公司临床进展 - 公司在2025年取得多项临床开发里程碑 包括持续推进两项肺癌临床试验的患者治疗 [1] - 公司发布股东信函和业务更新 总结近期在肿瘤学和糖尿病项目上的成就 并概述2025年及未来的关键里程碑 [1] - 公司总裁兼CEO表示 通过精简聚焦的战略 在推进临床开发项目的同时为整个公司创造价值 [2] 技术平台与产品管线 - 公司专注于开发针对癌症和糖尿病患者的基因疗法 其技术旨在通过递送疾病对抗基因 为目前治疗选择有限的大患者群体提供新疗法 [3] - 肿瘤学项目采用Oncoprex®非病毒递送系统 通过脂质纳米颗粒封装基因表达质粒 静脉注射后 肿瘤细胞摄取并表达肿瘤抑制蛋白 [3] - 主导产品Reqorsa®基因疗法正在两项临床试验中评估治疗非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)的潜力 两项肺癌项目均获FDA快速通道认定 SCLC项目还获得孤儿药资格 [3] 糖尿病基因疗法 - 糖尿病基因疗法采用新型输注工艺 使用AAV载体将Pdx1和MafA基因递送至胰腺 [3] - 在1型糖尿病模型中 GPX-002将胰腺α细胞转化为功能性β样细胞 这些细胞能产生胰岛素但可能足够区别于β细胞以逃避免疫系统 [3] - 在2型糖尿病中 GPX-002被认为可 rejuvenate 和 replenish 耗竭的β细胞 [3] 合作与投资者关系 - 公司与世界一流机构和合作者共同开发候选药物 以推进基因治疗管线 [3] - 鼓励投资者和股东通过公司网站注册电子邮件提醒 并在Twitter Facebook和LinkedIn上关注公司 以获取新闻稿和行业更新 [4]

核心观点 - Genprex公司宣布其糖尿病基因疗法候选药物GPX-002在临床前研究中展现出改善葡萄糖稳态的潜力，通过将α细胞转化为β样细胞实现胰岛素分泌[1][2][6] - GPX-002通过重组腺相关病毒(rAAV)递送Pdx1和MafA基因至胰腺导管，在非人灵长类动物(NHPs)模型中观察到血糖控制改善和胰岛素需求降低[3][4][5] - 研究显示免疫抑制(IS)方案需持续数月以预防抗病毒免疫反应，目前正在评估6个月IS方案的效果[5][7][8] 研究数据与机制 - 在STZ诱导的糖尿病NHPs中，GPX-002治疗后胰岛内胰岛素与胰高血糖素共定位显著增加，证实α细胞向β样细胞的转分化[6] - 单细胞RNA测序显示治疗后胰腺B和T淋巴细胞群增加，采用利妥昔单抗+雷帕霉素+类固醇的3个月IS方案能有效控制免疫反应[5] - 停止IS后出现免疫反应反弹，提示NHPs可能需要更长期IS维持[5][7] 技术平台与适应症 - GPX-002采用AAV载体通过内窥镜直接递送基因至胰腺导管，适用于T1D和T2D治疗[9][12] - 在T1D中通过转化α细胞产生免疫逃逸的β样细胞，在T2D中通过 rejuvenate 衰竭的β细胞发挥作用[9][12] - 临床前数据显示T1D小鼠模型血糖水平长期恢复正常[9] 公司背景与管线 - Genprex为临床阶段基因治疗公司，专注癌症与糖尿病领域创新疗法[10] - 肿瘤管线采用非病毒Oncoprex®递送系统，主打产品Reqorsa®获FDA快速通道认定用于NSCLC和SCLC[11] - 糖尿病管线基于匹兹堡大学独家授权的AAV技术，正在开展T1D/T2D临床前研究[9][12]

Novel Diabetes Gene Therapy Shows Potential for Re-Dosing Using Non-Viral Delivery System AUSTIN, Texas, June 23, 2025 /PRNewswire/ -- Genprex, Inc. ("Genprex" or the "Company") (NASDAQ: GNPX), a clinical-stage gene therapy company focused on developing life-changing therapies for patients with cancer and diabetes, today announced that its research collaborators presented positive preclinical data and research from studies of GPX-002, the Company's diabetes gene therapy drug candidate, at the 2025 American ...

