纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Protagonist Therapeutics（PTGX），专注于肽类疗法，与强生（J&J）合作开发Icotropinirap，与武田制药（Takeda Pharmaceuticals）合作开发Rasburtide [4][5][6] - **行业**：生物制药行业，聚焦于治疗真性红细胞增多症（PV）的药物研发与商业化 [1][4][25] 纪要提到的核心观点和论据 公司业务与产品管线 - **核心观点**：Protagonist Therapeutics专注于肽类疗法，有两款后期资产有望今年提交新药申请（NDA），且公司现金状况良好，有明确的发展规划 [4][5][6][13] - **论据** - Icotropinirap是一流、同类最佳的口服iobentZA受体拮抗剂，已在银屑病的III期研究中获得积极数据，未来几个月将有更多数据公布，有望今年提交NDA [5] - Rasburtide是本次会议重点讨论药物，正在多项研究中进行评估，III期研究结果预计下个月公布，若结果积极，将推进NDA提交 [6][11] - 公司拥有专有的肽技术平台，基于该平台开展了多个项目，如口服hepcidin项目、免疫领域的IL - 17项目以及抗肥胖领域的研究 [6][8][9][10] - 公司现金可维持至2028年底，且不包括未来可能获得的2 - 6亿美元里程碑收入和资产带来的特许权使用费 [13][14] 真性红细胞增多症（PV）概述 - **核心观点**：PV是一种慢性骨髓增殖性肿瘤，特征是红细胞过度生成，导致血液黏稠、心血管压力增加、凝血风险上升等问题，现有治疗方法存在局限性 [25][26][27][31][33][34][35][36] - **论据** - PV患者血液中红细胞占比可达50% - 70%，而正常患者约为50%以下，这会导致血管淤滞和循环系统“交通堵塞” [26] - 美国约有15.5万例PV患者，中位年龄为61岁，平均诊断后预期寿命约为16年，患者常伴有疲劳、注意力不集中、睡眠困难等症状，且患皮肤癌和凝血事件的风险增加 [27][28][29][30][31] - 现有治疗方法包括治疗性放血、阿司匹林和细胞减灭疗法，但放血疗法会导致患者铁缺乏、疲劳加剧，且长期使用效果不佳，多数患者最终会进展到细胞减灭疗法 [33][34][35][36] Rasburtide临床研究 - **核心观点**：Rasburtide在II期研究中显示出良好的疗效和安全性，有望在III期研究中取得积极结果，为PV患者提供新的治疗选择 [56][72][73][76][84] - **论据** - PACIFIC II期研究：纳入20例患者，Rasburtide能快速控制血细胞比容，中位时间不到5周，8周时85%的患者血细胞比容低于45%，治疗期间无患者接受治疗性放血，安全性和耐受性良好 [54][55][56][58] - REVIVE II期研究：纳入70例患者，69%的Rasburtide治疗患者达到主要终点（无需放血），而安慰剂组仅为15%；患者血细胞比容得到有效控制，症状改善，血清铁蛋白正常化，长期安全性良好，无4、5级治疗相关不良事件，80%的随机患者进入长期扩展研究（THRIVE） [72][73][76][77][79][84][88] - VERIFI III期研究：正在进行中，预计下个月公布顶线结果，研究设计与REVIVE相似，但随机化时间更长，主要终点为临床反应（美国）和平均放血次数（欧盟），关键次要终点包括患者报告结局（PRO）测量 [90][91][92][95][96][97] Rasburtide商业机会 - **核心观点**：Rasburtide具有广阔的商业前景，有望成为PV治疗的重要药物，为公司带来可观的收入 [129][130][135] - **论据** - 78%的PV患者病情未得到控制，Rasburtide可作为单药或联合治疗药物，在患者治疗过程的各个阶段发挥作用，有望帮助患者快速、持续地控制血细胞比容 [119][129] - 美国有15.5万例确诊PV患者，其中7.8万例积极参与治疗，公司通过提高对PV和Rasburtide的认识、建立利益相关者的支持等策略，预计该药物峰值收入可达10 - 20亿美元 [130][135] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **研究设计差异**：REVIVE和VERIFI研究在随机化时间、患者报告结局测量工具等方面存在差异，VERIFI研究使用了PROMISE疲劳SF和MFSAF等工具，且为意向性治疗分析，涵盖所有患者 [100][102][104][106][107][108] - **安全性考虑**：Rasburtide在研究中未发现导致皮肤癌的明确证据，公司在III期研究和REVIVE研究中纳入定期皮肤科检查，有助于早期发现病变，即使标签中有相关建议，也不影响药物的使用，关键是对患者进行密切监测 [180][181][183][184] - **患者动机**：患者参与长期扩展研究的比例较高，除了减少放血需求外，生活质量的显著改善是患者坚持治疗的重要动力，如一位年轻患者在使用Rasburtide后从严重铁缺乏导致的生活受限状态恢复到正常生活 [259][261][262][263] - **其他适应症探索**：公司已对Rasburtide在遗传性血色素沉着症的II期研究中取得积极结果，但在β - 地中海贫血的研究中认为不适合进一步开发，同时正在探索其他罕见疾病的潜在应用，如EPO受体突变患者，但缺乏相关数据支持 [239][240][241]