公司概况 * 公司为Cellectar Biosciences (NasdaqCM:CLRB)，专注于肿瘤学、平台技术和放射性药物[1] * 公司核心是磷脂醚（PLE）递送载体，可连接各种治疗性有效载荷，靶向癌细胞、干细胞等，同时保护健康组织，从而扩大治疗窗口、提高疗效并减少不良事件[2] 核心产品与临床进展 **主要产品CLR 131 (碘-131)** * 用于治疗华氏巨球蛋白血症（WM），一种血液恶性肿瘤[3] * 在高度复发/难治性患者群体的2b期CLOVER WaM研究中取得优异数据：主要缓解率（MRR）为58.2%，总体缓解率（ORR）为84%，疾病控制率（DCR）接近99%[3] * 基于该数据，获得了FDA的突破性疗法认定和EMA的PRIME认定[4] * 已确认有资格向EMA提交有条件营销授权（CMA）申请，预计在2026年第三季度初提交，并有望在2027年上半年在欧盟获批上市[4] * 正在准备美国FDA的加速批准申请，并计划在建立合作伙伴关系后启动确证性3期研究[6][11] * 最新数据显示，缓解持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS）为11.4个月[17] * 安全性良好，所有非血液学不良事件（AE）均小于2级，非靶向效应可忽略不计[18] **其他研发管线** * **CLR 125 (Auger发射体)**：针对三阴性乳腺癌（TNBC）的研究已于2026年第一季度启动，预计上半年获得初步活性数据，成像/剂量测定数据将在第一季度获得[5][8][9][26] * **CLR 225**：针对胰腺癌，已做好1期研究准备，将审慎选择启动时机[5][10] * 早期管线还包括多种α和β发射体[8] * 平台技术已验证对多种B细胞恶性肿瘤、高级别胶质瘤（儿科）、多发性骨髓瘤、中枢神经系统淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、头颈癌等具有活性[7][21][22][23] 市场机会与商业化策略 **华氏巨球蛋白血症（WM）市场** * 美国患者约11,500人，其中约1,000人已用尽所有可用治疗方案[20] * 约60%的治疗属于超适应症用药，表明存在高度未满足的医疗需求[20] * 约80%的患者集中在15个州，主要在综合性肿瘤诊疗网络中治疗，商业推广投资需求较低，可扩展性高[20] * 欧盟患者规模比美国大约30%，且不包括与EMA有互认协议的地区（如加拿大）[21][27] * 计划中的确证性3期研究将针对二线治疗（BTK抑制剂治疗后），与当前标准疗法（RCD方案，PFS约6个月）相比具有竞争优势[19] **三阴性乳腺癌（TNBC）市场** * 市场规模巨大，且针对复发/难治性患者群体的治疗方案极少[5] * CLR 125的临床数据不仅对TNBC意义重大，也是对其平台技术在实体瘤中验证的进一步证明，有利于寻求合作伙伴和投资[10] 技术平台与机制 * 磷脂醚（PLE）递送载体具有泛靶向性，可穿透血脑屏障，治疗恶性脑肿瘤[13] * 通过靶向脂筏，并利用脂膜翻转机制将药物递送至细胞内，克服了大多数抗体药物偶联物（ADC）的挑战[13][15] * 该载体在肿瘤上可稳定停留长达10天，使药物积累，而在健康组织上附着窗口仅为毫秒级，因此安全性高[15] * 保持递送载体不变，可评估不同同位素针对不同肿瘤类型的效果，从而为不同适应症选择最佳同位素[16] * 临床前数据显示，CLR 125在三阴性乳腺癌模型中显示出最高的肿瘤吸收剂量和最低的正常组织吸收剂量，预示其潜在的优异疗效和安全性[24] 财务与催化剂 * 截至2025年9月30日，拥有现金1260万美元，10月增加了520万美元，总计约1800万美元[26] * 已发行普通股400多万股，完全稀释后为750万股[26] * **近期催化剂**：2026年第一季度CLR 125的剂量测定数据、上半年CLR 125的初步活性数据、WM亚组分析及PFS/DOR更新数据、与EMA的提交准备会议、2026年第三季度初向EMA提交CMA申请[4][6][9][18][26] * **中期催化剂**：2027年上半年欧盟潜在批准、美国潜在加速批准（启动研究后约6-8个月）[6][11][12] * 拥有突破性疗法和CMA资格，FDA和EMA的批准成功率分别约为79%和80%[12] 合作与未来发展 * 正在与第三方就WM产品（iopofosine）在欧美市场的商业化进行合作评估，以充分利用资产价值[6] * 也围绕其独特平台技术进行讨论，该技术在Auger发射体、β发射体和α发射体项目之外还有多种机会[7] * 计划在美国启动确证性3期研究前完成合作伙伴关系的建立[28]

