XanaMIA试验关键进展 - XanaMIA关键性阿尔茨海默病试验的独立数据监测委员会在完成期中分析后，建议试验无需修改继续进行，该决定基于其审查的非盲法安全性和有效性数据 [1] - DMC的积极建议是XanaMIA试验成功进行的一个重要里程碑，最终结果预计将于2026年11月公布，届时将报告全部**247名**参与者的完整数据集 [1][3] - DMC审查了约**37%** 的预期最终数据集，包括**136名**具有一个或多个有效性数据点的参与者，以及**52名**已完成全部**36周**治疗的参与者 [8] 试验设计与未来计划 - XanaMIA是一项针对轻中度阿尔茨海默病患者的2b/3期试验，共招募**247名**参与者，治疗期为**36周**，随后是开放标签扩展阶段，试验招募已于去年12月完成，最后一名参与者的最终评估访视预计在今年9月进行 [8][10] - 所有XanaMIA参与者均有资格参加试验的开放标签扩展阶段，并将接受每日一次**10毫克**的活性Xanamem治疗，治疗期长达**25个月** [6][8] - 公司计划在2027年启动第二项也是最终一项全球关键性试验，该试验与XanaMIA类似但规模更大，同时还将开展开放标签和临床药理学试验，这一相对精简的美国批准路径（包括新试验的设计）已在去年与FDA的C类会议上达成一致 [8] 公司近期里程碑与资金状况 - 除了XanaMIA试验期中分析的积极结果，公司预计在未来几个月内，其针对重度抑郁症的XanaCIDD 2a期试验结果将在同行评审期刊上发表 [5] - 公司预计将在第二季度获得欧洲药品管理局关于其Xanamem阿尔茨海默病开发项目的科学建议，并将在全年参加多个行业和合作会议并进行展示 [7] - 公司宣布已通过向现有及新进机构股东进行的大力支持性配售，以及一项允许所有Actinogen股东参与股份购买计划的方式，获得了充足的资金，足以支持其运营至11月XanaMIA结果公布之后 [10] 产品Xanamem机制与潜力 - Xanamem是一种新型口服疗法，其作用机制是通过抑制皮质醇合成酶11β-HSD1，控制大脑重要区域（如海马体）的皮质醇水平，而不阻断肾上腺的正常皮质醇产生 [11] - 慢性升高的皮质醇与阿尔茨海默病的进展相关，过量的皮质醇对脑细胞具有毒性，升高的皮质醇也与抑郁症状相关 [11] - Xanamem在人体试验中已显示出减缓阿尔茨海默病进展和改善中度至重度抑郁症患者抑郁症状的潜力，迄今为止已在八项临床试验中对约**500人**进行了研究，显示出良好的安全性和有效性特征 [10][11] - 积极的XanaMIA结果将使Xanamem定位为一种独特且有差异化的口服疗法——首个能够令人信服地减缓并可能稳定阿尔茨海默病进展的药物 [9]

临床试验进展 - XanaMIA关键性2/3期试验的中期分析预计在2026年1月进行，最终结果预计在2026年末公布，试验入组预计在2025年第四季度结束 [1] 监管沟通成果 - 公司与美国FDA神经科I部门成功举行了C类会议，并就阿尔茨海默病领域的市场批准路径达成了共识 [1][2] - 与FDA达成的关键共识包括：商业化生产Xanamem的监管起始物料、XanaMIA中期分析的一般设计、支持新药申请所需的一项额外的关键性临床试验设计等 [2][6] - 公司计划于2026年与欧洲药品管理局举行类似会议，之后将与英国MHRA及其他监管机构会晤 [3] 药物开发策略 - FDA同意公司仅需进行一项额外的关键性试验，采用10毫克Xanamem单剂量对比安慰剂的设计，以支持在美国的阿尔茨海默病市场申请 [4] - Xanamem是一种新型口服疗法，通过抑制皮质醇合成酶11β-HSD1来控制大脑关键区域的皮质醇水平，其作用机制属于首创 [8] - Xanamem已在8项临床试验中对超过400人进行了研究，显示出良好的安全性和有效性前景 [7] 公司背景与药物概况 - Actinogen Medical是一家在澳大利亚证券交易所上市的生物技术公司，专注于开发用于阿尔茨海默病和抑郁症的Xanamem [7] - 公司正在进行的XanaMIA试验是一项针对220名轻度至中度阿尔茨海默病患者的2b/3期试验，目前正在澳大利亚和美国进行患者招募 [7]

