公司信息 * **公司名称**：Senti Biosciences (NasdaqCM:SNTI) [1] * **核心产品**：Senti 202，一种首创、现货型、逻辑门控的CD33或FLT3 NOT Endomucin CAR-NK细胞疗法 [8] * **技术平台**：基因回路平台，包括逻辑门、多负载、可调控和智能传感器四种基因回路，可应用于NK细胞、T细胞、iPSC和体内CAR等多种治疗模式 [44] 核心观点与论据 1. Senti 202临床疗效数据积极 * **总体缓解率 (ORR)**：在推荐2期剂量 (RP2D) 及所有患者中达到50% [8][32][39] * **完全缓解率 (CR/CRh)**：在RP2D剂量下达到42%，所有患者中达到39% [8][39] * **微小残留病灶 (MRD) 阴性率**：所有达到完全缓解 (CR) 的患者均为MRD阴性；在所有类型的缓解患者中，MRD阴性率超过80% [8][33][40] * **缓解持续时间 (DoR)**：复合完全缓解的估计中位持续时间为7.6个月 [8][34] * **快速起效**：中位缓解时间约为1.2个月，患者通常在1-2个治疗周期内产生应答 [20][33] * **覆盖广泛患者**：CD33和FLT3靶点在超过95%的AML患者中表达，且疗法不受突变状态限制，可惠及广泛患者 [11][21][59] 2. Senti 202安全性良好，支持门诊给药潜力 * **无剂量限制性毒性 (DLT)**：在任何剂量水平均未观察到Senti 202相关的DLT或严重不良事件 (SAE) [26][39] * **不良事件可控**：最常见的Senti 202相关不良事件为1-2级发热，发生在35%的患者中，通常在给药当天出现并在24小时内迅速缓解 [21][31][39] * **无治疗中断**：没有患者因不良事件而中止治疗 [29] * **严重不良事件与背景治疗相关**：3级及以上不良事件主要为血液学事件，严重不良事件为中性粒细胞减少背景下的肺炎或败血症，研究者评估与淋巴清除化疗 (氟达拉滨/阿糖胞苷) 相关，与Senti 202无关 [30] 3. 作用机制 (MoA) 与药效学数据得到验证 * **逻辑门设计有效**：相关分析证实，Senti 202的逻辑门按设计工作，实现了选择性杀伤AML原始细胞和白血病干细胞，同时保护或富集健康细胞 [9] * **杀伤白血病干细胞 (LSC)**：在所有应答者中观察到LSC至少减少十倍 [36] * **保护健康造血干细胞/祖细胞 (HSPC)**：在基线有可检测HSPC的应答者中，HSPC比例在治疗后增加或维持，这与NOT门保护机制一致 [37] * **促进血细胞计数恢复**：在淋巴清除化疗效果减弱后，血小板和中性粒细胞计数在治疗约14天后迅速达到CR/CRh阈值或恢复正常 [38] 4. 监管进展与后续开发计划明确 * **监管资格认定**：Senti 202已获得美国FDA的再生医学先进疗法 (RMAT) 和孤儿药资格认定 [9][40] * **关键研究计划**：计划在2026年与FDA讨论关键研究方案，随后启动针对复发难治性AML的关键研究 [41][43] * **适应症扩展**：计划探索在新诊断AML (美欧超4万患者)、儿童AML和骨髓增生异常综合征 (MDS) 等其他适应症中的应用 [10][14][43] * **生产准备**：支持关键试验的Senti 202生产工艺开发进展顺利，计划在2026年使用该工艺生产 [41] 5. 目标市场与商业机会巨大 * **核心患者群**：美国和欧盟估计有约28,000名复发难治性AML患者 [13] * **扩展市场**：新诊断AML患者在美欧超过40,000名 [14] * **市场潜力**：Senti 202的潜在可及市场广阔，代表数十亿美元的商业机会 [14] 其他重要信息 * **临床试验设计**：Senti 202-101是一项多中心、开放标签的1期试验，采用标准3+3剂量递增设计，随后在RP2D进行疾病特异性扩展队列研究 [23][24] * **患者基线特征**：试验入组了预后差的患者，中位年龄49岁，80%为白人，大多数患者具有ELN 2022标准下的不良风险遗传学，且经过重度预处理 (中位既往治疗线数为2) [26][27] * **供体选择优化**：基于现有临床数据，公司已优化供体选择标准，发现了一个与应答相关的特征 (约半数成年供体具备)，这不会对寻找供体和生产能力造成实质性限制 [57][58] * **与移植的协同**：当前标准治疗是在获得良好缓解 (尤其是MRD阴性CR) 后进行异基因造血干细胞移植 (alloHCT) 巩固；Senti 202的试验方案不包括移植，但公司正在评估其在可移植和不可移植患者中的获益 [47] * **应答者特征分析**：目前未发现需要修改试验入组标准的可操作特征，应答者分布在具有不同预后特征的患者中 [55][56]；观察到基线有HSPC的患者倾向于达到CR，而无HSPC的患者达到MLFS，提示在更前线治疗中CR率可能更高 [49][50]

