监管审批进展 - 美国FDA将RGX-121治疗MPS II的生物制剂许可申请（BLA）审查时间延长三个月 PDUFA目标日期从2025年11月9日延至2026年2月8日 [1] - 延期源于公司应FDA要求提交了所有关键研究患者（n=13）的长期临床数据 新数据包含12个月临床结果且与先前提交的生物标志物和神经发育数据一致 [2] - FDA已于2025年8月完成RGX-121的上市前检查及生物研究监测信息检查 两项检查均无缺陷发现且审查期间未提出安全性问题 [3] 产品特性与临床价值 - RGX-121是用于治疗MPS II（亨特综合征）的潜在一次性AAV基因疗法 通过向中枢神经系统递送IDS基因实现跨血脑屏障的I2S蛋白长期表达 [5] - 该产品若获批将成为首个且唯一针对亨特综合征根本遗传病因的一次性商业化疗法 目前该疾病缺乏针对神经发育衰退的治疗方案 [4][6][8] - 产品已获FDA授予孤儿药、罕见儿科疾病、快速通道和再生医学先进疗法（RMAT）资格 并获欧洲药管局高级治疗药物（ATMP）分类 [4] 公司战略与数据披露 - 公司强调商业发布计划仍按原定轨道推进 并计划在2025年9月国际先天性代谢错误会议（ICIEM）上公布更新后的关键研究数据 [2][4][8] - REGENXBIO专注于通过基因疗法改善罕见病及视网膜疾病治疗 除RGX-121外 管线还包括治疗杜氏肌营养不良的RGX-202、与日本新药合作开发的MPS I疗法RGX-111 以及与艾伯维合作的湿性AMD治疗药物ABBV-RGX-314 [7] - 公司AAV技术平台已覆盖数千名患者 包括接受诺华ZOLGENSMA®治疗的病例 [7]

核心观点 - RGX-202是唯一包含CT结构域的微肌营养不良蛋白基因疗法候选药物，其设计更接近天然肌营养不良蛋白，临床前研究显示其功能优于不含CT结构域的版本 [1][2][7] - 包含CT结构域的微肌营养不良蛋白在转导肌肉中维持更高水平，更有效招募肌营养不良蛋白相关复合物，并增加肌肉力量和抗损伤能力 [4][7] - 临床I/II期AFFINITY DUCHENNE试验的中期结果显示RGX-202能积极改变杜氏肌营养不良症患者的疾病轨迹，且安全性良好 [5][7] 产品特性 - RGX-202采用密码子优化等设计特征，可能提高基因表达、增加蛋白质翻译效率并降低免疫原性 [9] - 该疗法使用NAV® AAV8载体和肌肉特异性启动子(Spc5-12)，支持微肌营养不良蛋白在骨骼肌和心肌中的靶向表达 [9] - 采用专有的NAVXpress®悬浮平台工艺生产，具有高产特性 [9] 临床进展 - 正在开展I/II/III期AFFINITY DUCHENNE试验的关键部分，计划2026年中通过加速审批途径提交生物制品许可申请(BLA) [6] - 临床前研究结果支持I/II期试验中观察到的积极功能数据 [7] 疾病背景 - 杜氏肌营养不良症是一种严重的进行性肌肉退化疾病，全球每3,500-5,000名新生男婴中就有1例 [10] - 由编码肌营养不良蛋白的基因突变引起，导致全身肌肉退化和虚弱，最终丧失运动能力、呼吸困难和心肌病 [10] 公司概况 - 专注于基因疗法开发，拥有包括RGX-202在内的后期产品管线 [11] - 与日本新药合作开发RGX-121(MPS II)和RGX-111(MPS I)，与艾伯维合作开发ABBV-RGX-314(湿性AMD和糖尿病视网膜病变) [11] - AAV平台已被数千名患者使用，包括接受诺华ZOLGENSMA®治疗的患者 [11]