核心观点 - Ascletis Pharma Inc 宣布其首创口服小分子脂肪酸合成酶(FASN)抑制剂denifanstat(ASC40)在治疗中重度痤疮的III期临床试验中达到所有主要、关键次要和次要终点 [1] - Denifanstat展现出显著疗效和良好安全性，可能成为痤疮治疗领域的重大突破 [7][9] - 该药物通过独特机制直接抑制皮脂过度分泌这一痤疮根本病因，与现有疗法形成差异化优势 [5][9] 临床试验设计 - 随机双盲安慰剂对照多中心试验，纳入480名中重度痤疮患者，按1:1比例分配至50mg denifanstat组或安慰剂组，治疗12周 [2] - 基线特征显示两组平衡，denifanstat组和安慰剂组的总皮损数分别为102.2和102.1，炎性皮损数分别为42.1和43.1 [11] 疗效数据 - 主要终点：治疗成功率(IGA评分改善≥2级)达33.2% vs 14.6%(安慰剂)，总皮损减少57.4% vs 35.4%，炎性皮损减少63.5% vs 43.2%，均具统计学意义(p<0.0001) [3][11] - 关键次要终点：非炎性皮损减少51.9% vs 28.9%(安慰剂)，p<0.0001 [3][11] - 横向对比显示denifanstat疗效显著优于现有疗法：治疗成功率比sarecycline高98%，比多西环素高178%，比clascoterone乳膏高60% [7][8] 安全性表现 - 治疗相关不良事件(TEAEs)发生率与安慰剂相当，无类别超过10% [4] - 仅两项TEAEs发生率>5%：皮肤干燥(6.3% vs 2.9%)和干眼症(5.9% vs 3.8%)，均为轻中度 [4] - 无3/4级不良事件、无严重不良事件、无死亡报告 [4] 作用机制 - 双重机制：通过抑制脂肪生成直接减少皮脂分泌，并通过降低细胞因子分泌和Th17分化抑制炎症 [5] - 该机制针对痤疮根本病因，区别于多数仅缓解症状的现有疗法 [5][9] 商业化前景 - 口服给药方式预计可提升患者依从性，相比外用制剂30-40%的不依从率具有优势 [9] - 无抗生素耐药性风险，且避免了异维A酸类药物的肝毒性等严重副作用 [9] - 公司计划向中国国家药监局(NMPA)提交上市申请 [6] 行业意义 - 可能成为全球首个每日一次口服痤疮治疗药物，填补市场空白 [9] - 复旦大学附属华山医院皮肤科首席医师作为主要研究者高度评价该突破性疗法 [10] - Ascletis作为专注代谢疾病领域的创新药企，通过该产品进一步强化研发管线 [15]