公司核心产品数据 - 默克公司在第33届逆转录病毒和机会性感染会议上公布了其研究性HIV双药方案多拉韦林/伊斯拉韦的三项关键3期试验结果 [1] - 在未接受过抗逆转录病毒治疗的HIV-1成人感染者中进行的3期试验MK-8591A-053显示，多拉韦林/伊斯拉韦在48周时达到病毒抑制（HIV-1 RNA <50 copies/mL）的参与者比例为91.8%，而对照药物比克替拉韦/恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺为90.6%，证明了非劣效性 [2] - 在基线HIV-1 RNA >100,000 copies/mL的参与者亚组中，多拉韦林/伊斯拉韦组病毒抑制率为94.0%，对照组为87.6%；在基线HIV-1 RNA >500,000 copies/mL的亚组中，多拉韦林/伊斯拉韦组为90.3%，对照组为84.4% [6][7] - 多拉韦林/伊斯拉韦的药物相关不良事件发生率为14%，对照组为18%；因药物相关不良事件停药率分别为1.1%和2.2% [2][8] - 在病毒学抑制的HIV-1感染者中进行的3期试验MK-8591A-052显示，从比克替拉韦/恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺转换至多拉韦林/伊斯拉韦后，48周时病毒载量≥50 copies/mL的参与者比例为1.5%，对照组为0.6% [9] - 在MK-8591A-052试验中，96周时多拉韦林/伊斯拉韦组病毒载量≥50 copies/mL的参与者比例为1.5%，对照组为1.2% [10] - 在MK-8591A-052试验中，96周时多拉韦林/伊斯拉韦组维持病毒学抑制（HIV-1 RNA <50 copies/mL）的参与者比例为88.9%，对照组为90.1% [10] - 在病毒学抑制的HIV-1感染者中进行的另一项3期试验MK-8591A-051显示，从基线抗逆转录病毒疗法转换至多拉韦林/伊斯拉韦后，48周时病毒载量≥50 copies/mL的参与者比例为1.4%，而继续基线疗法的对照组为4.9% [12] - 在MK-8591A-051试验中，持续接受多拉韦林/伊斯拉韦96周的参与者中，1.9%在96周时病毒载量≥50 copies/mL，而92.6%维持了病毒学抑制 [13] 公司产品管线与监管进展 - 如果获得批准，多拉韦林/伊斯拉韦将成为公司产品组合中首个非整合酶链转移抑制剂的双药每日治疗方案 [2] - 美国FDA已根据《处方药使用者费用法案》为多拉韦林/伊斯拉韦的新药申请设定了2026年4月28日的目标行动日期 [3] - 伊斯拉韦是默克公司的研究性核苷类似物，通过包括抑制逆转录酶易位在内的多种机制阻断HIV-1复制 [15] - 伊斯拉韦正在与吉利德公司的来那卡帕韦联合开发，作为每周一次的口服HIV-1治疗方案，目前处于3期开发阶段 [17] - 伊斯拉韦也正在与公司自身的研究性非核苷类逆转录酶抑制剂乌洛尼韦联合开发，作为每周一次的口服治疗方案，目前处于2b期开发阶段 [17] - MK-8527是公司研究性的每月一次口服HIV-1暴露前预防候选药物，其3期试验EXPrESSIVE-11和EXPrESSIVE-10正在招募参与者 [18] 公司现有产品与市场地位 - 在美国，多拉韦林已获批作为单药与其它抗逆转录病毒药物联用，以及作为单片复方制剂多拉韦林/拉米夫定/替诺福韦二吡呋酯的组分，用于治疗成人HIV-1感染 [3] - 公司已致力于HIV研究40年，目前正在开发一系列抗病毒方案，旨在帮助人们管理HIV和预防HIV感染 [43]

