较 [4] 前期试验成果 - 队列4剂量（44.1 mCi）被确定为2期推荐剂量 [5] - 药效学和药代动力学数据显示，单剂量REYOBIQ在脑脊液中至少停留7天，在队列5中向颅蛛网膜下腔平均吸收剂量达253 Gy [5] - 神经影像学结果显示临床获益率为76%，17名患者中有5名（29%）达到部分缓解，8名（47%）在第112天病情稳定 [5] - 临床检查显示可评估患者的临床获益率为87%，15名患者中有13名根据医生评估显示部分缓解或病情稳定 [5] - 前四个队列未观察到剂量限制性毒性，队列5和6各发生1例4级剂量限制性毒性（血小板减少症） [5] 后续计划 - 公司预计在2025年8月14 - 16日的SNO/ASCO CNS转移会议上展示单剂量递增试验的数据和更多信息 [6] - 公司将请求与FDA进行1期结束B类会议，以确定临床开发计划和潜在注册试验的设计 [6] 软脑膜转移瘤（LM）情况 - 软脑膜转移瘤是晚期癌症的罕见但严重并发症，影响中枢神经系统的液性结构，约5%的转移性癌症患者会发生，常见来源为乳腺癌、肺癌和黑色素瘤，中位生存期通常为2 - 6个月，有效治疗选择有限 [8] REYOBIQ情况 - REYOBIQ是一种新型注射放疗药物，能以安全、有效和方便的方式向中枢神经系统肿瘤提供直接靶向高剂量辐射，与目前批准的疗法相比，有潜力降低脱靶风险并改善中枢神经系统癌症患者的预后 [9] - 铼 - 186是理想的中枢神经系统治疗用放射性同位素，因其半衰期短、有破坏癌组织的β能量和用于实时成像的γ能量 [9] - REYOBIQ正在ReSPECT - GBM、ReSPECT - LM和ReSPECT - PBC临床试验中评估治疗复发性胶质母细胞瘤、软脑膜转移瘤和儿童脑癌的效果，各试验分别获得不同机构资助 [9] 公司情况 - Plus Therapeutics是一家临床阶段制药公司，总部位于德州休斯顿，致力于开发针对中枢神经系统难治性癌症的靶向放射治疗药物，有望改善临床结果 [10] - 公司通过战略伙伴关系建立了供应链，能够开展产品的开发、制造和未来潜在商业化 [10]

文章核心观点 - 公司公布REYOBIQ™在核医学和神经肿瘤学会议上展示的新数据，数据显示其对软脑膜转移瘤有潜在疗效，增强了公司对该药物的信心 [1][2][4] 公司动态 - 公司宣布其主要化合物REYOBIQ™新数据在网上公布，将在奥地利维也纳举行的会议上以口头报告和海报形式展示 [1] - 公司总裁兼首席执行官表示新数据增强了对REYOBIQ™治疗软脑膜转移瘤患者的信心，该药物能在推荐的2期剂量下向癌症部位输送高剂量辐射，且正常器官和组织耐受性良好 [4] 临床数据 - 公司完成的1期ReSPECT - LM剂量递增试验显示，颅和脊髓蛛网膜下腔平均吸收剂量呈剂量依赖性增加，第5组达到253Gy [2] - 截至数据截止日期，16名患者有神经影像学反应数据，其中5名（31%）部分缓解，另外7名患者至第112天病情稳定，临床获益率为75% [2] - 医生评估的临床反应显示，14名可评估患者中2名（14%）疾病表现减少，10名患者至第112天病情稳定，临床获益率为86% [2] - 前四组未观察到剂量限制性毒性（DLT），第5组和第6组各有1例4级DLT（血小板减少症） [2] - LM细胞的RNA测序显示，第28天出现早期凋亡诱导、先天免疫反应，随后T细胞增加和适应性免疫反应 [3] 行业背景 - 软脑膜转移瘤（LM）是癌症罕见并发症，原发癌扩散至脑脊液和脑脊髓周围软脑膜，约5%癌症患者会发生，通常为晚期，1年和2年生存率分别仅为7%和3%，发病率呈上升趋势，且无FDA批准的专门疗法 [5] 产品信息 - REYOBIQ™是新型注射放疗药物，专为中枢神经系统肿瘤安全、有效、便捷地提供直接靶向高剂量辐射，与现有批准疗法相比，可降低脱靶风险并改善患者预后 [6] - REYOBIQ™正在ReSPECT - GBM和ReSPECT - LM临床试验中评估治疗复发性胶质母细胞瘤和软脑膜转移瘤的效果，ReSPECT - GBM获美国国立卫生研究院国家癌症研究所资助，ReSPECT - LM获德州癌症预防与研究机构1760万美元3年期赠款 [6] 公司概况 - 公司总部位于德克萨斯州休斯顿，是临床阶段制药公司，开发中枢神经系统难治性癌症的靶向放射疗法，有望改善临床结果 [7] - 公司通过战略合作伙伴建立供应链，以支持产品开发、制造和未来商业化 [8]