LOTIS-7临床试验最新数据 - 在至少6个月随访期的49名可评估疗效患者中，ZYNLONTA®联合glofitamab (COLUMVI®)显示出89.8%的客观缓解率(ORR)和77.6%的完全缓解率(CR) [1] - 在24名复发患者中，ORR为100%，CR率为91.7%；在25名原发难治患者中，ORR为80%，CR率为64% [1] - 有14名患者随时间从疾病稳定(SD)或部分缓解(PR)转化为完全缓解(CR)，在8名既往接受过CAR-T治疗的患者中，有6名达到CR [1] - 联合疗法总体耐受性良好，安全性可控，≥3级治疗中出现的不良事件(TEAEs)发生率>5%的包括中性粒细胞减少症(32.7%)、GGT升高(16.3%)、贫血(10.2%)等 [1] - 所有剂量级别的细胞因子释放综合征(CRS)发生率为36.7%，在选定的150 µg/kg剂量下为25.0%，在120 µg/kg剂量下为52.4%，且除一例外均为低级别 [1] - 免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)发生率为4.1%，且仅为1/2级 [1] 临床试验进展与计划 - LOTIS-7试验正按计划进行，预计在2026年上半年完成约100名患者在选定剂量(150 µg/kg)下的入组 [1] - 公司计划在2026年底前在医学会议上分享完整数据并提交发表，同时将评估监管和药典收录策略 [1] - 结合预计在2026年上半年公布顶线结果的LOTIS-5试验，公司认为基于ZYNLONTA的联合疗法为2L+ DLBCL患者提供了具有互补潜力的治疗选择 [1] 公司产品与业务 - ZYNLONTA®是一种CD19导向的抗体药物偶联物(ADC)，已获美国FDA加速批准和欧洲EMA有条件批准，用于治疗经过两线或以上系统治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤(r/r LBCL)的成年患者 [2] - 公司是一家商业阶段的全球领导者，专注于抗体药物偶联物(ADC)领域，其产品管线包括ZYNLONTA和一款处于早期阶段的靶向PSMA的ADC [2] - 除了单药治疗，ZYNLONTA也正在与其他药物联合及在更早治疗线中进行研究开发 [2]

核心观点 - ZYNLONTA®作为单药治疗复发/难治性边缘区淋巴瘤(r/r MZL)的二期临床试验数据显示总体缓解率(ORR)达85%，完全缓解率(CR)达69%，且69%的CR患者维持缓解状态，最长持续27个月 [1][6] - 药物安全性良好，不良事件(AE)主要为1-2级，3-4级AE包括中性粒细胞减少症、RSV肺部感染和低钠血症 [6] - 试验已扩展至埃默里温希普癌症研究所和范德比尔特-英格拉姆癌症中心，计划加速招募至50名患者 [3] - 公司计划基于积极数据探索监管路径和药物目录收录机会 [4] 临床试验数据 - 截至2025年2月10日，27名接受过≥1线系统治疗的r/r MZL成人患者入组，26名可评估 [2] - POD24亚组患者CR率达61.5%(8/13) [6] - 12个月无进展生存率(PFS)为92.9% [6] - 3例患者需要减量，1例因完全恢复的胆汁淤积性肝炎在第4周期后停药 [6] 药物机制与适应症 - ZYNLONTA是CD19导向的抗体偶联药物(ADC)，通过PBD有效载荷引起肿瘤细胞周期停滞和死亡 [5] - 已获FDA加速批准和EMA有条件批准用于治疗≥2线系统治疗后的r/r大B细胞淋巴瘤 [7][10] - 正在开展与其他药物联合治疗B细胞恶性肿瘤的临床研究 [8] 公司背景 - ADC Therapeutics是商业化阶段的生物技术公司，专注于下一代靶向ADC药物开发 [9] - 除ZYNLONTA外，公司还有多个ADC处于临床前和临床开发阶段 [10] - 总部位于瑞士洛桑，在伦敦和新泽西设有运营机构 [11] 学术会议动态 - 更新数据将在第18届国际恶性淋巴瘤会议(ICML)海报展示 [1] - 同期将口头报告ZYNLONTA联合glofitamab治疗r/r DLBCL的LOTIS-7 1b期临床试验结果 [4]

