Accessibility StatementSkip Navigation CAMBRIDGE, Mass., Sept. 24, 2025 /PRNewswire/ -- Nuvalent, Inc. (Nasdaq: NUVL), a clinical-stage biopharmaceutical company focused on creating precisely targeted therapies for clinically proven kinase targets in cancer, today announced that James Porter, Ph.D., Chief Executive Officer, and Alexandra Balcom, Chief Financial Officer, will participate in a fireside chat during the UBS 2025 Virtual Oncology Day on Wednesday, October 1, 2025, at 3:30 p.m. ET. Nuvalent Pr ...

核心观点 - 公司启动zidesamtinib用于TKI预治疗晚期ROS1阳性非小细胞肺癌的滚动新药申请 计划于2025年第三季度完成提交 并获得FDA实时肿瘤学审查程序支持 [1][2] - 该药物为新型脑渗透性ROS1选择性抑制剂 旨在克服现有ROS1抑制剂的局限性 包括耐药突变和脑转移治疗 [4] - 关键临床数据来自全球ARROS-1 I/II期试验 显示药物具有良好安全性及耐受性 并获突破性疗法和孤儿药认定 [1][3][4] 药物研发进展 - 滚动NDA提交基于2025年6月公布的 pivotal data 覆盖TKI预治疗晚期ROS1阳性NSCLC患者群体 [2] - ARROS-1试验(NCT05118789)已完成I期部分 纳入至少接受过一种ROS1 TKI治疗的NSCLC患者 评估安全性 耐受性及推荐II期剂量 [5] - 正在进行的全球单臂开放标签II期试验以注册为目的 覆盖TKI初治和TKI预治疗患者 [5] 药物特性与设计 - zidesamtinib针对现有ROS1抑制剂耐药突变设计 包括G2032R突变 并避免抑制结构相关的TRK激酶家族 [4] - 药物设计具备中枢神经系统渗透性 可改善脑转移患者治疗选择 并避免双TRK/ROS1抑制剂相关的CNS不良事件 [4] - 获得突破性疗法认定用于既往接受过2种或以上ROS1 TKI治疗的转移性NSCLC患者 以及ROS1阳性NSCLC的孤儿药认定 [4] 公司战略与管线 - 公司为临床阶段生物制药企业 专注于针对经临床验证的激酶靶点开发精准靶向疗法 [7] - 利用化学和结构基药物设计专业知识 开发可克服耐药性 减少不良事件 解决脑转移并驱动持久反应的小分子药物 [7] - 研发管线包括针对ROS1阳性 ALK阳性及HER2改变非小细胞肺癌的候选药物 以及多个发现阶段研究项目 [7]

业绩总结 - Nuvalent预计其现金、现金等价物和可交易证券将足够支持未来的运营费用和资本支出，预计现金流持续到2028年[4] - 2024年ALK和ROS1靶向药物的全球销售预计达到31亿美元[27] 临床试验进展 - Zidesamtinib（NVL-520）和Neladalkib（NVL-655）分别针对ROS1+和ALK+ NSCLC的注册导向II期临床试验正在进行中，计划在2025年下半年启动针对TKI-naïve患者的注册导向III期临床试验[12] - 预计2025年将报告针对TKI预处理ROS1+ NSCLC的ARROS-1试验的关键数据，并在第三季度完成TKI预处理ROS1+ NSCLC的滚动NDA提交[14] - 目前已招募514名患者参与Zidesamtinib的临床试验，其中432名为安全性人群[59] - NELADALKIB（NVL-655）在ALK+ NSCLC患者中显示出活性，133名患者参与了临床试验[137] 新产品研发 - 计划在2026年获得首个FDA批准，针对ROS1+和ALK+非小细胞肺癌（NSCLC）的平行主导项目正在全球临床开发中[4] - 目前正在进行的HER2改变NSCLC的研究管线包括NVL-330，处于I期临床试验阶段[12] 安全性与疗效 - Zidesamtinib在重度预处理人群中显示出持久的反应，初步数据显示中位反应持续时间为22个月[70] - Zidesamtinib的推荐二期剂量为每日一次100 mg[55] - NELADALKIB的推荐二期剂量为150 mg，每日一次[137] - Zidesamtinib的安全性良好，治疗相关不良事件（TEAE）发生率≥15%的患者中，外周水肿为36%[96] - NELADALKIB显示出避免TRK相关CNS不良事件的潜力，具有良好的脑穿透性[129] 市场展望 - Nuvalent的目标是通过潜在的最佳治疗方案来最大化患者影响[15] - 预计在2026年获得首个批准产品，目标是执行全球注册策略[13] 其他信息 - 公司在药物发现、开发和公司建设方面具有显著经验，领导团队拥有12项FDA批准的经验[9] - Zidesamtinib在TKI预处理患者中，客观反应率为44%[73] - NELADALKIB在ALK驱动细胞系中表现出强效活性，IC50值为0.1-30 nM[124]

核心观点 - Nuvalent公司宣布其新型ROS1抑制剂zidesamtinib的分子设计获得Molecular Cancer Therapeutics期刊发表支持 该药物针对ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)和其他实体瘤患者 目前正在进行ARROS-1 1/2期临床试验 具有注册意向 [1] - zidesamtinib被设计用于解决肿瘤耐药性、治疗脑转移和避免脱靶不良反应等综合医疗需求 临床前数据显示其在抑制ROS1 G2032R耐药突变和脑肿瘤方面优于其他ROS1 TKI [2] - 公司预计2025年上半年公布ARROS-1试验的关键临床数据 支持2025年年中提交新药申请 初始目标适应症为接受过TKI治疗的晚期ROS1阳性NSCLC患者 [4] 药物特性 - zidesamtinib是一种新型脑渗透性ROS1选择性抑制剂 旨在克服现有ROS1抑制剂的局限性 对G2032R等耐药突变保持活性 同时避免抑制TRK家族以减少神经系统不良反应 [5] - 该药物已获得突破性疗法认定(用于接受过2种以上ROS1 TKI治疗的ROS1阳性转移性NSCLC患者)和孤儿药认定(用于ROS1阳性NSCLC) [5] - 结构研究首次揭示了ROS1 G2032R与zidesamtinib复合物的晶体结构 为理解ROS1 TKI活性提供了框架 并证实了药物对ROS1的选择性高于TRK [3] 临床进展 - ARROS-1 1/2期试验设计具有注册意向 针对TKI预处理和TKI初治的晚期ROS1阳性NSCLC患者 [1] - 临床前数据显示 在模拟一线和后线治疗的ENU诱变筛选中 zidesamtinib能抑制靶向耐药 并在颅内ROS1 G2032R异种移植模型中比其他ROS1 TKI更有效 [2] 公司背景 - Nuvalent是一家临床阶段生物制药公司 专注于为癌症患者开发精准靶向治疗 旨在克服现有疗法对临床验证激酶靶点的局限性 [6] - 公司利用化学和基于结构的药物设计专业知识 开发能够克服耐药性、减少不良反应、治疗脑转移并产生更持久反应的小分子药物 [6] - 除zidesamtinib外 公司还推进针对ROS1阳性、ALK阳性和HER2改变NSCLC的研究性候选药物 以及多个发现阶段研究项目 [6]