LOTIS-7临床试验最新数据 - 在至少6个月随访期的49名可评估疗效患者中，ZYNLONTA®联合glofitamab (COLUMVI®)显示出89.8%的客观缓解率(ORR)和77.6%的完全缓解率(CR) [1] - 在24名复发患者中，ORR为100%，CR率为91.7%；在25名原发难治患者中，ORR为80%，CR率为64% [1] - 有14名患者随时间从疾病稳定(SD)或部分缓解(PR)转化为完全缓解(CR)，在8名既往接受过CAR-T治疗的患者中，有6名达到CR [1] - 联合疗法总体耐受性良好，安全性可控，≥3级治疗中出现的不良事件(TEAEs)发生率>5%的包括中性粒细胞减少症(32.7%)、GGT升高(16.3%)、贫血(10.2%)等 [1] - 所有剂量级别的细胞因子释放综合征(CRS)发生率为36.7%，在选定的150 µg/kg剂量下为25.0%，在120 µg/kg剂量下为52.4%，且除一例外均为低级别 [1] - 免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)发生率为4.1%，且仅为1/2级 [1] 临床试验进展与计划 - LOTIS-7试验正按计划进行，预计在2026年上半年完成约100名患者在选定剂量(150 µg/kg)下的入组 [1] - 公司计划在2026年底前在医学会议上分享完整数据并提交发表，同时将评估监管和药典收录策略 [1] - 结合预计在2026年上半年公布顶线结果的LOTIS-5试验，公司认为基于ZYNLONTA的联合疗法为2L+ DLBCL患者提供了具有互补潜力的治疗选择 [1] 公司产品与业务 - ZYNLONTA®是一种CD19导向的抗体药物偶联物(ADC)，已获美国FDA加速批准和欧洲EMA有条件批准，用于治疗经过两线或以上系统治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤(r/r LBCL)的成年患者 [2] - 公司是一家商业阶段的全球领导者，专注于抗体药物偶联物(ADC)领域，其产品管线包括ZYNLONTA和一款处于早期阶段的靶向PSMA的ADC [2] - 除了单药治疗，ZYNLONTA也正在与其他药物联合及在更早治疗线中进行研究开发 [2]

核心观点 - ZYNLONTA®与glofitamab (COLUMVI®)联合治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(r/r DLBCL)患者显示出显著的临床效益，总体缓解率(ORR)达93.3%，完全缓解率(CR)达86.7% [1][3] - 联合疗法安全性良好，耐受性高，未观察到剂量限制性毒性(DLTs) [1][3] - 公司计划将LOTIS-7试验的入组人数扩大至100名患者，剂量为150 µg/kg [1][4] 临床试验数据 - 在30名可评估疗效的患者中，最佳总体缓解率为93.3%(28/30)，完全缓解率为86.7%(26/30) [3] - 26名达到CR的患者中，25名在数据截止时仍保持CR状态 [1][3] - 120 µg/kg剂量组的中位CR时间为80天，150 µg/kg剂量组为42天 [3] - 6名曾接受CAR-T治疗的患者中，5名达到CR [3] 安全性数据 - 41名可评估安全性的患者中，联合疗法耐受性良好 [3] - 3级及以上治疗相关不良事件(TEAEs)包括中性粒细胞减少(24.4%)、贫血(9.8%)、AST升高(7.3%)等 [3] - 150 µg/kg剂量组观察到细胞因子释放综合征(CRS)(23.8%，均为1级)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)(4.8%，1例2级) [3] - 120 µg/kg剂量组CRS发生率为55%(多为1/2级，1例3级)，ICANS发生率为10%(1例1级，1例2级) [3] 公司计划与活动 - 公司将于美国东部时间6月12日上午8点举行电话会议讨论试验结果 [1][5] - 数据将在EHA2025(6月14日)和ICML(6月20日)会议上展示 [4] - 计划在2025年底前分享更多数据 [4] 产品与研发背景 - ZYNLONTA®是CD19导向的抗体药物偶联物(ADC)，通过释放PBD有效载荷导致肿瘤细胞死亡 [8] - 已获FDA加速批准和EMA有条件批准用于治疗r/r DLBCL [9] - 正在其他B细胞恶性肿瘤和早期治疗线中进行联合研究评估 [10] - LOTIS-7是1b期全球多中心研究，评估ZYNLONTA与不同药物的联合疗法 [6]

核心观点 - ZYNLONTA®联合glofitamab (COLUMVI®)在复发/难治性DLBCL患者中展现出95.5%的客观缓解率(ORR)和90.9%的完全缓解率(CR)，数据基于22名可评估患者[1] - 安全性数据与单药已知特征一致，中性粒细胞减少(32.3%)是最常见的≥3级治疗相关不良事件(TEAEs)[4] - 更新数据将在EHA2025(6月14日)和ICML(6月20日)会议上公布，包括LOTIS-7和LOTIS-5试验结果[1][3][5] 临床试验数据 LOTIS-7试验 - 截至2025年1月17日，31名患者接受≥1剂ZYNLONTA，22名可评估疗效，其中4名患者在数据截止后3周内转为完全缓解(CR)[2] - 剂量设计包括90µg/kg、120µg/kg和150µg/kg三个梯度，采用3+3剂量递增模式[6] - 次要终点包括ORR、缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)等[6] LOTIS-5试验 - 评估ZYNLONTA联合利妥昔单抗(Lonca-R)的安全导入数据，将在EHA2025以海报形式展示[3] 药物机制 - ZYNLONTA是CD19靶向抗体偶联药物(ADC)，通过PBD载荷导致肿瘤细胞周期停滞和死亡[8] - 已获FDA加速批准和EMA有条件批准，用于≥2线系统治疗后的r/r大B细胞淋巴瘤[9] 公司背景 - ADC Therapeutics是抗体偶联药物(ADC)领域的商业化阶段全球领导者，专注于血液恶性肿瘤和实体瘤治疗[11] - 除ZYNLONTA外，公司还有多个ADC在研管线，涉及不同靶点、连接子和载荷技术[13] - 总部位于瑞士洛桑，在伦敦和新泽西设有运营机构[13]