公司：Senti Biosciences (SNTI) * 公司专注于开发用于癌症治疗的逻辑门控细胞疗法 其领先项目Senti 202是一种靶向急性髓系白血病（AML）的同种异体CAR-NK细胞疗法[2][3] * 公司技术平台的核心是逻辑门技术 该技术旨在通过识别多个靶点来选择性地杀死癌细胞同时保护健康细胞[2][4][5] 核心技术与平台 * 逻辑门技术通过结合激活性和抑制性CAR来工作 允许细胞疗法识别两个或更多靶点 例如Senti 202通过激活CAR靶向CD33或FLT3来杀死癌细胞 并通过抑制性CAR识别EMCN来保护表达该靶点的健康造血干细胞[3][8][9][39] * 该平台具有灵活性 可应用于自然杀伤（NK）细胞和T细胞 为治疗血液肿瘤和实体瘤提供了机会[2][31][52] * 技术旨在解决癌症治疗中的一个核心挑战：对于许多癌症（如AML和多种实体瘤）不存在仅存在于癌细胞上的单一靶点 导致现有疗法（如ADC、T细胞衔接器、放射性药物、CAR-T）靶点拥挤且可能误伤健康细胞[4][5][33] 领先项目Senti 202：临床进展与数据 * Senti 202目前处于1期剂量扩展阶段 这是一项多中心、多国家的临床研究[3][31] 该项目已获得孤儿药认定 并在2024年4月的美国癌症研究协会（AACR）会议上进行了口头报告[3][32] * 临床研究入组的是高风险复发/难治性AML患者 这些患者确诊时间普遍不足一年 已接受过多种前期治疗（包括氟达拉滨、ARSC、维奈托克、骨髓移植）许多属于原发性难治或根据ELN 2022标准为不良风险[13][14][42][43] * 截至2024年4月数据截止时 在7名可评估患者中 观察到5名患者达到客观缓解率（ORR） 其中4名达到复合完全缓解（CR）且所有缓解者均达到微小残留病（MRD）阴性（检测灵敏度高达10^-4）[15][44][45][46] * 缓解持续时间数据在当时为4+至8+个月（"+"表示缓解持续中）公司预计在2024年底前报告包含约20名患者的更大数据集以及更长的随访时间和额外的相关性数据（如CyTOF分析）[15][20][27][47][58][59] * 公司基于现有数据选择了剂量水平二（15亿细胞/剂）、方案一（在第0、7、14天给药）作为后续的推荐2期剂量（RP2D）并获得了FDA同意 鉴于其安全性 该药物有可能在门诊环境中使用[14][15][43][44] 安全性与机制验证 * Senti 202的安全性良好 耐受性佳 未发现归因于该产品的严重不良事件（SAEs）或剂量限制性毒性（DLTs）主要不良事件与淋巴细胞清除预处理相关[14][43] * CyTOF分析证实了其作用机制：在达到CR或复合CR的所有患者中 白血病干细胞（LSCs）减少了十倍以上 同时 患者体内的健康造血干细胞和祖细胞群得以维持甚至增加 血小板和中性粒细胞计数在淋巴细胞清除后的14-21天内出现显著恢复甚至完全正常化[17][18][19][48][49][50] * 药代动力学数据显示 产品在患者外周血中可检测约两周 支持以多周期、多剂量方式给药 这得益于其现成（off-the-shelf）的生产工艺[19][50][51] 市场机会与未来方向 * AML在美国每年约有20，000名患者 其中60%在12个月内复发或死亡 存在巨大未满足需求[6][34] 近期获批的menin抑制剂等药物仅适用于约30%的特定基因突变患者 且完全缓解率在15-20%范围[6][34][35] * Senti 202靶向的CD33和FLT3在超过95%的AML患者中表达 有潜力覆盖更广泛的患者群体 包括不符合现有药物治疗条件、治疗后复发或与现有药物联用的患者[8][9][34][35][38] * 公司认为基于menin抑制剂等药物的审批先例（基于约100-150名患者获得突破性疗法认定和批准）Senti 202项目有一条清晰的向前推进路径 目标是在当前数据持续向好的前提下 进入后续的关键性研究[20][21][51][52] * 逻辑门技术平台有潜力扩展到新诊断的AML、骨髓增生异常综合征（MDS）以及实体瘤领域 公司已展示在实体瘤（如靶向CEA但保护表达VSIG2的健康细胞）临床前概念验证数据[21][22][23][52][54][55][56] 其他重要信息 * 公司采用同种异体、现成的CAR-NK生产工艺 从选定供体分离NK细胞 在制造设施中扩增、转导并冷冻保存 产品可随时解冻使用 避免了自体细胞疗法制造耗时的限制[10][11][40] * 临床研究中使用的淋巴细胞清除方案是AML特异性的（氟达拉滨+ARSC）而非CAR-T中常用的B细胞方案（氟达拉滨+环磷酰胺）临床前数据显示氟达拉滨可能增加癌细胞上CD33和FLT3的表达[12][41][42]