融资与资金用途 - 公司通过私募股权投资(PIPE)融资1亿美元 发行1300万普通股 每股3 53美元 同时发行1570万份预融资权证 每份3 43美元[1] - 融资净收益将主要用于ZYNLONTA®的临床开发与商业化活动 以及营运资金和一般公司用途[2] - PIPE交易预计于2025年6月16日完成 由Redmile Group领投 Jefferies等机构担任配售代理[9] 战略调整与重组计划 - 公司将终止其他实体瘤临床前项目 集中推进靶向PSMA的exatecan-based ADC项目[3] - 计划关闭英国设施 全球裁员约30% 预计2025年9月30日前基本完成 重组费用约600-700万美元[3] - 通过战略调整 预计运营费用大幅降低 现金储备可支撑至2028年[4] 核心产品ZYNLONTA®进展 - 已获FDA和EMA批准用于治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤 基于总体缓解率获得加速批准[12] - LOTIS-7 Ib期试验扩展队列数据预计2025年下半年公布 计划扩大至100名患者 2026年上半年完成入组[8] - LOTIS-5 III期验证性试验顶线结果预计2025年底或2026年上半年公布 可能2026年上半年提交生物制剂许可申请[8] 研发管线里程碑 - 靶向PSMA的ADC计划2025年底完成IND申报所需研究[7] - 惰性淋巴瘤适应症可能于2027年上半年发表数据并进入诊疗指南[6] - 正在开展ZYNLONTA联合疗法研究 探索其他B细胞恶性肿瘤和更早治疗线数的应用[13] 公司背景 - 专注于抗体药物偶联物(ADC)领域 拥有商业化阶段产品ZYNLONTA®及多个临床前项目[14] - 总部位于瑞士洛桑 在伦敦和新泽西设有运营机构[16] - ZYNLONTA®采用CD19靶向技术 通过PBD有效载荷诱导肿瘤细胞周期停滞和死亡[11]

核心观点 - ZYNLONTA®与glofitamab (COLUMVI®)联合治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(r/r DLBCL)患者显示出显著的临床效益，总体缓解率(ORR)达93.3%，完全缓解率(CR)达86.7% [1][3] - 联合疗法安全性良好，耐受性高，未观察到剂量限制性毒性(DLTs) [1][3] - 公司计划将LOTIS-7试验的入组人数扩大至100名患者，剂量为150 µg/kg [1][4] 临床试验数据 - 在30名可评估疗效的患者中，最佳总体缓解率为93.3%(28/30)，完全缓解率为86.7%(26/30) [3] - 26名达到CR的患者中，25名在数据截止时仍保持CR状态 [1][3] - 120 µg/kg剂量组的中位CR时间为80天，150 µg/kg剂量组为42天 [3] - 6名曾接受CAR-T治疗的患者中，5名达到CR [3] 安全性数据 - 41名可评估安全性的患者中，联合疗法耐受性良好 [3] - 3级及以上治疗相关不良事件(TEAEs)包括中性粒细胞减少(24.4%)、贫血(9.8%)、AST升高(7.3%)等 [3] - 150 µg/kg剂量组观察到细胞因子释放综合征(CRS)(23.8%，均为1级)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)(4.8%，1例2级) [3] - 120 µg/kg剂量组CRS发生率为55%(多为1/2级，1例3级)，ICANS发生率为10%(1例1级，1例2级) [3] 公司计划与活动 - 公司将于美国东部时间6月12日上午8点举行电话会议讨论试验结果 [1][5] - 数据将在EHA2025(6月14日)和ICML(6月20日)会议上展示 [4] - 计划在2025年底前分享更多数据 [4] 产品与研发背景 - ZYNLONTA®是CD19导向的抗体药物偶联物(ADC)，通过释放PBD有效载荷导致肿瘤细胞死亡 [8] - 已获FDA加速批准和EMA有条件批准用于治疗r/r DLBCL [9] - 正在其他B细胞恶性肿瘤和早期治疗线中进行联合研究评估 [10] - LOTIS-7是1b期全球多中心研究，评估ZYNLONTA与不同药物的联合疗法 [6]

