文章核心观点 - Ascletis Pharma Inc 公布了其在中国进行的ASC40 (denifanstat)治疗中重度痤疮的长期开放标签3期试验的积极顶线结果 该结果增强了FASN抑制剂在痤疮治疗领域的临床潜力信心 [1][2] - Denifanstat (ASC40) 是一种每日一次的口服小分子脂肪酸合成酶抑制剂 由Ascletis在中国开发用于痤疮 而Sagimet Biosciences Inc 在全球其他地区开发用于MASH [1] - 该开放标签3期试验显示denifanstat总体耐受性良好 所有疗效终点均较12周时观察到的结果有进一步改善 安全性数据令人鼓舞 [4][5][7] 临床结果与数据 - **试验设计**： 开放标签3期试验ASC40-304旨在评估denifanstat在中重度寻常痤疮患者中的长期安全性 该试验入组了240名受试者 每日一次口服50 mg denifanstat 持续长达40周 [4] - **疗效终点**： 次要疗效终点包括IGA评分至少降低2分的受试者数量 从IGA评分3分降至0或1分的受试者数量 总皮损计数的百分比减少以及炎性皮损计数的百分比减少 所有终点均显示持续改善 [5] - **安全性数据**： 治疗中出现的不良事件中 仅有两类发生率≥5% 即干眼综合征(5.5%)和皮肤干燥(5.2%) 所有与denifanstat相关的不良事件均为轻度或中度 无3级或4级相关不良事件 无因不良事件导致的永久停药 仅1例患者出现1级头发稀疏并在8周内缓解 无死亡报告 无与denifanstat相关的严重不良事件 [7] 产品管线与合作 - **Denifanstat进展**： Denifanstat在针对MASH的2b期FASCINATE-2临床试验中达到了所有主要终点 并在其中国合作伙伴(Ascletis)针对中重度痤疮的3期试验中达到了所有主要和次要终点 [6] - **联合疗法**： Denifanstat与resmetirom的组合已在1期PK临床试验中进行测试 计划开发用于MASH肝硬化(F4)患者 [8] - **其他管线**： TVB-3567是公司计划开发用于痤疮的第二款口服FASN抑制剂 目前正在进行1期首次人体临床试验 [8] - **授权合作**： Sagimet已将denifanstat在中国的独家许可授予了Ascletis Bioscience Co Ltd [1] 市场与疾病背景 - **患者规模**： 美国有超过5000万痤疮患者 其中每年有510万患者接受皮肤科医生治疗 使其成为医生诊治的最普遍的皮肤病之一 [9] - **治疗现状**： 痤疮无法根治 大多数患者需要长期管理和每年多次疗程来控制发作 外用药物的依从性低于口服药物 估计有30%至40%的患者不遵守其局部治疗方案 [9] - **作用机制**： 寻常痤疮患者皮脂分泌增加 这与疾病发病机制有关 皮脂分泌增加是由于皮脂细胞内局部从头脂肪生成增加 FASN是DNL途径的最后关键步骤 产生了痤疮中超过80%的关键皮脂脂质 并且FASN也参与炎症通路 使得抑制FASN成为治疗痤疮的潜在有效方法 [10]

核心观点 - 歌礼制药（Ascletis Pharma Inc）宣布其用于治疗中重度寻常痤疮的潜在同类首创口服药物denifanstat（ASC40）的新药上市申请已获中国国家药监局受理 标志着该药物距离商业化仅一步之遥 [2][3] 药物研发与临床数据 - denifanstat（ASC40）是一种首创、每日一次口服的小分子脂肪酸合成酶抑制剂 用于治疗中重度寻常痤疮 [2] - 在一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床试验中 denifanstat达到了所有主要、关键次要和次要疗效终点 并相比安慰剂显著改善了中重度寻常痤疮 [1][4] - 该药物在III期研究中展现出良好的安全性和耐受性 所有与治疗相关的不良事件均为轻度或中度 未观察到与药物相关的3级或4级不良事件、严重不良事件、永久性治疗中止或退出 [4] - 公司已完成针对中重度寻常痤疮的II期和III期研究 [3] - III期研究结果已于2025年9月17日在法国巴黎举行的欧洲皮肤病与性病学会大会上进行了口头报告 [5] 监管进展与商业化 - 中国国家药监局已受理denifanstat（ASC40）用于治疗中重度寻常痤疮的新药上市申请 [2] - 公司近期就该适应症完成了与中国国家药监局的NDA前咨询 并获得了积极反馈 [5] - denifanstat（ASC40）是公司从Sagimet Biosciences Inc授权引进 拥有在大中华区的独家权利 [5] 公司背景与研发管线 - 歌礼制药是一家专注于代谢疾病领域潜在同类最佳和首创疗法开发与商业化的全方位整合生物技术公司 [6] - 公司利用其专有的人工智能辅助结构药物发现平台、超长效平台技术以及口服肽增强技术 自主研发了多个小分子和肽类药物候选物 [6] - 核心研发管线包括：用于慢性体重管理的口服小分子GLP-1受体激动剂ASC30 每月一次皮下给药的胰淀素受体肽激动剂ASC36 每月一次皮下给药的GLP-1R/GIPR双重肽激动剂ASC35 以及口服GLP-1R/GIPR/GCGR三重肽激动剂ASC37 [6] - 公司在香港联合交易所上市 [6]

