Nurix Therapeutics (NasdaqGM:NRIX) Conference September 16, 2025 11:00 AM ET Company ParticipantsArthur Sands - CEOOperatorAll right, good morning everyone. I'm Stephen Willey, one of the Senior Biotech Analysts here at Stifel, and glad to have with us, as part of the next session of day two for the I&I Summit, the CEO of Nurix Therapeutics, Arthur Sands. Arthur, thank you so much for your time today.Arthur SandsYeah, I'm happy to be here.OperatorWe're glad to have you. I know we spend a lot of our discussi ...

纪要涉及的行业或公司 * 公司为Nurix Therapeutics (纳斯达克代码: NRIX)，一家专注于靶向蛋白降解疗法的生物制药公司 [1] * 行业涉及生物制药、肿瘤学、免疫学与炎症性疾病治疗领域 [2][4] 核心观点和论据 主要项目Bexobrutide (BexDeg)的进展与优势 * 公司即将针对慢性淋巴细胞白血病启动Bexobrutide的关键性研究，包括用于加速批准的单一臂试验和用于完全批准的随机对照试验 [2] * 加速批准策略针对三线及以上患者群体，这是一个存在高度未满足医疗需求的领域，目前尚无获批疗法 [20] * 在更晚期患者群体中观察到的客观缓解率约为80%，且无进展生存期因患者持续用药而尚无法计算，显示良好疗效 [23] * Bexobrutide被设计为高选择性和强效的BTK降解剂，其心血管安全性良好，未观察到高于背景水平的房颤，肝脏和胰腺酶谱也非常干净 [14][18] * 该药物能穿透血脑屏障，在伴有中枢神经系统疾病的患者中观察到显著疗效 [25] * 三线及以上患者市场机会估计有8，000至10，000名患者，二线治疗市场机会约16，000名患者，均为数十亿美元级别的市场机会 [26] 技术平台与管线广度 * 公司的DEL-AI平台专注于E3连接酶，利用DNA编码库和人工智能模型寻找配体，使其能够跨肿瘤学和免疫炎症等多个治疗领域开展工作 [5][6] * 平台技术还衍生出降解剂抗体偶联物，并与辉瑞公司就此达成合作 [6][7] * 研发管线包括针对侵袭性淋巴瘤的NX-2127和针对实体瘤的免疫肿瘤靶点SIKLB的抑制剂NX-1607，两者均处于1期临床试验阶段 [2][3] * 免疫学管线包括与赛诺菲合作的STAT6降解剂和与吉利德合作的IRAK4降解剂，STAT6项目已进入IND支持研究阶段 [3][55] 财务状况与战略 * 公司现金状况良好，截至上一季度末拥有约4.85亿美元现金，现金跑道预计可持续至2027年上半年 [61] * 公司有能力独立推进Bexobrutide的3期临床项目，但对于未来更早线治疗或联合疗法的拓展，合作伙伴关系可能是有益的 [38] * 公司在与赛诺菲、吉利德和辉瑞的合作协议中设有成本利润分享选择权，可在看到人体数据后选择加入，并对未来可能获得的里程碑付款进行了折现估值 [3][62] 其他重要内容 监管互动与临床试验设计 * 公司与FDA的互动顺畅，FDA对降解剂这一新药类别表现出高度兴趣 [12] * 用于加速批准的单一臂试验计划纳入约100名患者，而确认性随机对照试验计划纳入400至500名患者，以1:1比例随机分组 [20][27] * 随机对照试验的对照组为研究者选择的混合方案，包括pirtobrutinib、苯达莫司汀+利妥昔单抗等，以反映真实世界的治疗情况 [21] * 对照组预期的无进展生存期基准约为10至14个月 [31] 近期催化剂与数据披露 * 预计在2025年下半年启动Bexobrutide的2期单臂研究 [39] * 将于ESMO大会公布NX-1607在11种实体瘤篮式试验中的1期结果 [42][43] * 吉利德科学将在巴黎会议上公布IRAK4降解剂的临床前数据 [44] * 公司将在SITC和ASH等医学会议上公布数据，并参与10月底的靶向蛋白降解会议 [44][45] 早期项目与未来方向 * 正在探索Bexobrutide与维奈托克和抗CD20抗体的联合疗法，以用于更早线治疗 [36] * STAT6降解剂旨在实现基因敲除水平的蛋白降解，在临床前模型中表现出类似敲除的效果，目标是成为同类最佳 [55][56] * IRAK4降解剂已进入健康志愿者试验阶段 [57]

财务数据和关键指标变化 - 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 - 主要候选药物bexabrutinib(BexDeg)在CLL和B细胞恶性肿瘤中显示出80%的客观缓解率 这些数据来自接受过平均四线治疗的三线及以上患者[13][18] - 在Waldenstrom巨球蛋白血症中 客观缓解率达到84.2% 同样是在复发难治性患者中观察到的结果[36] - 在非霍奇金淋巴瘤的其他类别中已有超过100名患者数据 但尚未报告具体结果[37] - 所有测试剂量下均观察到BTK蛋白的完全降解[11] - 淋巴结大小缩小的瀑布图显示绝大多数患者有反应 且不受突变负荷影响[12] 各个市场数据和关键指标变化 - 二线CLL市场目前规模约20亿美元/年 预计将增长至50亿美元/年[18] - 三线CLL市场规模为10-25亿美元/年 公司目前所有数据均来自这一领域[18] - 计划在20-30个国家进行III期试验[16] - 在美国和欧洲 二线治疗主要选择pirtobrutinib 在欧洲IR方案也常用于高危患者[20][21] - 在欧洲和美国以外地区 40-60%患者甚至在一线就使用BR方案[21] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 蛋白降解剂平台针对三大类靶点：临床验证靶点(如BTK) 更适合降解剂的靶点(如IRAK4) 以及不可成药靶点(如STAT6)[6] - 针对BTK降解剂bexabrutinib制定了三阶段开发计划：单臂II期试验(加速审批) 随机对照III期试验(完全批准) 以及与venetoclax等的联合用药Ib/II期试验[16][17] - III期试验采用1:1随机设计 对照组为研究者选择的三种方案(pirtobrutinib IR组合或BR组合)[15] - 与Gilead合作开发IRAK4降解剂 与Sanofi合作开发STAT6降解剂[5][47] - 计划秋季公布更广泛的临床前管线更新 包括免疫肿瘤和自身免疫疾病的新靶点[61][64] - 差异化策略主要基于安全性特征和脱靶效应 这是区分不同药物的关键[34][35] - 未来管线更倾向于针对"不可成药"或尚未成功成药的靶点[69] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 认为降解剂能够解决已知抑制剂产生的耐药突变 这是该类药物的普遍特性[5][6] - BTK降解剂具有取代非共价抑制剂的潜力 因为其效力更强且差异化更明显[70] - 在自身免疫疾病领域看到与肿瘤学相同的优势 包括消除总蛋白和解决支架功能[39] - 正在密切关注多发性硬化症(MS)和皮肤病学(如化脓性汗腺炎)的机会[43] - 认为STAT6和IRAK4项目经过大量临床前研究去风险 特别是通过先进的蛋白质组学分析技术[50][51] - 对于CNS疾病有活性 血脑屏障穿透性良好[7][43] 其他重要信息 - Bexabrutinib安全性良好 无剂量限制性毒性 无新发心房颤动或室性心律失常[13] - 针对IRAK4降解剂进行了详尽的临床前研究 排除QT间期延长潜在问题[49] - STAT6降解剂在临床前研究中表现出与STAT6基因敲除小鼠类似的疗效[50] - 拥有双降解剂NXR-01927(靶向BTK和IMiD样活性) 在DLBCL中观察到戏剧性完全缓解[64] - 还有SIBL抑制剂(NXR-01607)项目 