AUSTIN, Texas, June 3, 2025 /PRNewswire/ -- Genprex, Inc. ("Genprex" or the "Company") (NASDAQ: GNPX), a clinical-stage gene therapy company focused on developing life-changing therapies for patients with cancer and diabetes, today announced that its team will be attending and participating at the BIO 2025 International Convention taking place June 16-19, 2025 in Boston, Mass. In attendance from Genprex's executive leadership team will be Thomas Gallagher, Senior Vice President of Intellectual Property and ...

核心观点 - Genprex公司宣布其糖尿病基因疗法候选药物GPX-002在非人灵长类动物（NHP）临床前研究中取得积极数据 该疗法通过胰腺导管内灌注重组腺相关病毒（rAAV）传递Pdx1和MafA基因 将α细胞转化为β样细胞以生理性分泌胰岛素 从而逆转糖尿病模型[1][2][7] - 研究显示GPX-002在NHP模型中改善葡萄糖耐受性 但会引发抗病毒免疫反应 需通过多剂免疫抑制方案（利妥昔单抗、雷帕霉素和类固醇联合使用3个月）维持疗效[4][5] - 该疗法同时针对1型糖尿病（T1D）和2型糖尿病（T2D）开发 T1D中通过转化α细胞产生胰岛素并规避免疫系统 T2D中通过 rejuvenate 衰竭的β细胞发挥作用[7][8] 技术机制 - 采用rAAV载体通过 retrograde intraductal infusion（经腹腔镜胰腺导管逆行灌注）实现精准递送 病毒衣壳选择基于对内分泌细胞的趋向性[2][3] - 病毒蛋白表达时间有限（因不产生新AAV病毒） 治疗后1个月NHP显示葡萄糖耐受性改善和胰岛素需求降低[4] - 免疫监测持续4个月 包括中和抗体滴度（NAbs）、ELISpot检测和免疫表型分析 胰腺组织通过免疫组化、RNA-scope和单细胞RNA转录组学分析[3] 临床前数据 - 在链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病的食蟹猴模型中 使用3个月免疫抑制方案可有效预防抗病毒免疫 但停药后出现免疫反应 表明需延长免疫抑制时间[4][5] - 研究持续进行 目前正评估6个月免疫抑制后的病毒疗效[6] - 小鼠模型中GPX-002无需免疫抑制即恢复正常血糖水平并维持较长时间[2][7] 公司背景 - Genprex为临床阶段基因治疗公司 专注于癌症和糖尿病领域 技术平台包括非病毒Oncoprex®递送系统（用于肺癌候选药物Reqorsa®）和AAV糖尿病疗法[8] - GPX-002技术独家授权自匹兹堡大学 人类治疗可通过常规内窥镜程序实施[7][8] - 公司肺癌项目获FDA快速通道认定 SCLC项目获孤儿药资格[8]

