财务数据和关键指标变化 - 截至2025年12月31日，公司现金余额为9300万美元，其中包括2025年11月5日宣布的承销股票发行带来的约9400万美元净收益 [19] - 相比之下，截至2024年12月31日，公司现金等价物和短期投资约为4500万美元 [19] - 2025年3月9日，公司宣布完成一笔1.6亿美元的私募融资，净收益约为1.6亿美元 [20] - 这笔融资加上2025年底的现金，预计将为公司运营提供足够资金至2029年，包括完成NDV-01的III期RESCUE项目 [8][21] - 2025年第四季度研发费用为810万美元，较2024年同期的1100万美元减少290万美元 [21] - 研发费用减少主要由于两项REL-1017的III期试验完成导致的研究成本下降，部分被NDV-01 III期试验启动、Sepranolone IIb期研究以及额外研发人员带来的成本增加所抵消 [21] - 2025年第四季度一般及行政费用为1230万美元，较2024年同期的810万美元增加约420万美元 [22] - 增加主要受薪酬成本上升驱动，部分被股票薪酬成本下降所抵消 [22] - 2025年第四季度经营活动净现金使用为1460万美元，2024年同期为880万美元 [22] - 2025年第四季度净亏损为1990万美元，基本和稀释后每股亏损0.27美元，2024年同期净亏损为1870万美元，基本和稀释后每股亏损0.62美元 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 - **NDV-01项目 (非肌层浸润性膀胱癌治疗)**：正在进行的II期研究显示了高应答率和持久的12个月疗效数据 [4] - 在总体人群中，12个月完全缓解率为76% [11] - 在BCG无应答人群中，12个月完全缓解率为80% [11] - 在总体人群中，任何时间的完全缓解率为95% (基于38名患者) [11] - 在BCG无应答人群中，任何时间的完全缓解率为94% [12] - 在12个月数据集中，无患者进展为肌层浸润性疾病，无患者接受根治性膀胱切除术，无3级或以上治疗相关不良事件，无因不良事件导致治疗中断或停止，大多数治疗相关不良事件为1级 [13] - **Sepranolone项目 (针对强迫症相关疾病)**：此前已在图雷特综合征中证明了概念验证，公司准备在2026年年中启动针对普拉德-威利综合征的概念验证研究 [7][18] 各个市场数据和关键指标变化 - **美国市场 - 膀胱癌**：公司估计美国每年有约70,000-75,000名中危膀胱癌患者 [6][14] - 公司估计美国每年有约5,000名BCG无应答的二线治疗患者 [6][15] - 目前，只有约35%的中危患者会接受辅助治疗 [53] 公司战略和发展方向和行业竞争 - **NDV-01 III期注册战略**：计划在2026年年中启动III期RESCUE项目 [4][6] - 与FDA商定的注册策略包括两条独立的注册路径 [6] - 路径一：针对中危膀胱癌患者经尿道膀胱肿瘤切除术后作为辅助治疗，这将是一项开放标签随机对照试验，主要终点是无病生存期 [14] - 路径二：针对BCG无应答的二线治疗患者，这将是一项单臂开放标签试验，主要终点是任何时间的完全缓解率，预计在2026年底报告初步的3个月应答数据 [15][16] - 公司计划在北美约80个中心启动RESCUE注册项目 [17] - **团队建设**：公司任命了Raj S. Pruthi博士为首席医疗官-肿瘤学，并成立了由杰出同行组成的科学顾问委员会，以进一步支持NDV-01项目 [7] - **行业竞争定位**：管理层认为NDV-01凭借其临床数据和独特的缓释配方，有潜力成为同类最佳的膀胱癌疗法 [5] - 在BCG无应答的二线治疗领域，目前没有获批药物，也没有已知的正在进行关键性研究的药物，这被认为是公司的竞争优势 [34] - 在中危领域，CG Oncology有一项试验似乎进展超前且入组迅速，表明研究者对该患者群体有很大兴趣 [35] - 与竞争对手相比，公司认为其数据表现优异，例如在BCG无应答乳头状癌或整个队列中，其数据显著优于强生的Inlexzo (其12个月KM估计为74%) [49] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2025年对公司来说是转型之年，在NDV-01主导项目上取得了重大进展 [4] - 2026年有望成为公司价值创造的另一个重要年份，随着NDV-01在膀胱癌的III期RESCUE项目和Sepranolone在普拉德-威利综合征的II期概念验证试验的启动 [8] - 管理层对临床项目和公司的长期前景充满信心和乐观 [24] - 公司专注于执行，并期待在未来几个季度更新进展 [24] 其他重要信息 - NDV-01是一种吉西他滨和多西他赛的缓释膀胱内制剂 [9] - 该药物旨在在膀胱内形成软基质，以增强局部膀胱尿路上皮暴露并最小化全身毒性，在诊室给药时间少于5分钟 [16] - Sepranolone被定义为GABA调节类固醇拮抗剂，其作用于GABA神经递质通路的新机制有潜力使GABA A受体活动正常化，缓解强迫症的重复症状 [18] - 公司正在准备与FDA就Sepranolone的试验设计进行沟通，并建立稳健的供应链 [18] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于是否会呈现更多II期研究数据，以及如何确保二线患者确实是二线而非三线，还有III期BCG无应答二线患者的3个月数据是来自全部患者还是部分患者 [26] - 公司将在美国泌尿外科协会会议上呈现更新的12个月数据，并随着RESCUE项目进展呈现试验进展 [29] - 对于BCG无应答二线组，计划在年底开始分享3个月数据，并计划以大约每3个月的频率分享6、9和12个月的随访数据 [30] - 公司将限制先前的治疗线数为两条，并将在3个月时查看接受过一线治疗与两线治疗的患者数据，以确保没有需要排除的担忧因素，这反映了与FDA的讨论 [31] 问题: 关于在竞争日益激烈的NMIBC领域，对两项研究的入组速度有何预期，以及药物的诊室给药特性是否会成为招募优势 [34] - 管理层认为，在BCG无应答的二线治疗领域，公司具有竞争优势，因为该领域没有获批药物，也没有已知的正在进行关键性研究的药物 [34] - 在中危领域，观察到研究者兴趣浓厚，参考CG Oncology的试验快速入组，预计公司也能快速入组并可能超前于计划 [35] 问题: 对于二线高级别设置，除了任何时间CR率的主要终点外，FDA是否规定了在提交NDA前所有患者所需的最短随访时间 [36] - FDA没有要求最短随访时间，他们希望看到完全缓解和缓解持续时间，并希望看到数据的整体性，但未指定具体数字 [36] 问题: 考虑到II期和III期RESCUE人群的差异，对3个月时的CR率有何预期，以及应该以什么作为基准 [42] - 对于中危试验，统计设计基于两年无复发生存率为75%，这反映了吉西他滨/多西他赛文献中的数据，公司预计凭借缓释制剂会超过这个目标 [42] - 对于BCG无应答二线治疗，参考历史数据：一线疗法中，1998年获批的Valrubicin的12个月CR为8%，Keytruda为19%，Adstiladrin为24%，因此二线疗法的数字应处于这些水平或更低 [43] 问题: 关于患者基线特征中CIS与乳头状癌的比例，以及如何将该数据集与主要包含CIS患者的竞争对手数据进行比较，是否有数据支持吉西他滨/多西他赛在CIS和乳头状癌患者中效果相似 [47] - 有文献支持，2020年《泌尿学杂志》上的一篇文章显示，在BCG难治性患者中，CIS人群的12个月RFS或CR为60%，乳头状癌为61%，两者没有显著差异 [48] - 在公司自己的小样本数据中，CIS患者也表现出完全缓解，且整个队列的数据与竞争对手的最佳乳头状癌数据相比仍显著更高 [49] 问题: 关于中危市场整体情况，考虑到直到去年才有获批药物，这个市场在多大程度上需要靠这些早期上市产品来开拓 [50] - 目前只有约35%的中危患者接受辅助治疗，部分原因是缺乏获批疗法、缺乏数据以及缺乏可在“购买并计费”模式下报销的药物 [53] - 随着来自MoonRISe-1、PIVOT-006或公司RESCUE中危研究的数据出现，将增强患者和泌尿科医生的信心，预计接受辅助治疗的患者比例只会增长 [54]

公司核心进展与管线亮点 - 公司认为2025年是转型之年，其核心项目NDV-01在非肌层浸润性膀胱癌治疗中展现出持久的完全缓解和良好的安全性，有望成为同类最佳疗法 [2] - NDV-01的12个月随访数据显示，在高危NMIBC患者中实现了76%的12个月持久完全缓解率和95%的任意时间完全缓解率 [5][6] - 在BCG无应答患者亚组中，NDV-01实现了80%的12个月完全缓解率和94%的任意时间完全缓解率，且无患者进展为肌层浸润性疾病或接受根治性膀胱切除术 [6] - 公司已完成由领先医疗健康投资者领投的超额认购的1.6亿美元PIPE融资，显著增强了资产负债表以支持NDV-01的III期开发 [2][5] - 公司已获得美国FDA关于NDV-01两条注册路径的书面反馈，确认在研究设计、患者群体和主要终点方面达成一致 [3] - 公司计划在2026年中启动NDV-01的III期RESCUE注册项目，针对BCG无应答二线治疗和辅助中危NMIBC两个适应症 [2][5] - 公司另一候选药物Sepranolone计划于2026年中期启动针对普瑞德-威利综合征的II期研究 [10] 财务表现与资金状况 - 截至2025年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资余额为9300万美元，较2024年12月31日的约4490万美元大幅增加 [5][10] - 加上2026年3月完成的1.6亿美元PIPE融资的毛收入，公司预计资金足以支持运营至2029年，包括完成NDV-01的III期RESCUE项目 [5][10] - 2025年第四季度净亏损为1990万美元，基本和稀释后每股亏损0.27美元；2024年同期净亏损为1860万美元，基本和稀释后每股亏损0.62美元 [10] - 2025年全年净亏损为5739万美元，基本和稀释后每股亏损1.45美元；2024年全年净亏损为7998万美元，基本和稀释后每股亏损2.65美元 [10] - 2025年全年研发费用为2688万美元，较2024年的4618万美元减少1930万美元，主要由于REL-1017两项III期试验完成带来的研究成本下降 [10] - 2025年全年管理费用为3222万美元，较2024年的3772万美元减少约550万美元，主要由于股权激励费用和专业服务费下降 [10] - 2025年全年经营活动所用净现金为4580万美元，较2024年的5180万美元有所减少 [10] 产品NDV-01详情与市场机会 - NDV-01是一种吉西他滨和多西他赛的缓释膀胱内给药制剂，专利保护期至2038年，旨在实现药物在膀胱内保留和超过10天的缓释 [12] - 该制剂为即用型，便于在诊室5分钟内完成给药，无需麻醉或专用设备 [12] - NMIBC占所有膀胱癌病例的75-80%，5年内复发率高达50-80%，美国有超过74.4万例患病病例，市场机会显著 [14] - 注册路径1针对辅助中危NMIBC，该领域目前无获批疗法，公司估计美国每年影响约7.5万名患者 [4] - 注册路径2针对BCG无应答且伴有原位癌的NMIBC二线治疗，公司估计美国每年影响约5000名患者，这些患者除根治性膀胱切除术外有效治疗选择极少 [7] 即将到来的里程碑 - NDV-01美国IND许可 – 2026年中 [10] - NDV-01 III期RESCUE项目启动 – 2026年中 [10] - Sepranolone针对普瑞德-威利综合征的II期研究启动 – 2026年中 [10] - 来自NDV-01 III期BCG无应答二线研究的初步3个月数据预计在2026年底前获得 [10]

C O R P O R A T E O V E R V I E W Unlocking Life Changing Therapies March 2026 Disclosures The Private Securities Litigation Reform Act of 1995 provides a safe harbor for forward-looking statements made by us or on our behalf. This press release contains statements which constitute "forward-looking statements" within the meaning of Section 27A of the Securities Act of 1933 and Section 21E of the Securities Exchange Act of 1934. Any statement that is not historical in nature is a forward-looking statement an ...

核心观点 - 公司2025年完成战略评估并拓展产品管线 新增两个二期候选药物 强化长期价值主张 [1][2] - 主要候选药物NDV-01在非肌层浸润性膀胱癌治疗中展现显著疗效 91%的完全缓解率 计划2026年上半年启动三期注册试验 [2][3][8] - 候选药物sepranolone针对普拉德-威利综合征的二期研究将于2026年上半年启动 全球患者规模约35-40万人 [5][13] 产品管线进展 - NDV-01二期研究六个月随访数据显示91%的完全缓解率 基于2025年美国泌尿协会年会公布的三个月阳性数据 [2] - 为强化NDV-01项目 公司聘请膀胱癌专家Raj S Pruthi担任肿瘤首席医疗官 Yair Lotan担任临床顾问委员会主席 [4] - sepranolone在抽动秽语综合征中获得阳性概念验证数据 表明其对强迫性障碍具有治疗潜力 [5] 研发里程碑 - NDV-01计划在2025年第四季度公布九个月结果 2026年第一季度公布十二个月结果 [8] - NDV-01产品供应扩产将于2025年下半年完成 美国新药临床试验申请将于2026年上半年获批 [8][13] - sepranolone针对普拉德-威利综合征的二期研究将于2026年上半年启动 [5][13] 公司战略 - 公司专注于开发肿瘤学和中枢神经系统适应症的变革性疗法 主要候选药物处于中期临床开发阶段 [11] - 通过专业化执行和资本高效开发实现价值创造 团队专业能力得到加强 [9]

