文章核心观点 Medicenna Therapeutics公布2025财年财务结果、公司亮点及预期里程碑，其核心产品MDNA11在临床试验中展现出良好抗肿瘤活性，公司计划推进各产品研发并预计资金可支持到2026年年中 [1][2][8] 各部分总结 产品进展 - MDNA11：1/2期临床试验各扩展组正按推荐剂量积极招募患者，一名胰腺癌患者缓解至少18个月，多种肿瘤队列高剂量患者缓解率达30 - 50%，展现出持久抗肿瘤活性和同类最佳潜力，2b期开发计划年底确定 [1][4][5] - MDNA113：公司首款双特异性超级因子，2025年下半年将推进非人类灵长类动物研究，临床前数据显示在小鼠IL - 13Rα2阳性肿瘤中有抗肿瘤活性 [1][12] - Bizaxofusp：公司正为其寻找复发性胶质母细胞瘤（rGBM）的合作机会，该产品已在118名高级别胶质瘤患者中测试，拥有FDA和FDA/EMA的快速通道和孤儿药资格 [7] 财务情况 - 截至2025年3月31日财年结束时，公司现金及现金等价物为2480万美元，预计可支持到2026年年中 [8] - 2025财年总运营成本2040万美元，较2024财年增加，主要因研发费用增加360万美元，部分被管理费用减少190万美元抵消 [9] - 2025财年净亏损1180万美元，合每股0.15美元，较2024财年减少，主要因衍生认股权证负债公允价值减少 [10] 预期里程碑（2025年下半年） - 公布MDNA11单药和联合治疗的更新临床结果，完成ABILITY - 1试验招募，确定MDNA11的2b期开发策略 [12] - 完成MDNA113非人类灵长类动物研究 [13] 公司简介 Medicenna是临床阶段免疫疗法公司，专注开发IL - 2、IL - 4和IL - 13超级因子及同类首创增强型超级因子，其产品在癌症、自身免疫和炎症疾病治疗方面有潜力 [16]

文章核心观点 Medicenna公司在2025年美国癌症研究协会年会上展示MDNA113新临床前数据 其有望成为治疗免疫冷肿瘤的一流免疫疗法 [1][2] 关于MDNA113 - MDNA113是新型肿瘤靶向和肿瘤激活双功能抗PD1 - IL - 2超级因子 对IL - 13Rα2有极高亲和力 不与功能性IL - 13Rα1结合 [5] - IL - 13Rα2在多种实体瘤中过表达 正常组织中极少或不表达 其表达与多种肿瘤不良临床结果相关 全球每年发病超200万例 [5][7] - MDNA113顺式结合可使免疫检查点阻断和IL - 2R激活在同一CD8⁺ T效应细胞上实现最大协同 以达到最佳肿瘤细胞毒性 [6] - MDNA113保留PD - 1/PDL - 1阻断作用 肿瘤微环境中肿瘤特异性蛋白酶切割后可恢复IL - 2R信号传导 [6] - MDNA113在表达IL - 13Rα2的肿瘤小鼠体内可在肿瘤微环境中优先定位并保留至少72小时 [6] - MDNA113中IL - 2的IL - 13掩蔽增强耐受性 减弱小鼠外周淋巴细胞扩增 [6] - MDNA113可抑制小鼠MC38/IL - 13Rα2肿瘤生长 促进对肿瘤再攻击的记忆反应 完全缓解者有100%保护率 [6] - MDNA113在不同肿瘤模型中增强功能性活性CD8⁺ T细胞浸润 超过NK细胞和Tregs [6] - MDNA113的肿瘤靶向和条件激活组合是目前开发的其他抗PD - 1 - IL - 2双特异性药物的独特差异化且潜在更优替代方案 [6] 关于Medicenna Therapeutics - Medicenna是临床阶段免疫疗法公司 专注开发IL - 2、IL - 4和IL - 13超级因子及一流增强型超级因子 [8] - 长效IL - 2超级因子MDNA11是下一代IL - 2 对CD122有更高亲和力 不与CD25结合 优先刺激抗癌效应T细胞和NK细胞 [8] - IL - 4增强型超级因子bizaxofusp已在5项临床试验中研究 招募超130名患者 获FDA快速通道和孤儿药地位 [8] - 早期高亲和力IL - 2β偏向性IL - 2/IL - 15超级拮抗剂正评估用于自身免疫和移植物抗宿主病治疗 [8] - 早期BiSKITs™和T - MASK™项目旨在增强超级因子治疗免疫冷肿瘤的能力 [8]

核心观点 - MDNA11单药或与KEYTRUDA联合治疗在晚期实体瘤患者中显示出显著抗肿瘤活性 尤其对免疫检查点抑制剂(ICI)耐药或低响应肿瘤类型患者有效 [1][2] - 联合治疗组客观缓解率(ORR)达36%(5/14) 单药治疗组ORR达29 4%(5/17) 其中MSI-H患者单药ORR达50%(2/4) [1][5][7] - 公司已确定MDNA11联合KEYTRUDA的推荐扩展剂量(cRDE)为90µg/kg(每2周)联合KEYTRUDA(400mg每6周) 并启动II期剂量扩展研究 [5][10] 临床数据 - 剂量递增阶段联合治疗在计划进入II期扩展队列的癌症类型中ORR达31%(4/13) 疾病控制率(DCR)达57%(8/14) [5][7] - 单药治疗在≥60µg/kg剂量下 ORR达29 4%(17例) 其中计划进入II期单药扩展队列的肿瘤类型ORR达40%(4/10) [1][7] - 2例患者持续无瘤状态：1例黑色素瘤患者停药超过6周 1例胰腺癌患者(MSI-H)停药超过12个月 [7] 药物特性 - MDNA11是长效"β增强非α"IL-2超级激动剂 选择性激活CD8+T细胞和NK细胞 几乎不刺激免疫抑制性Treg细胞 [9] - 通过7个特定突变和与人白蛋白融合 改善药代动力学特性 使其在肿瘤和肿瘤引流淋巴结中富集 [9] - 安全性良好 90%以上治疗相关不良事件(TRAE)为1-2级 单药最高120µg/kg剂量下未观察到剂量限制性毒性(DLT) [3] 研究进展 - ABILITY-1研究为全球多中心开放标签试验 评估MDNA11单药或联合KEYTRUDA的安全性、药代动力学和抗肿瘤活性 [10] - II期扩展队列评估肿瘤类型包括MSI-H/dMMR、TMB-H、病毒相关癌症(单药)、妇科癌症(联合)及黑色素瘤(单药/联合) [1][10] - 预计2025年内将在医学会议上公布更多ABILITY-1研究数据 [2][7]