纪要涉及的行业和公司 行业为生物医药行业，聚焦于罕见肾病治疗领域；公司为Biogen，是一家专注于生物医药研发的公司，正在推进falzartamab在多个罕见肾病适应症的研究 [1][3]。 纪要提到的核心观点和论据 公司战略与业务布局 - **业务重组与多元化发展**：过去两年通过“fit for growth”计划重组业务，推出4种疾病修饰疗法，目前业务更加聚焦且资源丰富；收购Hibio加速了治疗领域向免疫学的拓展，正在启动三项selzartamab在罕见肾病适应症的三期研究 [5][7]。 - **创新商业模式**：HighBio团队融入Biogen，成为西海岸新中心的基础；新招聘免疫研究负责人Nick Wilson，希望借助团队优势和大公司资源，推动免疫和罕见病研究 [9]。 CD38靶点与Felsartamab优势 - **CD38靶点优势**：CD38在免疫介导疾病中是有潜力的靶点，多种自身抗体介导疾病中，浆母细胞和长寿浆细胞高表达CD38，靶向CD38可直接清除产生自身抗体的细胞，更持久且有针对性地治疗疾病，同时避免影响早期B细胞谱系，具有差异化的安全性 [14][15]。 - **Felsartamab独特性**：以独特方式结合CD38，无补体依赖的细胞毒性，输注速度快且输注相关反应率低；不抑制外切酶，可能有安全益处；拥有完整的慢性毒性和生殖毒性研究包，区别于市场上用于肿瘤的CD38项目 [17]。 各适应症研究情况 - **AMR（抗体介导的排斥反应）** - **疾病现状**：是肾移植失败的主要原因，患者无获批治疗方案，现有实验性治疗效果有限；约4%的移植患者会发生晚期AMR，每年治疗和管理费用约16万美元 [21][23][24]。 - **Felsartamab研究成果**：二期研究中，felzartamab组超过80%的患者在6个月时活检显示AMR缓解，而安慰剂组仅20%；felzartamab组患者肾功能（eGFR）在1年内有所改善；该研究结果发表在《新英格兰医学杂志》 [27][28]。 - **三期研究计划**：“TRANSCEND”三期研究计划招募约120名晚期AMR肾移植受者，主要终点是6个月时通过活检评估的AMR缓解率，预计2027年公布结果 [29][30]。 - **IGAN（IgA肾病）** - **疾病现状**：是全球最常见的原发性肾小球肾炎，患者多在20 - 40岁确诊，终生患肾衰竭或死于肾病的风险高；目前治疗多为非特异性疗法，市场竞争激烈 [53]。 - **Felsartamab研究成果**：二期研究显示，felzartamab治疗后IgA抗体持续减少超过18个月，IgG和IgM抗体在治疗后迅速恢复；9剂量组在24个月时蛋白尿减少约50%，eGFR在2年内保持稳定；与其他研究项目相比，felzartamab无需持续治疗即可维持疗效 [58][59][60]。 - **三期研究计划**：“PREVEL”三期研究是安慰剂对照试验，比较9剂量方案与安慰剂，主要终点是基线至9个月时蛋白尿的变化，关键次要终点是基线至2年时eGFR的变化，预计2029年公布结果 [61]。 - **PMN（原发性膜性肾病）** - **疾病现状**：是严重的抗体介导的肾脏疾病，是肾病综合征的主要原因，有肾衰竭风险；患者常出现严重肿胀、疲劳和感染风险增加；目前无获批治疗方案，标准治疗包括免疫抑制剂和化疗，仍有40%的患者未缓解，30%的患者在10年内进展为肾衰竭 [83][84]。 - **Felsartamab研究成果**：一期二期研究中，felzartamab使新诊断、复发和难治性患者的抗PLA2R自身抗体显著且持续减少，多数患者在12个月时仍有反应；患者血清白蛋白水平恢复、蛋白尿减少、eGFR稳定 [88][89]。 - **三期研究计划**：“PROMINENT”三期研究正在进行，旨在确认felzartamab在中高风险PMN患者中的疗效，预计2029年公布结果 [89][90]。 商业潜力与未来规划 - **商业潜力**：三个适应症虽患者数量不同，但均有商业吸引力；AMR患者群体小但有慢性给药潜力，可保护移植肾；IGAN市场竞争激烈，但felzartamab非慢性给药和短疗程优势受患者和医生青睐；PMN市场略大于AMR，felzartamab有望成为高风险患者的b细胞保留剂 [110][111]。 - **未来规划**：开展狼疮性肾炎的一期研究，预计2026年有数据，为后续注册研究提供信息；推进Felsartamab皮下制剂开发，提高患者便利性和可及性；开发下一代抗CD38药物，增强商业灵活性，拓展CD38靶点在多个适应症的潜力 [115][116]。 其他重要但是可能被忽略的内容 - **提问环节相关信息** - **给药方式与定价**：AMR三期试验中，A部分患者随机接受9次静脉输注felzartamab或安慰剂，B部分所有患者接受felzartamab；定价方面，不同适应症患者群体和给药方案不同，但从年度成本角度看有商业化机会 [35][43][44]。 - **诊断与申报策略**：AMR诊断依赖肾活检，公司计划基于6个月数据申报，利用突破性疗法和孤儿药指定优势补充申报材料 [50][51]。 - **研究数据解读**：IGAN二期研究中，IgA抗体在6个月给药期后有反弹，eGFR在9个月后下降，但整体数据显示felzartamab可减少蛋白尿并稳定肾功能；为了解肾功能受损患者情况，在三期研究中设立eGFR 20 - 30的单独队列 [65][79][80]。 - **PMN研究细节**：PMN三期研究刚开始，未设定新诊断与复发患者比例目标；预计部分患者因疾病发病机制需要再次治疗；研究中完全缓解定义为达到一定蛋白尿阈值且GFR稳定，预计他克莫司组达到完全缓解且无需救援治疗的患者比例较小 [95][96][106]。 - **公司整体管线情况**：除felzartamab外，公司晚期管线还包括阿尔茨海默病的抗tau ASO和脊髓性肌萎缩症的下一代ASO（salinersen或BIIB115），管线发展势头良好 [118][119]。