期待在实体瘤中看到有意义的单药活性信号[67] 问答环节所有的提问和回答 问题: III期试验的地理分布和治疗方案选择 - 回答: 不同地区确实会有所不同 在美国和欧洲主要选择pirtobrutinib 在欧洲IR方案也常用于高危患者 而在欧美以外地区 40-60%患者甚至在一线就使用BR方案 因此设计单一试验来涵盖所有选择[20][21] 问题: 试验的统计把握度和预期 - 回答: 已分析不同情景下的把握度 计划纳入400-500名患者 具体数字后续会细化 但相信试验将有足够把握度显示BexDeg优于对照组[23] 问题: 试验设计相对于竞争对手的优势 - 回答: 该设计资本效率高 符合当前现实 虽然大公司可能进行6项试验 但这是获得首次批准的核心方案 未来可能会扩展 特别是在联合用药领域[24][25] 问题: 试验入组时间预期 - 回答: II期100名患者试验预计需约1年入组时间 参照pirtobrutinib的经验 随机对照III期试验尚未预测时间 但BexDeg现有结果有助于促进入组[28][29] 问题: 合作伙伴关系的考虑 - 回答: 公司目前自主推进以保持控制和速度 但最终可能考虑合作 特别是如果进入一线需要更多试验 不过二线机会已经很有吸引力 投资回报率较高[31][32] 问题: 与竞争对手的差异化 - 回答: 最终区分往往基于安全性特征 许多药物如果设计良好会有相似疗效 但脱靶效应难以预测 这将是区分的关键 就像zanubrutinib因安全性从ibrutinib夺取市场份额那样[34][35] 问题: BexDeg在CLL以外的策略 - 回答: 在Waldenstrom's有84.2% ORR 在其他NHL类别中也看到反应 可能适合联合用药 但目前专注于CLL单药治疗[36][38] 问题: 自身免疫疾病领域的策略 - 回答: 从温抗体型自身免疫性溶血性贫血(WAIHA)开始作为概念验证 但认为可以扩展到肿瘤学以外的免疫炎症领域 秋季将公布更广泛策略[40] 问题: 自身免疫疾病是推进BexDeg还是其他分子 - 回答: 第一个可能是BexDeg 因其已有安全性特征 但市场机会巨大 也有其他分子在开发中 不过会晚几年[41] 问题: 自身免疫疾病的具体方向 - 回答: 密切关注多发性硬化症(因有CNS活性)和皮肤病学(如化脓性汗腺炎) 血液学非恶性适应症如ITP规模较小且入组更具挑战性[43][44] 问题: IRAK4降解剂的优势 - 回答: 与Gilead合作进行了5年 投入大量临床前研究 特别是排除QT问题 目前正在进行健康志愿者研究[47][49] 问题: STAT6靶点的毒性担忧 - 回答: STAT6敲除小鼠表现正常 只是没有IL-13/IL-4反应 II型炎症反应被关闭 降解剂是靶向它的完美方式[53] 问题: 在Sanofi项目中的定位 - 回答: STAT6项目历经多任研发负责人仍存活 曾被称为最重要的药物发现项目 可能有最大潜力[55] 问题: 对竞争对手数据的看法 - 回答: 希望Chimera的I期数据成功 显示疗效读出 公司紧随其后 区别可能在于脱靶效应 市场足够大容许多个药物[57][58] 问题: 平台和管线的未来方向 - 回答: 秋季将公布更广泛临床前管线 不仅限于免疫炎症和肿瘤学 还有新靶点[61] 问题: 未来6-9个月的里程碑 - 回答: ASH将有数据更新 秋季公布SIBL抑制剂(NXR-01607)更新 双降解剂(NXR-01927)2026年数据 与Gilead/Sanofi合作项目也可能有更新[63][65] 问题: IRAK4数据时间表 - 回答: 无法透露合作伙伴的时间安排 但鼓励他们分享更多[66] 问题: NXR-01607和NXR-01927的推进标准 - 回答: NXR-01607需要在剂量递增试验中看到有意义的单药活性信号 NXR-01927需要重复在MCL和DLBCL中作为单药看到的完全缓解 但bexabrutinib获得绝大部分投资[67] 问题: 靶点选择策略 - 回答: 更倾向于"不可成药"或尚未成功成药的靶点 BTK有很好的差异化潜力 特别是能够取代非共价抑制剂 即使不进入一线也能成为数十亿美元药物[69][71]