纪要涉及的公司和行业 - 公司：Scenti Biosciences，一家临床阶段的生物技术公司 [1] - 行业：生物技术、癌症治疗 纪要提到的核心观点和论据 公司概况 - Scenti是临床阶段的生物技术公司，利用名为GeneCircuits的合成生物学平台开发新一代细胞和基因疗法，致力于改变癌症治疗格局 [1][3] - 公司主要开发逻辑门控技术，其领先项目Senti 202正在进行临床试验，用于治疗复发难治性急性髓系白血病（AML）及相关癌症 [3][4] 逻辑门控技术优势 - 解决传统癌症治疗方法难题，传统方法依赖识别单一靶点，难以区分癌细胞和健康细胞，易产生毒性，逻辑门控技术通过识别癌细胞和健康细胞上的靶点，既能攻击癌细胞，又能保护健康细胞 [7][8] - 可实现可扩展的现货制造，简化患者治疗流程，StreamCircuit平台能特异性靶向癌细胞，同时保护健康细胞，这是其他产品目前无法实现的独特功能 [5] Senti 202项目情况 - **疾病背景**：AML每年新增确诊患者超2万，60%患者在12个月内复发或进展至死亡，复发患者中位生存期约5个月，当前标准治疗的完全缓解率约15% - 30%，且AML异质性强，无已知的单一干净靶点 [9][10] - **技术原理**：利用健康成年供体的自然杀伤（NK）细胞，通过细胞工程构建逻辑门，NK细胞经基因改造表达三种不同蛋白质，激活型CAR（ACAR）识别AML的两个靶点CD33和FLT3，可靶向AML母细胞和白血病干细胞；核心技术“非门”（not gate）通过识别健康细胞上的靶点EMCN，保护健康细胞；IL - 15可增强细胞疗法产品的整体活性 [11][12][13] - **临床数据**：在AACR 2025会议上报告了积极的临床数据，产品耐受性良好，有门诊使用潜力；首批患者队列中，5名患者达到客观缓解率（ORR），4名达到完全缓解，且所有患者达到微小残留病（MRD）阴性反应，最长缓解持续时间超8个月 [4][14][15] - **临床试验**：正在成年患者中进行多中心、跨国的1期临床试验，在美国和澳大利亚开展，评估两个不同剂量水平（剂量水平1为每剂10亿个CAR阳性NK细胞，剂量水平2为每剂15亿个CAR阳性NK细胞）和两种不同给药方案（分别为第0、7、14天给药3剂和第0、3、7、10、14天给药5剂），各剂量组均观察到患者有反应 [16][17][18] - **作用机制验证**：通过CyTOF分析患者骨髓，发现治疗后患者白血病干细胞数量显著减少，达到复合完全缓解的患者中，白血病干细胞数量减少超10倍；患者外周血细胞计数（如血小板和中性粒细胞计数）在治疗后显著恢复，造血干细胞数量增加或维持在合理水平，与产品的保护机制一致 [19][21][23] 技术应用前景 - 逻辑门控技术不仅适用于血液系统癌症，在实体瘤领域也有广泛应用前景，公司已有相关项目在积极开发中 [5] - 与传统癌症治疗方法相比，逻辑门技术可针对更异质性的癌症或需要同时解决两三个不同靶点的癌症，有巨大的应用机会 [24][25] 公司团队优势 - 公司位于南旧金山，团队实力强大，CEO Tim Lu曾在麻省理工学院任教，技术源于此；总裁、研发主管兼首席医疗官Doctor Kanri Rajangam在细胞治疗和肿瘤开发领域经验丰富，有多款获批药物；高级副总裁Farah Sediqi在细胞治疗制造方面经验丰富，尤其是在商业规模生产方面 [26] 未来规划 - 继续推进Senti 202项目的1期临床试验，随着入组进展，预计会有更多临床数据公布 - 探索基因电路在实体瘤领域的应用，有机会增强公司产品线或与其他公司合作推进相关项目 [27][28] 其他重要但可能被忽略的内容 - Webull未参与演示材料的准备，此会议内容并非研究推荐、邀约或背书，投资者不应仅依赖会议信息进行投资决策 [2] - 公司认为目前投资者关注的关键信号是在展示了人类临床概念验证后，继续扩大患者数量，临床执行和展示逻辑门控技术对患者的作用是当前重点，后续关键里程碑是有更多数据公布 [30][31] - Senti在选择细胞类型时，会根据不同适应症做出决策，对于AML，NK细胞是合适选择，对于实体瘤，T细胞有新兴临床数据显示其应用机会，公司已开展工作证明逻辑门在CAR - T中有效，有机会推动实体瘤项目进入临床 [33][34]