文章核心观点 - Janux Therapeutics核心产品JANX007在扩大样本量后临床数据显著恶化，导致公司股价单日暴跌53.34%，并拖累同行业公司股价，引发市场对前抗体（Probody）技术平台有效性和临床开发前景的重新评估与质疑 [1][2][3] 临床数据表现与市场反应 - **JANX007早期数据惊艳**：2024年12月，在16例接受过多线治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中，JANX007的PSA50响应率达100%，PSA90响应率达63%，客观缓解率达50%，数据优于部分竞品，推动Janux股价单日暴涨近50%，市值一度突破35亿美元 [1][3] - **扩大样本后数据滑坡**：一年后，样本量扩大至104例（其中2mg以上剂量组85例可评估），JANX007的PSA50响应率降至73%，PSA90响应率骤降至26%，客观缓解率大幅降至30%，安全性优势也未完全体现，85%患者出现治疗相关不良事件 [1][5] - **市场反应激烈**：数据落差导致Janux股价暴跌53.34%，并牵连前抗体领域其他公司，CytomX Therapeutics和Vir Biotechnology股价分别下跌11%和7% [1][2][8] 前抗体技术原理与JANX007设计 - **技术原理**：前抗体（Probody）是一种需要被肿瘤微环境中的蛋白酶激活才能起效的抗体，其通过遮蔽肽在正常组织中防止脱靶毒性，旨在提高治疗窗口 [4] - **JANX007具体设计**：基于TRACTr平台构建，靶向PSMA/CD3，包含肽掩蔽域、HSA结合域（延长半衰期）及肿瘤蛋白酶可切割的连接子，旨在将T细胞激活限制在肿瘤局部，并设计了快速清除机制以平衡安全性与有效性 [4] 数据不及预期的潜在技术原因 - **药代动力学局限**：活性TCE片段系统性半衰期极短，血液浓度远低于临床活性阈值，可能导致其虽能驱动局部PSA下降，但难以在所有病灶产生同等缩瘤效应，造成ORR偏低 [7] - **靶点表达异质性**：晚期mCRPC患者中PSMA表达并非完全一致，可能影响疗效稳定性 [7] - **技术路径的根本挑战**：前抗体药物的激活依赖肿瘤微环境中蛋白酶的表达水平，而该表达存在患者间和肿瘤内的差异，可能导致药物无法在某些区域被激活，遮蔽肽与抗体的亲和力平衡也是难题 [10] 行业背景与先驱案例 - **CytomX的挫折与转机**：作为前抗体技术先驱，CytomX因多款候选药物临床失利，股价从最高35美元/股暴跌至0.4美元/股，市值蒸发98%，濒临退市 [1][11][12] - **CytomX的复苏**：2025年上半年，其EpCAM ADC新药CX-2051在治疗晚期结直肠癌的一期临床中展现优异数据，ORR为28%（10mg/kg剂量组ORR达43%），疾病控制率达94%，初步无进展生存期为5.8个月，耐受性良好，推动股价单日暴涨129.5%，并成功完成1亿美元融资 [1][12] 公司应对与行业展望 - **Janux的应对策略**：公司计划推进JANX007与拜耳Nubeqa的联合治疗，并将开发重点从后线治疗向前线治疗拓展 [8] - **行业面临验证压力**：Vir Biotechnology计划于2026年第一季度公布其前抗体药物VIR5500的前列腺癌数据，备受关注 [9] - **技术发展是持久战**：前抗体技术自2013年提出仅十余年，仍处于迭代早期，其发展类似ADC药物，需经历漫长且坎坷的临床验证与技术优化过程 [11][12][13]