核心观点 - 默克公司宣布其用于HIV-1感染治疗的双药方案DOR/ISL在两项三期临床试验中获得积极数据 显示其在维持病毒抑制方面不劣于现有三药方案 并且在体重和代谢影响方面表现出良好特征 [1][3] 临床试验结果 - 在MK-8591A-052试验中 从BIC/FTC/TAF方案转换为DOR/ISL的受试者在第48周时体重和身体成分变化极小 DOR/ISL治疗组平均体重变化为-0.03公斤 而BIC/FTC/TAF组为+0.28公斤 [3][4] - DOR/ISL组平均体重百分比变化为0.10% BIC/FTC/TAF组为0.39% 在DOR/ISL组中 14.6%的受试者体重增加≥5% 3.5%的受试者体重增加≥10% 与BIC/FTC/TAF组的结果相当 [4] - 两个治疗组在瘦体重、外周脂肪、躯干脂肪的平均百分比变化 以及体重指数和腰臀比的平均变化均很小且具有可比性 [5] - 转换为DOR/ISL的受试者在空腹血脂和胰岛素抵抗稳态模型评估方面未出现有临床意义的变化 [5] 安全性与代谢影响 - 汇总两个试验的数据 DOR/ISL组在总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白和甘油三酯等空腹血脂指标上 相对于基线的平均变化极小 与对照组无显著差异 [6] - 各治疗组中需要调整糖尿病药物的2型糖尿病患者比例低于5% [6] - 启动降脂治疗的受试者比例在各组间具有可比性 汇总DOR/ISL组为4.8% BIC/FTC/TAF组为4.1% 基线抗逆转录病毒疗法组为5.9% [6] 监管与市场进展 - 美国食品药品监督管理局已受理DOR/ISL的新药申请 并设定了2026年4月28日作为目标审批日期 [7] - 在数据公布时 默克公司股价下跌0.96%至83.89美元 [7]

核心观点 - 默克公司公布了其研究性双药方案Doravirine/Islatravir (DOR/ISL) 在两项三期临床试验中的新数据 显示该方案在维持病毒抑制的同时 对体重、身体成分、空腹血脂和胰岛素抵抗等代谢参数影响极小 与对照的三药方案效果相当 [1] 临床试验结果 - 在试验MK-8591A-052中 从BIC/FTC/TAF方案转为DOR/ISL治疗的患者 在第48周时体重和身体成分变化极小 平均体重变化为-0.03公斤 而继续使用BIC/FTC/TAF的患者平均变化为+0.28公斤 [2][5] - DOR/ISL治疗组平均体重百分比变化为0.10% BIC/FTC/TAF组为0.39% 两组间体重增加≥5%和≥10%的患者比例相似 [5] - 在两项试验中 转为DOR/ISL治疗的患者在空腹血脂和胰岛素抵抗评估方面未出现具有临床意义的变化 效果与继续原有抗逆转录病毒疗法的患者相当 [3] - 开始降脂治疗的患者比例在各治疗组间具有可比性 汇总DOR/ISL组为4.8% BIC/FTC/TAF组为4.1% bART组为5.9% [6] 药物安全性与耐受性 - 在双盲试验MK-8591A-052中 药物相关不良事件和因不良事件导致的停药率在DOR/ISL组和BIC/FTC/TAF组之间相似 [10] - 在开放标签试验MK-8591A-051中 DOR/ISL组的药物相关不良事件报告更常见 但3级或4级不良事件及严重不良事件的发生率与bART组相似 [14] - 两项试验中均观察到少数低水平乙型肝炎病毒血症病例 但未出现临床乙肝再激活 [10][15] 监管进展与研发管线 - 美国FDA已接受DOR/ISL的新药申请 并根据处方药用户收费法将目标审评日期定为2026年4月28日 [7] - Islatravir作为锚定药物 正在多项临床试验中进行评估 包括与吉利德的lenacapavir联合作为每周一次口服疗法 以及与默克研究的ulonivirine联合作为每周一次疗法 [16] - 公司正在开发一系列抗病毒方案 旨在帮助人们管理HIV和预防HIV 以减少全球感染负担 [17]