公司与匹兹堡大学合作进展 - 公司与匹兹堡大学完成为期两年的赞助研究协议(SRA)后，新签署了针对GPX-002基因疗法在1型(T1D)和2型糖尿病(T2D)动物模型研究的SRA [1] - GPX-002在T1D动物模型中显示出统计学显著的胰岛素需求降低、C肽水平升高及葡萄糖耐量改善 [2] - 临床前数据支持该基因疗法可能成为T1D和T2D的创新治疗方案 [2] GPX-002技术机制 - GPX-002采用AAV载体递送Pdx1和MafA基因至胰腺导管，人类可通过常规内窥镜手术实现 [3] - 在T1D中通过将胰腺α细胞转化为功能性β样细胞产生胰岛素，同时规避免疫系统攻击 [3] - 在T2D中通过 rejuvenate 衰竭的β细胞发挥作用，临床前研究显示其能长期维持T1D小鼠正常血糖水平 [3] 糖尿病市场数据 - 美国2024年糖尿病患者达3840万人(占总人口11.6%)，其中T1D占10%，T2D占90-95% [4] - 全球2021年成年糖尿病患者5.37亿人，预计2030年增至6.43亿，2045年达7.83亿 [4] - 2021年糖尿病导致全球670万人死亡，医疗支出达9660亿美元(过去15年增长316%) [4] 公司业务概况 - 专注于癌症和糖尿病基因疗法开发，技术平台包括非病毒Oncoprex®递送系统和AAV载体糖尿病疗法 [5] - 核心产品Reqorsa®基因疗法在NSCLC和SCLC适应症获FDA快速通道认定，SCLC项目同时获孤儿药资格 [6] - 糖尿病管线GPX-002采用新型胰腺靶向输注技术，目前处于临床前研究阶段 [6]

核心观点 - REQORSA单药及与LUMAKRAS®联用均在Ras抑制剂耐药的非小细胞肺癌(NSCLC)中展现出显著抗肿瘤效果 [1][3] - TUSC2基因疗法(REQORSA)可克服KRASG12C突变NSCLC中对sotorasib(LUMAKRAS®)的获得性耐药 [3] - 临床前数据显示REQORSA单药或联合用药能诱导凋亡、抑制集落形成并在耐药异种移植模型中显示显著抗肿瘤功效 [3] 研究数据 - 在KRASG12C突变NSCLC小鼠模型中，TUSC2转染使耐药细胞系集落形成显著减少且凋亡明显增加 [3] - REQORSA治疗组相比sotorasib单药或对照组显著抑制H23AR肿瘤生长 [3] - TC314AR PDX模型中观察到REQORSA与sotorasib联用具有协同抗肿瘤效应 [3] 技术机制 - REQORSA通过带正电荷的脂质纳米颗粒(Oncoprex®递送系统)靶向带负电荷的癌细胞，肿瘤细胞对TUSC2的摄取量是正常细胞的10-33倍 [5] - 该疗法通过静脉注射递送TUSC2肿瘤抑制基因，同时最小化对正常组织的摄取 [5] 研发管线 - REQORSA目前正在NSCLC和SCLC两项临床试验中评估，两项肺癌项目均获FDA快速通道资格，SCLC项目还获得孤儿药认定 [7] - 糖尿病基因疗法GPX-002通过AAV载体递送Pdx1/MafA基因，在1型糖尿病模型中可将胰腺α细胞转化为功能性β样细胞 [7] 行业活动 - 研究数据在2025年美国癌症研究协会(AACR)年会以海报形式展示，主题为"通过TUSC2基因疗法克服sotorasib获得性耐药" [1][3] - 海报编号5517，发布于实验与分子治疗学分会场 [3]