临床试验与药物效果 - Xanamem在抑郁症的临床试验中显示出临床和统计学上显著的益处，参与者为165人[3] - 在阿尔茨海默病的初步数据中，Xanamem在34名患者中显示出显著的临床益处[3] - 人体PET研究显示Xanamem在40名参与者中具有高脑靶向结合能力[3] - 在XanaCIDD阶段2a试验中，Xanamem的治疗组与安慰剂组相比，PT组的LS均值变化为2.7点，p值小于0.05[5] - 在高pTau181患者中，Xanamem在CDR-SB评分上显示出比抗淀粉样抗体更大的益处[7] - Xanamem在脑内的11β-HSD1酶结合能力强，7天后在所有剂量下均显示出高效的药理学作用[10] - 超过400名患者接受Xanamem治疗，未出现与药物相关的严重不良事件[25] 市场前景与发展潜力 - 阿尔茨海默病市场预计到2030年将达到200亿美元，Xanamem有潜力成为安全有效的口服药物[34] - Xanamem的国际非专利名称（INN）为emestedastat，预计在2031年之前享有成分保护[34] - 2023年全年的Metys®数据库数据显示，阿尔茨海默病的治疗市场成本预计将显著增加[41] - 预计到2060年，美国65岁及以上人群中阿尔茨海默病及相关痴呆症的种族和民族估计将显著增加[41] - 2013年美国痴呆症的货币成本为1326亿美元[41] 研究与未来展望 - XanaMIA试验的初步结果预计在2026年1月发布，最终结果将在2026年第四季度发布[16] - Xanamem®在轻度阿尔茨海默病的二期随机对照试验中，pTau181生物标志物预测临床进展[40] - CDR-SB临床痴呆评定量表的基线分数约为4分，类似于donanemab三期试验的基线[40] - 11β-HSD1抑制剂在男性Tg2576小鼠模型中显示出认知和疾病修饰效果[40] - 11β-HSD1在大脑、肝脏和脂肪组织中选择性表达，可能影响阿尔茨海默病的进展[42] - 研究表明，皮质醇水平的降低可以逆转人类海马萎缩[41] - 2024年1月的生物精神病学期刊将发布关于皮质醇、脑淀粉样β和认知衰退的前瞻性队列研究[41] - 2024年1月的《阿尔茨海默病杂志》将发布关于Xanamem在阿尔茨海默病中的PET评估的研究[40]

阿尔茨海默病2b/3期临床试验进展 - 试验已入组60名参与者 预计本季度末达到100名 触发6个月后的中期分析[1] - 最终220名参与者的完整结果预计在2026年第四季度公布[1] - 试验针对pTau181血液生物标志物阳性的轻度至中度患者 旨在识别可能疾病进展的人群[2] - 主要终点采用国际公认的临床痴呆评定量表(CDR-SB)[2][13] - 超过560人已完成血液pTau预筛查 另有35人通过pTau检测 预计未来数周内完成入组[3] - 美国新增临床站点使总站点数达35个 患者招募和随机化进程加速[3] Xanamem药物机制与临床效果 - 采用每日10mg剂量 通过抑制11β-HSD1酶控制脑内皮质醇水平[15] - 在2a期XanaCIDD抑郁症试验中显示临床和统计学显著获益 覆盖167名治疗抵抗性抑郁症患者[14] - 人类PET影像研究证实每日5mg剂量即可实现高水平脑内靶点结合[17] - 累计在8项临床试验中对约400名志愿者和患者完成11β-HSD1抑制研究[17] - 作为每日一次口服药物 无需抗淀粉样蛋白抗体药物所需的昂贵监测[7] 监管沟通与适应症扩展 - 与FDA就重度抑郁症(MDD)召开Type C会议 就附加临床试验和药理学研究达成共识[4] - 计划2025年下半年与FDA神经科召开阿尔茨海默病Type C会议 明确上市批准路径[5] - 除阿尔茨海默病和抑郁症外 未来拟研究脆性X综合征等神经精神疾病[12] 商业化准备与科学传播 - 将于5月14日举办临床试验科学论坛网络研讨会 讨论阿尔茨海默病治疗现状与未满足需求[7][8] - 首席医疗官与老年病学专家将出席 首席商务官将阐述晚期临床阶段公司的商业规划[8] - 研讨会录像将在公司官网和YouTube频道发布[9] 公司背景与研发重点 - 专注于开发针对脑皮质醇失调相关神经疾病的创新疗法[10] - 脑内皮质醇水平与认知功能损害、脑细胞损伤存在强关联[10][16] - Xanamem作为同类首创新药 目前尚未获得任何监管机构批准用于临床试验之外[18]