业绩总结 - 2025年第一季度净产品收入为1740万美元，较2024年同期的1780万美元略有下降[12] - 2025年第一季度总收入为2300万美元，同比增长27.6%[31] - 2025年第一季度总运营费用为5150万美元，同比下降0.3%[31] - 2025年第一季度净亏损为3860万美元，同比下降17.2%[31] - 2025年第一季度调整后净亏损为2400万美元，同比下降23.1%[31] - 每股净亏损为0.36美元，调整后每股净亏损为0.22美元[31] 用户数据 - LOTIS-7临床试验的初步数据表明，ZYNLONTA与glofitamab联合使用的总体反应率（ORR）为95.5%，完全反应率（CR）为90.9%[12] - LOTIS-7的患者招募已达到40人，预计将在2025年下半年更新数据[12] - 在LOTIS-7试验中，22名可评估患者中，90.9%达到完全反应（CR），4.5%达到部分反应（PR）[29] - LOTIS-7的安全性数据表明，31名患者中，29%出现1级或2级细胞因子释放综合症（CRS），9.7%出现2级CRS[25] 未来展望 - 公司预计到2025年底达到LOTIS-5预设的无进展生存期事件数量[33] - 预计未来的现金流将包括来自合作协议的监管里程碑付款[12] - 公司计划在EHA和ICML会议上分享LOTIS-7的额外数据[33] 新产品和新技术研发 - LOTIS-5的安全性数据已被接受在EHA2025会议上进行展示，预计到2025年底将达到预设的无进展生存期（PFS）事件[12] - 公司在EHA2025和ICML会议上展示了LOTIS-5和LOTIS-7的最新临床数据[12] 资金状况 - 截至2025年3月31日，公司的现金余额为1.947亿美元，预计现金流可支持运营至2026年下半年[12] - 2025年第一季度现金及现金等价物为1.947亿美元[31] 其他新策略 - 公司将继续追求业务发展以资助早期管道项目[33]

核心临床数据亮点 - LOTIS-7试验（评估ZYNLONTA®联合glofitamab治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤）的摘要数据被接受，将在2025年欧洲血液学协会大会和第十八届国际恶性淋巴瘤会议上展示 [1] - 截至2025年1月17日数据截止日，在22名可评估疗效的患者中，联合疗法达到95.5%的总缓解率和90.9%的完全缓解率，且20名应答者持续缓解，中位缓解持续时间尚未达到 [3] - LOTIS-7试验剂量扩展组已完成40名患者入组，公司预计在2025年下半年提供试验更新 [1][3] - LOTIS-5验证性试验的安全导入数据显示，在20名患者中，ZYNLONTA联合利妥昔单抗的固定疗程治疗未出现新的安全信号，并显示出鼓舞人心的抗肿瘤活性，部分患者在治疗结束后超过28个月仍显示持久缓解 [3] - LOTIS-5试验预计将在2025年底前达到预设的无进展生存期事件节点，届时公司将提供该三期试验的顶线数据 [3] 2025年第一季度财务业绩 - 2025年第一季度净产品收入为1740万美元，较2024年同期的1780万美元略有下降 [9] - 2025年第一季度许可收入和特许权使用费为560万美元，显著高于2024年同期的20万美元，主要得益于ZYNLONTA获得加拿大卫生部批准后确认的500万美元里程碑付款 [9] - 2025年第一季度研发费用为2890万美元，高于2024年同期的2570万美元，增长主要源于对下一代在研抗体药物偶联物的投入增加 [9] - 2025年第一季度净亏损为3860万美元，摊薄后每股净亏损0.36美元，较2024年同期的净亏损4660万美元（每股0.56美元）有所收窄，主要得益于许可收入增加及其他费用降低 [9] - 截至2025年3月31日，现金及现金等价物为1.947亿美元，预计现有资金可支持公司运营至2026年下半年 [1][9] 公司运营与研发管线更新 - 一项关于loncastuximab治疗复发/难治性边缘区淋巴瘤的二期研究更新分析也将在第十八届国际恶性淋巴瘤会议上以海报形式展示 [3] - 由德克萨斯大学MD安德森癌症中心赞助的ADCT-602一期/二期临床试验，基于现有临床数据将被终止 [3] - 公司在2025年美国癌症研究协会年会上重点展示了针对Claudin-6、前列腺特异性膜抗原和ASCT2的基于exatecan的抗体药物偶联物的临床前研究数据 [3][4]

文章核心观点 公司公布2024年第四季度和全年财务业绩及近期运营进展，在多个临床试验取得关键里程碑，财务状况有所改善，对未来发展充满信心 [1][2] 第四季度2024运营更新和即将到来的里程碑 - LOTIS - 5试验完成入组，预计2025年底前提供更新数据 [5] - LOTIS - 7试验公布积极初始数据，最佳总缓解率94%，完全缓解率72%，预计2025年二季度完成剂量扩展入组并分享部分患者数据 [5] - 评估ZYNLONTA用于惰性淋巴瘤的2期研究者发起试验呈现有前景数据，后续计划分享更多数据并与监管机构沟通 [5] - 公司Claudin - 6靶向ADC摘要被接受在2025年AACR年会上口头报告，PSMA和ASCT2靶向ADC摘要被接受海报展示 [5] 2024年第四季度和全年财务结果 产品收入 - ZYNLONTA在2024年实现商业品牌盈利，2024年第四季度净产品收入1640万美元，全年6930万美元，与2023年同期相比，季度收入因销量降低而减少，全年收入因售价提高等因素增加 [8] 研发费用 - 2024年第四季度和全年研发费用分别为2710万美元和1.096亿美元，低于2023年同期，主要因实施生产力计划和聚焦优先开发项目投资 [8] 销售和营销费用 - 2024年第四季度和全年销售和营销费用分别为1130万美元和4400万美元，低于2023年同期，季度减少主要因营销和广告成本降低，全年减少还因工资和福利降低 [8] 一般及行政费用 - 2024年第四季度和全年一般及行政费用分别为960万美元和4190万美元，低于2023年同期，季度减少主要因专业费用降低，全年减少还因股份支付费用、专业费用和保险费降低 [8] 净亏损 - 2024年第四季度净亏损3070万美元，全年1.578亿美元，低于2023年同期，主要因所得税费用和运营费用降低 [8] 调整后净亏损 - 2024年第四季度调整后净亏损2650万美元，全年1.114亿美元，低于2023年同期，主要因所得税费用和运营费用降低 [8] 现金及现金等价物 - 截至2024年12月31日，现金及现金等价物为2.509亿美元，2024年5月完成承销发行获净收益约9740万美元，预计现金可支持运营至2026年下半年 [8] 会议电话详情 - 公司管理层将于美国东部时间今天上午8:30举行电话会议和网络直播，讨论2024年第四季度和全年财务结果并提供公司最新情况 [6] 关于ZYNLONTA - ZYNLONTA是CD19定向抗体药物偶联物，被FDA和EMA批准用于治疗经两种或更多系统治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤 [7][8] - 正在其他B细胞恶性肿瘤和早期治疗线的联合研究中进行评估 [10] 关于ADC Therapeutics - 公司是抗体药物偶联物领域商业阶段的全球领导者和先驱，推进专有ADC技术以改变血液系统恶性肿瘤和实体瘤患者的治疗模式 [11] - 除ZYNLONTA外，还有多个ADC正在开发中 [12] 非GAAP财务指标的使用 - 公司使用非GAAP财务指标评估运营绩效、制定运营计划和战略决策，认为这些指标有助于投资者理解和评估公司运营结果，但有局限性，应与GAAP财务指标结合考虑 [14] - 调整后总运营费用、调整后净亏损和调整后净亏损每股排除股份支付费用和某些其他重大项目 [15][17][18]