纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Protagonist Therapeutics Inc（PTGX）、武田制药（Takeda Pharmaceuticals） - **行业**：制药行业 纪要提到的核心观点和论据 核心观点 1. VERIFI研究是一项积极的研究，达到主要终点和所有4个次要终点，显示鲁斯帕肽（ruspatercept）在真性红细胞增多症（PV）治疗中具有显著疗效、安全性和耐受性，有望成为新的标准治疗方案 [29][30][31] 2. 武田制药预计鲁斯帕肽在PV治疗中有10 - 20亿美元的收入潜力，Protagonist认为可能达到该范围的较高端 [32][72] 3. 未来将进一步探索鲁斯帕肽作为单一药物或与其他疗法联合使用的最佳实践方式 [47][52] 论据 1. **疗效显著** - **主要终点**：VERIFI研究中，77%的鲁斯帕肽联合当前标准治疗的患者达到临床缓解，而安慰剂组仅为33%，P值小于0.0001 [14] - **关键次要终点** - 整个32周期间，鲁斯帕肽组患者平均每人接受0.5次放血治疗，安慰剂组为1.8次，P值小于0.0001；73%的鲁斯帕肽组患者在32周治疗期间未接受放血治疗，安慰剂组仅为22% [18][19] - 鲁斯帕肽组63%的患者维持血细胞比容低于45%，安慰剂组仅为14% [33] - **亚组分析**：在不同风险类别、地理区域和同时使用细胞减灭疗法的亚组中，鲁斯帕肽均显示出显著的治疗效果 [17] 2. **安全性良好**：鲁斯帕肽总体耐受性良好，安全性结果与之前的研究一致，未发现新的安全信号；大多数与鲁斯帕肽相关的不良事件为1 - 2级注射部位反应；在32周内，鲁斯帕肽治疗组的继发性癌症和严重不良事件发生率略低于安慰剂组，但差异无统计学意义 [26][28][29] 3. **改善患者症状** - **疲劳改善**：通过PROMIS疲劳问卷评估，到第32周时，鲁斯帕肽组与安慰剂组相比，疲劳有统计学意义的改善，P值为0.03 [22][23] - **症状改善**：通过MFSAF PSS 7问卷评估，到第32周时，鲁斯帕肽组与安慰剂组相比，症状有统计学意义的改善，P值为0.24，该结果与开放标签的II期REVIVE研究数据一致 [24][25] 其他重要但是可能被忽略的内容 1. **研究设计差异**：VERIFI研究与REVIVE研究在试验设计上存在差异，这可能导致VERIFI研究中安慰剂反应率较高，但两项研究中鲁斯帕肽与安慰剂的反应率差异均为44%，表明鲁斯帕肽可能是早期治疗较不晚期疾病患者的潜在选择 [15][16] 2. **患者报告结局（PRO）策略**：研究中使用的PROMIS疲劳问卷和MFSAF问卷的选择和整体PRO策略在试验开始前已与FDA进行讨论 [21] 3. **癌症筛查**：研究中在随机分组前发现了大量癌症和癌前病变，NCCN成员有强烈意愿要求对PV患者至少每年进行一次皮肤检查，这与是否使用鲁斯帕肽治疗无关 [89] 4. **未来计划** - Protagonist和武田制药计划在2025年第四季度向FDA提交新药申请（NDA） [39][40] - Protagonist将在NDA提交后最多7个月内（约2026年年中）决定是否继续参与合作 [39] - 未来将进一步研究鲁斯帕肽与其他药物联合使用的效果，以及是否可以降低细胞减灭疗法的剂量 [47][50][52]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Protagonist Therapeutics（PTGX），专注于肽类疗法，与强生（J&J）合作开发Icotropinirap，与武田制药（Takeda Pharmaceuticals）合作开发Rasburtide [4][5][6] - **行业**：生物制药行业，聚焦于治疗真性红细胞增多症（PV）的药物研发与商业化 [1][4][25] 纪要提到的核心观点和论据 公司业务与产品管线 - **核心观点**：Protagonist Therapeutics专注于肽类疗法，有两款后期资产有望今年提交新药申请（NDA），且公司现金状况良好，有明确的发展规划 [4][5][6][13] - **论据** - Icotropinirap是一流、同类最佳的口服iobentZA受体拮抗剂，已在银屑病的III期研究中获得积极数据，未来几个月将有更多数据公布，有望今年提交NDA [5] - Rasburtide是本次会议重点讨论药物，正在多项研究中进行评估，III期研究结果预计下个月公布，若结果积极，将推进NDA提交 [6][11] - 公司拥有专有的肽技术平台，基于该平台开展了多个项目，如口服hepcidin项目、免疫领域的IL - 17项目以及抗肥胖领域的研究 [6][8][9][10] - 公司现金可维持至2028年底，且不包括未来可能获得的2 - 6亿美元里程碑收入和资产带来的特许权使用费 [13][14] 真性红细胞增多症（PV）概述 - **核心观点**：PV是一种慢性骨髓增殖性肿瘤，特征是红细胞过度生成，导致血液黏稠、心血管压力增加、凝血风险上升等问题，现有治疗方法存在局限性 [25][26][27][31][33][34][35][36] - **论据** - PV患者血液中红细胞占比可达50% - 70%，而正常患者约为50%以下，这会导致血管淤滞和循环系统“交通堵塞” [26] - 美国约有15.5万例PV患者，中位年龄为61岁，平均诊断后预期寿命约为16年，患者常伴有疲劳、注意力不集中、睡眠困难等症状，且患皮肤癌和凝血事件的风险增加 [27][28][29][30][31] - 现有治疗方法包括治疗性放血、阿司匹林和细胞减灭疗法，但放血疗法会导致患者铁缺乏、疲劳加剧，且长期使用效果不佳，多数患者最终会进展到细胞减灭疗法 [33][34][35][36] Rasburtide临床研究 - **核心观点**：Rasburtide在II期研究中显示出良好的疗效和安全性，有望在III期研究中取得积极结果，为PV患者提供新的治疗选择 [56][72][73][76][84] - **论据** - PACIFIC II期研究：纳入20例患者，Rasburtide能快速控制血细胞比容，中位时间不到5周，8周时85%的患者血细胞比容低于45%，治疗期间无患者接受治疗性放血，安全性和耐受性良好 [54][55][56][58] - REVIVE II期研究：纳入70例患者，69%的Rasburtide治疗患者达到主要终点（无需放血），而安慰剂组仅为15%；患者血细胞比容得到有效控制，症状改善，血清铁蛋白正常化，长期安全性良好，无4、5级治疗相关不良事件，80%的随机患者进入长期扩展研究（THRIVE） [72][73][76][77][79][84][88] - VERIFI III期研究：正在进行中，预计下个月公布顶线结果，研究设计与REVIVE相似，但随机化时间更长，主要终点为临床反应（美国）和平均放血次数（欧盟），关键次要终点包括患者报告结局（PRO）测量 [90][91][92][95][96][97] Rasburtide商业机会 - **核心观点**：Rasburtide具有广阔的商业前景，有望成为PV治疗的重要药物，为公司带来可观的收入 [129][130][135] - **论据** - 78%的PV患者病情未得到控制，Rasburtide可作为单药或联合治疗药物，在患者治疗过程的各个阶段发挥作用，有望帮助患者快速、持续地控制血细胞比容 [119][129] - 美国有15.5万例确诊PV患者，其中7.8万例积极参与治疗，公司通过提高对PV和Rasburtide的认识、建立利益相关者的支持等策略，预计该药物峰值收入可达10 - 20亿美元 [130][135] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **研究设计差异**：REVIVE和VERIFI研究在随机化时间、患者报告结局测量工具等方面存在差异，VERIFI研究使用了PROMISE疲劳SF和MFSAF等工具，且为意向性治疗分析，涵盖所有患者 [100][102][104][106][107][108] - **安全性考虑**：Rasburtide在研究中未发现导致皮肤癌的明确证据，公司在III期研究和REVIVE研究中纳入定期皮肤科检查，有助于早期发现病变，即使标签中有相关建议，也不影响药物的使用，关键是对患者进行密切监测 [180][181][183][184] - **患者动机**：患者参与长期扩展研究的比例较高，除了减少放血需求外，生活质量的显著改善是患者坚持治疗的重要动力，如一位年轻患者在使用Rasburtide后从严重铁缺乏导致的生活受限状态恢复到正常生活 [259][261][262][263] - **其他适应症探索**：公司已对Rasburtide在遗传性血色素沉着症的II期研究中取得积极结果，但在β - 地中海贫血的研究中认为不适合进一步开发，同时正在探索其他罕见疾病的潜在应用，如EPO受体突变患者，但缺乏相关数据支持 [239][240][241]