财务数据和关键指标变化 - 2024年投资者行使认股权证产生4410万美元，7月进行诱导融资，包括行使现有认股权证和购买新认股权证，收益为1940万美元 [17] - 截至2024年12月31日，公司现金及现金等价物为2330万美元，而2023年12月31日为960万美元 [20] - 2024年全年研发费用约为2610万美元，上年为2730万美元 [20] - 2024年全年销售、一般和行政费用为2560万美元，上年为1170万美元 [21] - 2024年其他收入和费用净额约为740万美元收入，上年约为390万美元费用 [22] - 2024年全年净亏损4460万美元，每股基本亏损1.22美元，每股完全摊薄亏损1.40美元，2023年净亏损4280万美元，每股基本和完全摊薄亏损3.50美元 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 - iapopacine I131在CLOVER - WaM研究中，临床受益率达98.2%，总缓解率为83.6%，主要缓解率为58.2% [9] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司重新规划iopofosine通过加速审批流程上市的路径，与FDA就3期研究设计达成一致，以推进其商业化 [11][13] - 评估iopofosine的一系列合作和许可交易，作为首选的非稀释性融资方式 [15] - 推进以实体瘤为重点的放射性同位素项目，包括用于胰腺癌的α发射体和用于三阴性乳腺癌评估的俄歇发射体 [15] - 若有必要，公司将请求纳斯达克额外180天的补救期，并可能在2025年6月年度会议上请求股东批准反向股票分割 [24][25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2024年对公司来说是喜忧参半的一年，CLOVER - WaM研究取得优异临床结果，但监管消息令人失望，延迟了新药申请提交 [8] - 公司对iopofosine为复发/难治性WM患者带来的潜在价值充满信心，认为其在该市场具有重大潜力 [10][12] - 基于CLOVER - WaM数据质量、较低的临床批准风险和强大的全球市场机会，公司对iopofosine的3期研究快速招募有信心 [14][15] - 公司认为可以通过推动里程碑事件，如iopofosine WM的监管明确性、获取非稀释性资金等，有机提高股价以满足纳斯达克要求 [16] 其他重要信息 - 公司重新提交了2023年和2022财年的历史财务报表，原因是对2023年前发行的认股权证会计处理进行重新评估 [17] - 公司实施成本节约战略重组，裁员约60%，预计每年节省约750万美元，并将现金跑道延长至2025年第四季度 [20] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: iopofosine I 131的NDA接受是否需要确认性研究的MRR数据，还是仅需CLOVER研究数据？ - 加速批准需要额外研究的数据 [55][56] 问题2: 在研究设计下，患者达到并评估MRR反应的时间线是怎样的？ - 从首例患者入组到完全入组预计约24个月，达到主要缓解率所需结果还需约1个月 [61][62] 问题3: 比较组是什么情况？ - 比较组为研究者选择设计，有两个选项，其中一个是利妥昔单抗单药治疗，另一个正在确定，预计是利妥昔单抗联合治疗，两个治疗组共100名患者 [65][67][68] 问题4: 到今年第四季度的现金财务跑道是否包括完成CLR 121225和125 IND申报的工作，以及这些1期研究的估计成本是多少？ - 现金跑道包括IND申报成本和启动1期试验的成本，每项研究成本约450万美元 [71][72] 问题5: 比较组是否大致为50/50，一组服用利妥昔单抗，另一组从九种NCCN药物中选择其他药物？ - 不是50/50，医生可在两个选项中选择，具体比例不确定 [77][79] 问题6: 公司为启动131试验考虑的交易类型范围是怎样的？ - 公司考虑从全球合作伙伴关系到区域权利等各种交易类型，全球许可包括典型的前期付款、一系列里程碑和版税，第三方将负责关键研究的经济和执行，以及CMC和制造成本 [84][87][88] 问题7: 为什么选择胰腺癌用于225项目？ - 选择胰腺癌是因为市场需求大，患者急需新的治疗模式，且在所有胰腺癌临床前模型中，锕项目都非常有效，具有一致的摄取和剂量反应 [90][91]