文章核心观点 - 临床阶段免疫疗法公司Medicenna在2025年ESMO免疫肿瘤学大会上公布了其IL-2超级激动剂MDNA11的1/2期ABILITY-1研究最新数据 数据显示MDNA11单药或与KEYTRUDA联合在多种对免疫检查点抑制剂耐药的晚期实体瘤中表现出持久且显著抗肿瘤活性 客观缓解率和疾病控制率均超过这些难治人群的基准 并且疾病控制与患者总生存期的显著延长相关 [1][3] 临床数据亮点 - **单药治疗在免疫检查点抑制剂耐药患者中表现强劲**：在生物有效剂量范围内接受单药MDNA11治疗的22名2期合格患者中 作为免疫检查点抑制剂进展后的下一线治疗 客观缓解率为42% 疾病控制率为83% [1][6][8] - **特定肿瘤类型的单药疗效**：在继发性耐药的皮肤黑色素瘤患者中 客观缓解率为38% 疾病控制率为75% 在MSI-H肿瘤患者中 客观缓解率为22% 疾病控制率为78% [1][8] - **联合治疗展现协同效应**：MDNA11与KEYTRUDA联合在MSS子宫内膜癌患者中 客观缓解率为50% 疾病控制率为75% 在TMB-H肿瘤患者中 客观缓解率为25% 疾病控制率为88% 并且75%的患者观察到肿瘤消退 [1][9] - **疗效具有持久性**：观察到包括胰腺癌、乳腺癌、结直肠癌、子宫内膜癌、膀胱癌、肛门癌和黑色素瘤在内的多种晚期转移性肿瘤的持久缓解 例如一名胰腺MSI-H患者已实现超过21个月的无治疗缓解 [1][3][8] 生存获益与安全性 - **疾病控制显著延长总生存期**：在单药队列中 获得疾病控制的患者中位总生存期为120.2周 而未获得疾病控制的患者为28.6周 风险比为0.29 在联合队列中 获得疾病控制患者的中位总生存期尚未达到 而未获得疾病控制患者为26周 风险比为0.28 [7][10] - **安全性良好可控**：MDNA11单药或与KEYTRUDA联用均表现出可管理的安全性特征 超过90%的治疗相关不良事件为1-2级且是暂时性的 通常在48小时内缓解 在高达120 µg/kg的剂量下未观察到剂量限制性毒性 3-4级事件主要为无临床后遗症的实验室异常 [4] 药物与研发进展 - **MDNA11的药物特性**：MDNA11是一种长效“β增强非α”IL-2超级激动剂 通过七种特定突变并与重组人白蛋白支架融合制成 能优先激活负责杀死癌细胞的免疫效应细胞 而对免疫抑制性Treg细胞刺激极小或无刺激 [12] - **确定推荐剂量**：初步确定的单药和联合治疗的扩展推荐剂量为90 µg/kg 每两周一次 生物有效剂量范围设定为60至120 µg/kg [5] - **外部验证与未来管线**：由Fondazione Melanoma赞助的NEO-CYT试验为MDNA11在更早期癌症患者中的应用提供了外部验证 公司另一款靶向PD-1/IL-2双特异性药物MDNA113预计将于明年下半年进入首次人体研究 [3][14] 公司行动与背景 - **数据发布与沟通**：公司在ESMO免疫肿瘤学大会2025上公布了更新数据 并计划举办网络研讨会 由管理层、主要研究者及关键意见领袖参与讨论 [1][2] - **公司简介**：Medicenna是一家专注于开发针对癌症和自身免疫性疾病的Superkines的临床阶段免疫疗法公司 其管线包括IL-2、IL-4和IL-13 Superkines以及首创的Empowered Superkines [14]