WDFY1蛋白
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Nature Aging:湘雅医院谢辉团队揭示衰老大脑神经元诱导骨质流失的新机制
生物世界· 2026-01-07 12:09
撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 大脑健康 与 骨骼稳态 密切相关。骨骼衰老的特征是骨形成不足和骨髓脂肪过多,但大脑是否导致了这种 骨脂失衡 ( bone-fat imbalance ) ,目前仍不得而 知。 在这项最新研究中,研究团队发现,衰老的大脑神经元 (主要是海马体和大脑皮层中的神经元) 会产生过量的 WDFY1 蛋白,并通过 细胞外囊泡 (EV) 将其转 运到 骨骼 中,进而导致 骨脂失衡 ( bone-fat imbalance ) 和 骨质疏松 ( osteoporosis ) 。 研究团队进一步证实,大脑中 Wdfy1 基因表达增加会导致骨骼过早衰老。相反,在整个大脑、海马体或神经元中抑制 Wdfy1 基因表达 ,在神经元中敲除 Wdfy1 基因,以及选择性抑制神经元的细胞外囊泡释放,均可改善骨骼健康。 从机制上来说,WDFY1 与 R etromer 复合体结合,促进组织蛋白酶 D ( cathepsin D ) 和过氧化还原酶-2 ( peroxiredoxin 2 ) 从 内体向高尔基体的 再循 环,从而抑制成骨作用并促进脂肪生成。 总的来说,该研究揭示了衰老大脑神经元的细胞外囊泡 ...