财务数据和关键指标变化 - 截至2024年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资约为4490万美元，而2023年12月31日为9630万美元 [34] - 2024年第四季度经营活动使用的现金约为880万美元，2023年同期为1020万美元 [34] - 2024年第四季度研发费用总计1100万美元，2023年第四季度为1470万美元，减少了370万美元 [35] - 2024年第四季度一般和行政费用总计810万美元，2023年第四季度为1210万美元，减少了约400万美元 [36] - 2024年第四季度净亏损为1860万美元，即每股基本和摊薄亏损0.62美元，2023年第四季度净亏损为2510万美元，即每股基本和摊薄亏损0.84美元 [37] 各条业务线数据和关键指标变化 NDV - 01 - 公司于3月25日宣布与Trigone Pharma Limited就NDV - 01达成独家许可协议，该产品用于治疗高级别非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）及其他潜在膀胱癌亚型，目前处于2期研究阶段 [12] - 预计在4月26 - 29日的美国泌尿协会会议上公布NDV - 01的顶线安全性和有效性数据 [14] Sepranolone - 公司于2月6日从Asarina Pharma收购Sepranolone，作为治疗图雷特综合症和其他强迫相关疾病的潜在疗法 [22] - 2a期结果显示其在图雷特综合症的生活质量和整体安全性上有改善，该产品准备进入2b期研究 [24][25] REL - P11 - 基于有前景的临床前数据，公司将REL - P11推进到加拿大的首次人体研究，1期研究结果表明其耐受性良好，但公司鉴于专注患者群体和代谢疾病临床开发竞争加剧，正在重新评估其进一步开发 [30][31] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注于三个优先事项，即推进产品管线、探索产品收购机会以实现股东价值最大化，以及保持谨慎的资源优先级 [7] - 公司在评估战略机会时，关注创新、已确立的概念验证点、近期价值创造驱动因素以及潜在解决明确的未满足市场需求等关键目标标准 [10] - 公司在代谢疾病临床开发领域面临竞争，且监管机构和临床医生对将迷幻药用于临床持谨慎态度 [31][32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司战略产品收购进程进展顺利，已确定多个有吸引力的机会，并宣布收购两个产品候选药物NDV - 01和Sepranolone [9][11] - 公司认为NDV - 01有潜力成为高级别非肌肉浸润性膀胱癌的首选治疗方法，Sepranolone有潜力成为图雷特综合症和普拉德 - 威利综合症的治疗选择 [16][27] - 公司预计在与FDA互动后，能更好地了解支出和现金使用情况 [35] 其他重要信息 - 高级别非肌肉浸润性膀胱癌的治疗中，卡介苗（BCG）曾是治疗基石，但供应受限促使评估膀胱内化疗，而常用的吉西他滨和多西他赛组合（GEMDOCE）存在频繁给药和膀胱保留时间短等问题，因此推动了NDV - 01的开发 [17][18] - 图雷特综合症影响美国超35万患者，现有治疗方法常受显著副作用限制；普拉德 - 威利综合症全球患病率约为35 - 40万，目前治疗主要集中在改善强迫症行为和其他医疗状况 [26][27] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：请说明收购交易过程，NDV - 01是否有其他竞购者，以及合作公司选择公司的原因；在即将召开的AUA会议上，预计会有哪些数据 - 收购Sepranolone是提前计划好的，而NDV - 01的收购竞争激烈 公司能提供强大的开发能力、专注于项目且与合作公司建立合作关系，Trigone股东也成为公司股东，这些是选择公司的原因 [45][47][50] - 会议摘要中不会有特定数据，预计数据至少与GEMDOCE的缓释制剂效果相当，若三个月或四个月的完全缓解率在75%左右则有竞争力 [51][53][54] 问题2：请详细说明Sepranolone的安全性概况，以及在普拉德 - 威利综合症这一拥挤领域，该药物是否仍有价值 - Sepranolone在超350名患者中的安全性数据显示，唯一较常见的副作用是皮下注射部位的发红和刺激，且为暂时性，耐受性极佳 [60] - 普拉德 - 威利综合症领域有新药获批意味着市场有需求，Sepranolone作用于GABA - A和强迫成分，与其他产品有互补性，仍有市场空间 [61] 问题3：Sepranolone关键研究的可批准终点是什么，2a期在该终点上的表现如何，与用于图雷特综合症的多巴胺阻滞剂和抗精神病药物相比如何 - 对于普拉德 - 威利综合症，参考已获批药物的监管过程来推断终点；对于图雷特综合症，通常使用耶鲁量表和抽动次数作为终点，同时会纳入药物控制强迫行为的方面 [65][66] 问题4：膀胱癌化合物在医学会议上公布数据后，在与FDA的会议上讨论加速批准途径是否合理 - 公司会在与FDA讨论批准途径，但目前过早下结论，参考其他药物开发情况，公司希望FDA仅要求一项开放标签无安慰剂的研究 [69][70] 问题5：公司今年是否会再引进更多化合物 - 公司会持续关注，但会有选择性，仅引进符合开发标准且有潜力的项目，目前不确定近期是否会有行动 [72][73][74]