基因疗法项目进展 - Genprex公司宣布其糖尿病基因疗法候选药物GPX-002的临床前数据将在2025年ASGCT年会上展示 该研究显示通过重组腺相关病毒(rAAV)递送Pdx1和MafA基因 可将胰腺α细胞转化为功能性β样细胞 从而逆转糖尿病小鼠模型的症状 [1][3] - 非人灵长类动物(NHP)实验中 通过胰腺导管直接注入rAAV6 配合免疫抑制方案(利妥昔单抗 雷帕霉素和类固醇) 成功维持治疗效果长达4个月 且停药后未出现显著抗病毒免疫反应 [5][6] - GPX-002采用相同载体结构同时针对1型和2型糖尿病 在1型糖尿病中通过α细胞转分化产生胰岛素 在2型糖尿病中则通过 rejuvenate 衰竭的β细胞发挥作用 [7] 技术机制与实验成果 - 实验采用食蟹猴STZ诱导糖尿病模型 通过腹腔手术实施逆行胰管灌注 rAAV载体选择基于对内分泌细胞的趋向性 治疗1个月后观察到葡萄糖耐量改善和胰岛素需求降低 [4][5] - 单细胞RNA测序显示 使用类固醇保留方案时 胰腺B/T淋巴细胞群保持稳定 临时性3个月免疫抑制可有效预防抗病毒免疫 停药后1个月内仍维持治疗效果 [5] - 免疫监测指标包括中和抗体滴度 ELISpot检测和免疫表型分析 组织学分析采用免疫组化和RNA-scope技术验证β细胞标志物 [4] 公司背景与研发管线 - Genprex为临床阶段基因治疗公司 专注于癌症和糖尿病创新疗法 其Oncoprex®非病毒递送系统用于肿瘤抑制基因的脂质体纳米颗粒静脉递送 主要候选药物Reqorsa®已获FDA快速通道认定用于NSCLC和SCLC治疗 [8] - 糖尿病基因治疗平台采用AAV载体直接胰腺递送技术 人类治疗可通过常规内窥镜操作实现 目前GPX-002已从匹兹堡大学获得独家授权 [7][8] - 公司研发策略包括与世界顶级机构合作 其肺癌项目均获FDA快速通道认定 SCLC项目还获得孤儿药资格 [8]

公司动态 - Genprex与NYU Langone Health签署了关于Reqorsa®基因疗法的独家专利许可协议 该疗法正在研究作为间皮瘤的潜在治疗方法 协议使公司获得专利独占权 [1] - 公司高级副总裁表示此次许可将扩展肿瘤学产品管线 强化知识产权组合 并为未来临床研究奠定基础 [2] - 2024年公司成立了间皮瘤临床顾问委员会 由四位来自顶尖研究机构的知名专家组成 支持临床前研究计划 [5] 技术进展 - REQORSA在临床前研究中显示显著效果：使四种恶性胸膜间皮瘤(MPM)细胞系的增殖和侵袭能力显著降低 同时显著增加细胞凋亡 [4] - 该疗法通过脂质体纳米颗粒递送TUSC2抑癌基因 实验室数据显示肿瘤细胞对TUSC2的摄取量是正常细胞的10-33倍 [7] - TUSC2基因在84%的间皮瘤中表达下调 NYU研究团队在2024年EORTC-NCI-AACR研讨会上展示了积极的临床前数据 [2] 疾病背景 - 间皮瘤年新增病例约3000例 年死亡约2500例 其中胸膜间皮瘤占比80-90% 患者中位生存期18个月 三年生存率仅23% [6] - 胸膜间皮瘤是最常见类型 形成于肺部周围组织 目前治疗选择有限 [6] 产品管线 - REQORSA是公司核心产品 采用非病毒载体Oncoprex®递送系统 通过静脉注射靶向带负电荷的癌细胞 [7] - 该产品正在非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)两项临床试验中评估 均获FDA快速通道认定 SCLC适应症还获得孤儿药资格 [9] - 糖尿病基因疗法GPX-002通过AAV载体递送Pdx1/MafA基因 在1型糖尿病模型中可将α细胞转化为功能性β样细胞 [9]

