GLP-1类药物的发展与突破 - 2021年FDA批准司美格鲁肽用于长期控制肥胖，临床试验显示其能使肥胖患者体重平均减少15% [6] - GLP-1受体激动剂因其在肥胖治疗领域的革命性影响，荣获《科学》杂志2023年度科学突破称号 [6] - GLP-1受体激动剂最初获批用于治疗2型糖尿病，其早期临床试验中意外发现的体重减轻效果催生了后续在减肥领域的应用 [8] 新型组合疗法GLP-1–MK-801的研发 - 丹麦哥本哈根大学研究团队提出创新方案，将GLP-1受体激动剂与靶向大脑NMDA受体的药物MK-801结合，实现双重减重效果 [8] - 单独使用NMDA受体拮抗剂MK-801会引发小鼠严重不良反应，而通过化学偶联技术构建的GLP-1–MK-801分子能精准靶向特定神经元，避免额外副作用 [11] - 在饮食诱导肥胖小鼠的14天实验中，GLP-1–MK-801使小鼠体重减少惊人的23.2%，效果显著优于单一疗法 [13] 新型组合疗法的潜在优势 - GLP-1–MK-801带来的体重减轻效果超过了单纯热量限制，意味着即使不刻意控制饮食也能实现显著减重 [13] - 该药物成功规避了减肥过程中大脑为应对体重下降而降低代谢率的代偿机制，这是许多人减肥难以持续的主要原因 [13] - 初步安全性评估显示小鼠未出现严重不良反应，为药物的进一步研发提供了支持 [14] GLP-1类药物研发管线概览 - 目前有多个GLP-1类减肥药物处于不同研发阶段，包括FDA批准的Mounjaro、Wegovy和Saxenda [15] - 众多公司布局该领域，如礼来、诺和诺德、勃林格殷格翰等跨国药企，以及恒瑞医药、石药集团、华东医药等中国公司均有在研产品 [15] - 研发阶段涵盖从1期临床到FDA批准，给药途径包括皮下注射和口服等多种方式 [15]

以下文章来源于肥胖世界ObesityWorld ，作者肥胖世界 肥胖世界ObesityWorld . 《肥胖世界》Obesity World - 同步传真肥胖及代谢国际新学术进展，为医学减重临床、教研人员搭建一座与国际接轨的桥梁，「每医健」旗下内容平台。 实际上，GLP-1受体激动剂最初获批用于治疗2型糖尿病。从机理上看，肠道产生的GLP-1激素能刺激胰岛素分泌，有效降低并稳定血糖水 平。正是早期临床试验中意外发现的体重减轻效果，催生了这一减肥"神药"的后续爆红。 动物实验发现，NMDA受体拮抗剂(MK-801)可诱导小鼠产生厌食反应并减轻体重，这一发现与GLP-1效应极为相似。然而，研究者在直接使 用MK-801非选择性阻断NMDA受体时，小鼠出现高热、兴奋性运动等严重不良反应，迫使团队放弃单独使用该药物。 2021年，FDA批准了名为司美格鲁肽的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂用于长期控制肥胖和超重成人患者体重。临床试验显示，每周一 次的司美格鲁肽注射能使肥胖患者体重平均减少15%。凭借其在肥胖治疗领域的革命性影响，GLP-1激动剂荣获《科学》杂志2023年度科学突 破称号。 然而，单一GLP- ...