临床试验公告 - 公司宣布计划启动一项由研究者发起的1期新辅助临床研究，评估ELI-002 7P联合化疗和抗PD-1检查点抑制剂治疗交界性可切除和可切除胰腺导管腺癌（PDAC）[1] - 这项多中心试验由纪念斯隆凯特琳癌症中心的Kevin Soares博士担任主要研究者，并由Lustgarten基金会资助[1] 试验设计与时间 - 试验将评估mFOLFIRINOX联合ELI-002 7P，并设置加用或不加用抗PD-1抗体的队列[2] - 研究计划招募20名患者，分为两个队列（每组10人），预计于2026年上半年开始[2][8] 科学原理与目标 - PDAC对单药免疫检查点抑制剂无效，部分原因在于肿瘤部位T细胞浸润不足和PD-1/PD-L1低表达[3] - ELI-002 7P旨在靶向免疫抑制性PDAC肿瘤微环境，将“冷”肿瘤转化为T细胞炎症性“热”肿瘤，从而可能使先前无效的检查点抑制剂发挥作用[3] - 试验目标不仅是评估疗效和安全性，更是深入理解肿瘤及外周T细胞的反应，旨在通过利用免疫系统改善手术结果和长期生存率[3] 产品平台与技术 - ELI-002是一种结构新颖的研究性AMP癌症疫苗，靶向由KRAS基因突变驱动的癌症[5] - ELI-002由两种强大组分构成：AMP修饰的突变KRAS肽抗原和AMP修饰的CpG寡脱氧核苷酸佐剂ELI-004，可作为现成的皮下给药制剂[5] - 公司的专有AMP平台可将免疫治疗药物直接递送至免疫系统的“大脑中枢”——淋巴结，旨在更有效地教育、激活和扩增关键免疫细胞[7][9] - AMP平台通过结合局部注射部位的蛋白质白蛋白，将免疫治疗药物直接递送至淋巴组织[10] 产品管线与临床数据 - ELI-002 7P配方旨在针对七种最常见的KRAS突变，这些突变存在于25%的所有实体瘤中，从而扩大了潜在患者群体[6] - 在AMPLIFY-201 1期试验的更新数据中，整个研究人群的中位无复发生存期为16.3个月，中位总生存期为28.9个月[11] - 公司计划将ELI-002扩展至其他适应症，包括mKRAS阳性肺癌和其他mKRAS阳性癌症[11] - 公司管线还包括其他现成治疗性癌症疫苗候选物，如分别靶向BRAF驱动癌症和p53热点突变的ELI-007和ELI-008[11]

临床试验启动 - Actuate Therapeutics宣布启动elraglusib联合retifanlimab和改良FOLFIRINOX方案作为晚期胰腺癌一线治疗的1b期试验 该试验与UPMC Hillman癌症中心和Incyte公司合作开展[1] - RiLEY试验(NCT06896188)为开放标签单臂研究 计划初始招募12名晚期胰腺癌患者 并根据中期疗效结果进行扩展 主要目标是确定联合方案的2期推荐剂量(RP2D)[2] - 次要研究目标包括评估总缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、中位无进展生存期(mPFS)、总生存期(OS)以及安全性和耐受性[2] 作用机制与临床数据 - elraglusib通过抑制GSK-3β调节NF-κB和DNA损伤应答通路 可能通过调节多种免疫检查点和免疫细胞功能介导抗肿瘤免疫[5][6] - 在近期2期研究中 elraglusib联合吉西他滨/白蛋白紫杉醇一线治疗转移性胰腺癌达到主要终点 中位总生存期显著延长 死亡风险降低37% 12个月生存率翻倍[3] - 临床前和临床数据表明elraglusib可刺激NK/T细胞抗癌功能 增强抗原呈递 减少髓源性抑制细胞 这些免疫调节作用在转移性胰腺癌患者中观察到[3] 研发管线进展 - 公司正在开展另一项由研究者发起的2期试验(NCT05077800) 评估elraglusib联合FOLFIRINOX和氯沙坦在初治转移性胰腺癌患者中的效果[4] - 去年9月在AACR胰腺癌研究特别会议上公布的初步数据显示 伴有广泛肝转移患者对该联合治疗方案产生深度且持久的反应 该研究更多结果预计2026年公布[4]