文章核心观点 - 公司研究合作者将在2025年美国癌症研究协会年会上展示其领先候选药物Reqorsa®基因疗法治疗KRASG12C突变非小细胞肺癌的积极临床前数据，该疗法有望成为Ras抑制剂耐药肺癌的潜在治疗方法 [1][2] 公司动态 - 公司研究合作者将在2025年4月25 - 30日于伊利诺伊州芝加哥举行的美国癌症研究协会年会上，展示领先候选药物Reqorsa®基因疗法治疗KRASG12C突变非小细胞肺癌的积极临床前数据 [1] - 公司总裁兼首席执行官表示学术合作伙伴展示的临床前数据进一步验证了Reqorsa作为多种癌症潜在治疗方法的有效性，对TUSC2在肺癌治疗中的作用和临床前项目感到鼓舞 [2] - 公司鼓励感兴趣的投资者和股东通过访问公司网站、注册电子邮件提醒以及在社交媒体上关注公司来获取新闻稿和行业更新 [9] 研究内容 海报信息 - 海报标题为“通过TUSC2基因疗法克服KRASG12C突变非小细胞肺癌对索托拉西布的获得性耐药”，属于“实验与分子治疗”类别，在“分子靶向治疗中的耐药性3”会议中展示，时间为4月29日下午2 - 5点CT，地点在海报区17，海报板编号为12，摘要展示编号为5517 [3] 研究背景 - 首款FDA批准的KRAS抑制剂Lumakras®（索托拉西布）的获得性耐药是治疗KRASG12C突变非小细胞肺癌的重大挑战，患者最终会产生耐药性，需要替代治疗策略，耐药机制包括KRAS基因出现额外突变、KRAS通路重新激活或替代信号通路激活 [3] 研究结果 - TUSC2基因疗法（Reqorsa）能有效克服KRASG12C突变非小细胞肺癌小鼠异种移植模型中索托拉西布的获得性耐药 [3] - TUSC2转染显著减少了两个获得性耐药细胞系的集落形成，也显著增加了获得性耐药细胞的凋亡，将TUSC2重新表达于获得性耐药的患者来源肿瘤类器官中，与空载体相比，显著降低了类器官的活力 [4] - H23AR肿瘤对索托拉西布的敏感性明显低于其亲本肿瘤，但Reqorsa治疗在控制肿瘤生长方面比单独使用索托拉西布或对照组更有效，Reqorsa单独使用对TC314AR患者来源异种移植瘤也有很强的抗肿瘤作用，索托拉西布单独使用在这些模型中无显著抗肿瘤活性，而Reqorsa与索托拉西布联合治疗TC314AR患者来源异种移植瘤时观察到协同抗肿瘤效应 [4] - 研究表明Reqorsa单独或与索托拉西布联合使用，可诱导凋亡、抑制集落形成，并在KRASG12C突变的索托拉西布获得性耐药异种移植瘤和患者来源异种移植瘤中显示出显著的抗肿瘤疗效 [5] 产品介绍 Reqorsa®基因疗法 - Reqorsa（quaratusugene ozeplasmid）由包含TUSC2基因的质粒封装在非病毒脂质纳米颗粒中以脂质复合物形式（公司的Oncoprex®递送系统）组成，带正电荷，通过静脉注射，特异性靶向癌细胞，旨在将功能性TUSC2基因递送至带负电荷的癌细胞，同时减少正常组织摄取 [6] - MD安德森进行的实验室研究表明，Reqorsa治疗后，体外肿瘤细胞对TUSC2的摄取是正常细胞的10至33倍 [7] 公司产品管线 - 公司是临床阶段的基因疗法公司，专注为癌症和糖尿病患者开发改变生活的疗法，其技术旨在输送抗病基因，为目前治疗选择有限的大量癌症和糖尿病患者提供新疗法 [8] - 公司肿瘤学项目利用其全身性非病毒Oncoprex®递送系统，将表达基因的质粒封装在脂质纳米颗粒中以脂质复合物形式存在，产品通过静脉注射，被肿瘤细胞摄取后表达肿瘤中缺乏的抑癌蛋白 [8] - 公司领先候选产品Reqorsa®基因疗法正在两项临床试验中评估用于治疗非小细胞肺癌和小细胞肺癌，每个肺癌临床项目都获得了FDA的快速通道指定，小细胞肺癌项目还获得了FDA孤儿药指定 [8] - 公司糖尿病基因疗法采用新型输注过程，使用AAV载体将Pdx1和MafA基因直接递送至胰腺，在1型糖尿病模型中，GPX - 002将胰腺中的α细胞转化为功能性β样细胞，可产生胰岛素且可能与β细胞不同以逃避人体免疫系统，在2型糖尿病中，GPX - 002被认为可使耗尽的β细胞恢复活力和补充 [8]