Dyne Therapeutics (NasdaqGS:DYN) 2025 Conference November 17, 2025 10:00 AM ET Company ParticipantsAndrew Tsai - Senior VPErick Lucera - CFOJohn Cox - President and CEOAndrew TsaiFor those who are in the audience less familiar with the Dyne story, maybe talk about what you're trying to achieve, what you're working on, and the types of milestones we can expect over the next 12 to 24 months.John CoxYeah, happy to, Andrew. Thanks for having us, and we'll be making some forward-looking statements. Dyne was real ...

**Dyne Therapeutics 电话会议纪要关键要点** **涉及的行业与公司** * 公司为Dyne Therapeutics (NasdaqGS: DYN) 一家专注于神经肌肉疾病的生物技术公司 [1] * 行业为生物技术与制药 特别是针对杜氏肌营养不良症(DMD)和1型强直性肌营养不良症(DM1)的基因治疗领域 [3][5] **核心观点与论据：DMD项目 (DYNE-251)** * **即将到来的数据读出**：DMD项目注册扩展队列的顶线数据预计在12月公布 [6] * **疗效数据优势**：在早期队列中 公司的疗法显示出约3.7%-3.8%的非肌肉调整抗肌萎缩蛋白水平 以及约8.7%的肌肉调整水平 据称是竞争对手Eteplirsen水平的10倍 [5][8] * **功能改善信号**：在20 mg/kg队列中 6名患者在6个月时在SV95C（从坐姿到站起5次的时间）等指标上显示出相对于基线的改善 而不仅仅是减缓衰退 并且超过了最小临床重要差异 [15][16][20] * **监管路径清晰**：公司相信其高抗肌萎缩蛋白水平结合安全性数据 足以支持加速批准 因为DMD领域已有此先例 [8] * **市场机会与转换**：美国外显子51跳跃目标患者约1600人 其中约400-500人正在使用Eteplirsen 另有数百人曾使用但停药 以及500-600多名仅使用类固醇的患者 存在快速转换和扩大市场的机会 [17][18] * **给药便利性**：疗法为每四周一次给药 相比现有每周给药的疗法更具便利性优势 [17] **核心观点与论据：DM1项目 (DYNE-101)** * **入组延迟与修正措施**：DM1项目注册队列入组从原计划的2025年第四季度推迟至2026年第二季度 延迟原因为部分美国以外站点容量不足以及美国站点启动操作耗时较长 [21][22][23][24] * **应对策略**：公司已通过在欧洲增加两个新站点 在美国启动两个站点并计划再增加两个站点来扩大容量 [24] * **主要终点与独特指标**：注册队列主要关注手抓握放松时间（VHOT） 公司同时关注患者报告结局指标MDHI 其中一项中枢神经系统相关子量表在6.8 mg/kg队列中改善了约40% [29][32][33] * **未来三期试验**：公司拥有突破性疗法认定 正与FDA讨论三期试验设计 计划采用更具临床意义的终点（如定时功能测试）而非手抓握放松时间 并探索对中枢神经系统的潜在益处 [34][35] **其他重要内容** * **行业动态验证**：近期诺华对Avidity的收购被视为对神经肌肉疾病治疗领域和TfR1受体靶向方法的验证 对公司平台有积极意义 [3][4] * **安全性监测**：公司对DMD研究进行实时安全性监测 自3月披露以来未发生重大变化 下一次更新将在12月数据公布时进行 [9][10] * **财务状况说明**：较高的成本结构被解释为同时准备两款药物的上市和两项三期试验 且加速批准试验需要更多患者、访视和数据点 导致成本在更短时间内被压缩 [41][42][43] * **竞争格局**：公司认为其Fab技术平台相比竞争对手的单克隆抗体方法属于下一代技术 [3] 并且不依赖竞争对手的数据来降低自身DM1研究的风险 [37]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Denali Therapeutics [1] - **行业**：生物科技行业 [1] 核心观点和论据 公司发展历程与技术 - 公司成立前五年专注发明新型血脑屏障技术即运输载体技术，早期产品组合中还有小分子药物；随后五年证明该技术可行 [4] - 近五年转铁蛋白受体介导分子跨血脑屏障的竞争显著增加，表明公司走在正确道路上 [5] 产品进展与FDA互动 - **Hunter综合征项目** - 完成1/2期研究，今年初公布数据，去年与FDA就加速批准路径达成一致并启动滚动生物制品许可申请（BLA），不到五周完成提交 [6] - 与FDA互动一致且及时，尽管FDA处于不确定时期，但审查部门仍积极参与，公司进展良好 [7] - 预计最早7月收到BLA受理通知，PDUFA日期可能在2026年初 [42][43] - 确认性研究COMPASS已完成队列A的全部入组并扩大至9名额外患者，最后一名患者入组后约两年读出研究结果；队列B关注外周疾病，非关键路径，终点为一年 [37] - 产品tividendifusp alfa有突破性疗法指定，获批有望获得优先审评凭证（PRV） [39] - **Sanfilippo项目** - 早期项目快速推进，与FDA互动积极 [7] - 需与FDA就确认性试验达成一致以确定加速批准方案，考虑使用自然病史数据，因该疾病无标准治疗 [49][50] - 已将研究从8名患者扩大到20名，有能力使硫酸乙酰肝素正常化 [46] - 理想情况下今年与FDA达成共识，预计2026年上半年有数据 [54][55] - 若获批有望获得PRV [40] 竞争与市场分析 - 与基因疗法竞争 - 基因疗法和公司产品由不同团队审查，与治疗方式而非疾病相关 [23] - 公司产品在底物减少和神经丝轻链（NFL）数据方面表现更优，能使NFL正常化或接近正常化，而竞争对手数据不佳 [27][29] - 基因疗法直接注射到大脑，不能有效治疗全身疾病，患者最终可能需要使用公司产品 [33] - 与其他竞争对手对比 - 在Hunter项目上曾落后竞争对手四年，但能根据其数据进行调整；在Sanfilippo项目上与JCR并驾齐驱 [55][56] 未来战略与机会 - 未来三个进入临床的项目分别是OTV、ETV和ATV，目标包括阿尔茨海默病相关靶点如MAPT、SNCA、β - 淀粉样蛋白等，预计一年内至少有三个分子进入临床，可能有一个β - 淀粉样蛋白项目 [74][78] - 认为阿尔茨海默病早期有巨大机会，公司目标是成为递送公司，验证运输载体技术，若能开发出减少斑块更快、ARIA更少、贫血风险低的分子将具有差异化优势 [86][89] 其他重要但可能被忽略的内容 - 公司产品tividendifusp alfa是唯一具有突破性疗法指定的NPS药物，也是唯一使用血脑屏障技术获得该指定的药物 [40] - Sanfilippo项目有FDA start指定，可加速审批路径，是少数有此指定的项目之一 [54] - 公司去年剥离小分子业务，今年支出下降，同时推进运输载体相关项目并为首次产品上市做准备 [82]