药物研发进展 - denifanstat (ASC40)在治疗中重度寻常痤疮的III期随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验中，达到了所有主要、关键次要及次要疗效终点，并在意向性治疗分析中显示出相较于安慰剂的显著改善[1][4] - 该药物在III期研究中展现出良好的安全性和耐受性，所有与治疗相关的不良事件均为轻度或中度，未出现3级或4级不良事件、严重不良事件，或导致永久停药或退出的情况[4] 监管与商业化进程 - 公司已于2025年6月至10月期间完成了与中国国家药品监督管理局的新药上市申请前咨询，并计划尽快提交新药上市申请[2] - 公司已完成了denifanstat (ASC40)针对中重度寻常痤疮的II期和III期临床研究[3] - III期研究结果已于2025年9月17日在法国巴黎举行的欧洲皮肤病与性病学会大会上进行了口头报告[5] 公司业务与授权 - 公司从Sagimet Biosciences Inc 获得了denifanstat (ASC40)在大中华区的独家权益[5] - 公司是一家专注于代谢疾病领域潜在同类最佳和同类首创疗法开发与商业化的全方位整合生物技术公司，利用其专有人工智能辅助结构药物发现和超长效平台技术，内部开发了多个候选药物[6]

核心观点 - Ascletis Pharma Inc 宣布其首创口服小分子脂肪酸合成酶(FASN)抑制剂denifanstat(ASC40)在治疗中重度痤疮的III期临床试验中达到所有主要、关键次要和次要终点 [1] - Denifanstat展现出显著疗效和良好安全性，可能成为痤疮治疗领域的重大突破 [7][9] - 该药物通过独特机制直接抑制皮脂过度分泌这一痤疮根本病因，与现有疗法形成差异化优势 [5][9] 临床试验设计 - 随机双盲安慰剂对照多中心试验，纳入480名中重度痤疮患者，按1:1比例分配至50mg denifanstat组或安慰剂组，治疗12周 [2] - 基线特征显示两组平衡，denifanstat组和安慰剂组的总皮损数分别为102.2和102.1，炎性皮损数分别为42.1和43.1 [11] 疗效数据 - 主要终点：治疗成功率(IGA评分改善≥2级)达33.2% vs 14.6%(安慰剂)，总皮损减少57.4% vs 35.4%，炎性皮损减少63.5% vs 43.2%，均具统计学意义(p<0.0001) [3][11] - 关键次要终点：非炎性皮损减少51.9% vs 28.9%(安慰剂)，p<0.0001 [3][11] - 横向对比显示denifanstat疗效显著优于现有疗法：治疗成功率比sarecycline高98%，比多西环素高178%，比clascoterone乳膏高60% [7][8] 安全性表现 - 治疗相关不良事件(TEAEs)发生率与安慰剂相当，无类别超过10% [4] - 仅两项TEAEs发生率>5%：皮肤干燥(6.3% vs 2.9%)和干眼症(5.9% vs 3.8%)，均为轻中度 [4] - 无3/4级不良事件、无严重不良事件、无死亡报告 [4] 作用机制 - 双重机制：通过抑制脂肪生成直接减少皮脂分泌，并通过降低细胞因子分泌和Th17分化抑制炎症 [5] - 该机制针对痤疮根本病因，区别于多数仅缓解症状的现有疗法 [5][9] 商业化前景 - 口服给药方式预计可提升患者依从性，相比外用制剂30-40%的不依从率具有优势 [9] - 无抗生素耐药性风险，且避免了异维A酸类药物的肝毒性等严重副作用 [9] - 公司计划向中国国家药监局(NMPA)提交上市申请 [6] 行业意义 - 可能成为全球首个每日一次口服痤疮治疗药物，填补市场空白 [9] - 复旦大学附属华山医院皮肤科首席医师作为主要研究者高度评价该突破性疗法 [10] - Ascletis作为专注代谢疾病领域的创新药企，通过该产品进一步强化研发管线 [15]