天使综合征疾病概述 - 天使综合征是一种罕见的遗传性发育障碍疾病，约20000名新生儿中有一名患病，患病儿童有严重的智力障碍、癫痫发作、行走和睡眠障碍，以及缄默症[2] - 该疾病由位于15号染色体上的印迹基因UBE3A的突变或缺失导致，其遗传学原理比一般单基因遗传病更复杂，只有来自母亲的UBE3A基因拷贝表达[2] Rugonersen药物研发进展 - 罗氏公司研发的反义寡核苷酸(ASO)药物Rugonersen(RO7248824)通过靶向抑制UBE3A-ATS，解除其对来自父亲的UBE3A基因的沉默作用，从而恢复表达[6] - 1期临床试验(TANGELO研究)在61名1-12岁天使综合征儿童患者中评估了Rugonersen的安全性和耐受性[6] - 临床试验达到了主要终点，Rugonersen显示出可接受的安全性和耐受性特征，并观察到临床症状改善的迹象[3][8] 临床试验结果 - 对探索性终点的分析表明，Rugonersen可导致天使综合征相关脑电图异常出现剂量依赖性的部分正常化[8] - 药物显示出核心症状临床改善的信号，超出了自然病史数据的预期[8] - 初步临床结果支持Rugonersen在天使综合征治疗中的进一步开发[9]